天津医科大学生理学第十一章内分泌

第十一章第十一章 内分泌内分泌 一、内分泌与内分泌系统一、内分泌与内分泌系统 （一）（一） 内分泌内分泌 第一节第一节 内分泌与激素内分泌与激素 （二）（二） 内分泌系统内分泌系统 内分泌腺内分泌腺 (endocrine glands)(endocrine glands) 下丘脑下丘脑 垂体垂体 松果腺松果腺 甲状腺和甲状旁腺甲状腺和甲状旁腺 肾上腺肾上腺 胰岛胰岛 性腺性腺 内分泌细胞内分泌细胞 消化道粘膜、皮肤、心、肺、肾、消化道粘膜、皮肤、心、肺、肾、 脂肪细胞、胎盘等脂肪细胞、胎盘等 内分泌系统的一般作用内分泌系统的一般作用 整合机体稳态整合机体稳态 调节新陈代谢调节新陈代谢( (物质和能量代谢物质和能量代谢) ) 维持生长发育维持生长发育 维持生殖过程维持生殖过程 二、激素的化学性质二、激素的化学性质 （一）胺类激素（一）胺类激素 肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺激素、褪黑素肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺激素、褪黑素 （二）多肽（二）多肽/ /蛋白质类激素蛋白质类激素 种类繁多、分布广泛种类繁多、分布广泛 （三）脂类激素三）脂类激素 类固醇激素：醛固酮类固醇激素：醛固酮 廿烷酸：花生四烯酸廿烷酸：花生四烯酸 三、激素的细胞作用机制三、激素的细胞作用机制 （一）靶细胞的激素受体（一）靶细胞的激素受体 结合受体结合受体-信号转导信号转导-生物效应生物效应 胞内受体、膜受体胞内受体、膜受体 （二）细胞膜受体介导的激素作用机制（二）细胞膜受体介导的激素作用机制 第二信使第二信使 （三）细胞内受体介导的激素作用机制三）细胞内受体介导的激素作用机制 基因表达基因表达 （四）激素作用的终止（四）激素作用的终止 激素分泌调节系统、分离、酶、内吞、降解激素分泌调节系统、分离、酶、内吞、降解 激素的作用机制激素的作用机制 第二信使学说第二信使学说(2nd messenger hypothesis)(2nd messenger hypothesis) GG蛋白耦联受体蛋白耦联受体 受体酪氨酸激酶受体酪氨酸激酶 鸟苷酸环化酶受体鸟苷酸环化酶受体 基因表达学说基因表达学说(gene expression hypothesis)(gene expression hypothesis) 胞浆受体胞浆受体 核内受体核内受体 受体的调节受体的调节 上调或下调上调或下调(up or down regulation) (up or down regulation) 四、四、激素作用的一般特征激素作用的一般特征 特异作用特异作用靶器官靶器官( (腺腺) )、组织、细胞、组织、细胞 特异性受体特异性受体 (receptor)(receptor) 信使作用信使作用 第一、二信使第一、二信使(first ; 外周组织对糖利用外周组织对糖利用血糖血糖 甲亢：甲亢：THTH对抗胰岛素，血糖常对抗胰岛素，血糖常 , , 有时糖尿有时糖尿 * * 脂类代谢：刺激脂肪合成分解，脂肪代谢速率脂类代谢：刺激脂肪合成分解，脂肪代谢速率 胆固醇合成胆固醇合成 ; ; 肝清除肝清除胆固醇胆固醇 甲亢：血胆固醇含量常甲亢：血胆固醇含量常 * * 蛋白质合成蛋白质合成 ; ; 但过多但过多, , 则分解则分解 甲亢：肌乏力甲亢：肌乏力, , 消瘦消瘦; ; 甲低：粘液性水肿甲低：粘液性水肿 3.3.影响器官系统功能影响器官系统功能 对神经系统等的影响对神经系统等的影响 提高神经兴奋性提高神经兴奋性 甲亢：烦躁不安甲亢：烦躁不安, , 易激动易激动, , 注意力不集中注意力不集中 甲低：反应迟钝甲低：反应迟钝, , 情感淡漠情感淡漠, , 思睡思睡, , 记忆力记忆力 对心血管活动的影响对心血管活动的影响 心率心率, , 心力心力, , 心输出量心输出量, , 心脏做功心脏做功 甲亢：可出现心动过速甲亢：可出现心动过速, , 甚至心衰甚至心衰 外周血管舒张外周血管舒张( (因生热因生热) ), , 有利于散热有利于散热 影响生殖功能影响生殖功能 甲亢：月经稀少甲亢：月经稀少, , 甚至闭经甚至闭经 甲低：月经失调、不孕、易流产甲低：月经失调、不孕、易流产 三、甲状腺功能的调节三、甲状腺功能的调节 下丘脑下丘脑- -腺垂体腺垂体- -甲状腺轴甲状腺轴 TRH-TSHTRH-TSH TSH- TSH-甲状腺活动甲状腺活动 促甲状腺腺体增生促甲状腺腺体增生 促促T T 3 3 、T T 4 4 分泌分泌 缺碘缺碘单纯性单纯性/ /地方性甲状腺肿地方性甲状腺肿 甲亢甲亢 T T 3 3 、T T 4 4 TRHTRH，腺垂体，腺垂体TSHTSH：反馈调节反馈调节 自身调节：对碘供应变化的适应性调节自身调节：对碘供应变化的适应性调节 神经调节：神经调节：环境影响环境影响( (寒冷、应激等刺激寒冷、应激等刺激) ) 自主神经对甲状腺的支配自主神经对甲状腺的支配 甲状腺功能异常甲状腺功能异常 第五节第五节 调节钙、磷代谢的激素调节钙、磷代谢的激素 主要有三种：主要有三种： 甲状旁腺激素甲状旁腺激素(parathyroid hormone, PTH)(parathyroid hormone, PTH) 由甲状旁腺主细胞分泌由甲状旁腺主细胞分泌 主要作用：主要作用： 血钙血钙, , 血磷血磷 降钙素降钙素(calcitonin, CT)(calcitonin, CT) 由甲状腺由甲状腺C C细胞分泌细胞分泌 主要作用：主要作用： 血钙血钙, , 血磷血磷 1,25-1,25-双羟维生素双羟维生素D D 3 3 由皮肤中的由皮肤中的7-7-脱氢胆固醇变化而来脱氢胆固醇变化而来 主要作用：促进钙的吸收主要作用：促进钙的吸收, , 血钙血钙 甲状旁腺激素甲状旁腺激素(PTH)(PTH) 生理作用：生理作用： 血钙血钙, , 血磷血磷 * * 对骨组织的作用：动员骨钙入血对骨组织的作用：动员骨钙入血 快速效应快速效应几分钟几分钟, , 骨细胞膜通透性骨细胞膜通透性 延缓效应延缓效应12-14 h12-14 h几天几天 , , 破骨细胞活动破骨细胞活动 * * 对肾的作用：对肾的作用： 远曲小管远曲小管/ /集合管重吸收钙集合管重吸收钙 近球小管重吸收磷近球小管重吸收磷 激活激活1 1 - -羟化酶羟化酶, , 活化活化VDVD 3 3 * * 对小肠的作用：通过活化的对小肠的作用：通过活化的VDVD 3 3 起作用起作用 分泌调节：分泌调节：血血CaCa2+ 2+( (最重要 最重要) ) 其他：其他：VDVD 3 3 、血、血P P、MgMg2+ 2+、 、SSSS等等 降钙素降钙素(CT)(CT) 生理作用：生理作用： 血钙血钙, , 血磷血磷; ; 比比PTHPTH快速而短暂快速而短暂 * * 对骨组织的作用：对骨组织的作用： 抑制破骨细胞活动抑制破骨细胞活动, , 使溶骨过程使溶骨过程 成骨过程成骨过程 , , 钙、磷沉积钙、磷沉积 NoteNote：对成人作用小：对成人作用小, , 儿童作用大儿童作用大 * * 对肾的作用：对肾的作用： 肾小管重吸收肾小管重吸收CaCa2+ 2+、 、P P、MgMg2+ 2+、 、NaNa + + 、ClCl 分泌调节：分泌调节：血血CaCa2+ 2+( (最重要 最重要) ) 胃肠激素胃肠激素( (进食后进食后) )：包括：包括 GastrinGastrin, , CCK CCK, , Glucagon Glucagon, , Secr. Secr.等等 1,25-1,25-双羟维生素双羟维生素D D 3 3 生理作用：生理作用： 小肠吸收钙小肠吸收钙, , 血钙血钙 * * 对小肠的作用：对小肠的作用：VDVD 3 3 进小肠粘膜上皮细胞进小肠粘膜上皮细胞 促进促进DNADNA转录转录钙结合蛋白钙结合蛋白-D-D 小肠吸收钙小肠吸收钙, , * * 对肾的作用：对肾的作用： 肾小管重吸收钙肾小管重吸收钙 * * 对骨的作用：动员骨钙入血对骨的作用：动员骨钙入血 成熟破骨细胞数的作用成熟破骨细胞数的作用 激活成骨细胞激活成骨细胞 PTHPTH的作用的作用 缺乏缺乏VDVD 3 3 ：儿童：儿童佝偻病佝偻病; ; 成人成人骨质疏松骨质疏松 第六节第六节 胰岛的内分泌胰岛的内分泌 1. 1. 胰岛的内分泌细胞胰岛的内分泌细胞 A A细胞：细胞：20%20%, , 胰高血糖素胰高血糖素(glucagon)(glucagon) B B细胞：细胞：75%75%, , 胰岛素胰岛素(insulin)(insulin) D D细胞：细胞：5%5%, , 生长抑素生长抑素(somatostatin)(somatostatin) PP PP细胞：胰多肽细胞：胰多肽(pancreatic polypeptide)(pancreatic polypeptide) 2. 2. 胰岛素及其受体胰岛素及其受体 胰岛素：胰岛素：5151个氨基酸个氨基酸, , A A、B B两条链两条链, , 二硫键相连二硫键相连 受体：分布广受体：分布广, , 几乎所有细胞膜上几乎所有细胞膜上 酪氨酸激酶活性的受体酪氨酸激酶活性的受体, , 2 2 2 2 四聚体四聚体 胞浆中存在胰岛素受体底物胞浆中存在胰岛素受体底物(IRS)(IRS) 一、一、 胰岛素的作用与分泌调节胰岛素的作用与分泌调节 （二）生理作用（二）生理作用 1. 1.调节物质代谢调节物质代谢 糖代谢：促进组织细胞对糖的利用糖代谢：促进组织细胞对糖的利用 促进糖原合成促进糖原合成, , 抑制糖原异生抑制糖原异生 促进葡萄糖转变为脂肪酸促进葡萄糖转变为脂肪酸血糖血糖 脂肪代谢：促进葡萄糖进入脂肪细胞脂肪代谢：促进葡萄糖进入脂肪细胞 减少脂肪分解减少脂肪分解, , 促进肝合成脂肪酸促进肝合成脂肪酸 蛋白质代谢：加强蛋白质合成，抑制蛋白质分解蛋白质代谢：加强蛋白质合成，抑制蛋白质分解 促进氨基酸进入细胞促进氨基酸进入细胞 促进促进DNADNA和和RNARNA生成生成 2. 2.调节能量代谢调节能量代谢 （三）（三） 胰岛素分泌的调节胰岛素分泌的调节 营养成分营养成分的调节的调节 血糖水平：血糖血糖水平：血糖胰岛素分泌胰岛素分泌 血糖血糖胰高血糖素分泌胰高血糖素分泌 血血氨基酸氨基酸胰岛素分泌胰岛素分泌 血血脂肪酸、酮体脂肪酸、酮体胰岛素分泌胰岛素分泌 其它激素的调节作用其它激素的调节作用 胃肠激素胃肠激素( (主要主要GIP)GIP), , GHGH, , T T 3 3 、T T 4 4 , , 皮质醇等皮质醇等 胰高血糖素胰高血糖素, , 生长抑素生长抑素, , 儿茶酚胺儿茶酚胺 神经调节神经调节 交感交感抑制分泌抑制分泌; ; 迷走迷走促进分泌促进分泌 GIP GIP 抑胃肽抑胃肽 第七节第七节 肾上腺的内分泌肾上腺的内分泌 肾上腺皮质和髓质肾上腺皮质和髓质 1. 1. 肾上腺皮质激素（皮质激素）肾上腺皮质激素（皮质激素） 组织与分泌的激素组织与分泌的激素 球状带：盐皮质激素球状带：盐皮质激素 MC MC ( (醛固酮为代表醛固酮为代表) ) 束状带：糖皮质激素束状带：糖皮质激素GC GC ( (皮质醇为代表皮质醇为代表) ) 网状带：性激素网状带：性激素( (为主为主) )、糖皮质激素、糖皮质激素( (少量少量) ) 血浆蛋白结合运输血浆蛋白结合运输 皮质类固醇结合球蛋白皮质类固醇结合球蛋白(CBG)(CBG)：75%80%75%80% 血浆白蛋白：血浆白蛋白：15%15% 游离型：游离型：5%10%5%10% 一、糖皮质激素的作用与分泌调节一、糖皮质激素的作用与分泌调节 调节物质代谢调节物质代谢 糖：糖：促进糖异生促进糖异生, , 对抗胰岛素作用对抗胰岛素作用 开源节流开源节流血糖血糖 分泌过多：血糖分泌过多：血糖 , , 甚至糖尿甚至糖尿 功能低下：血糖功能低下：血糖 脂肪：脂肪：氧化分解氧化分解糖异生糖异生 分泌过多：脂肪重新分布分泌过多：脂肪重新分布向心性肥胖向心性肥胖 蛋白质：蛋白质：促进肝外组织蛋白分解促进肝外组织蛋白分解糖异生糖异生 分泌过多：肌肉消瘦分泌过多：肌肉消瘦, , 骨质疏松骨质疏松 皮肤变薄皮肤变薄, , 淋巴组织萎缩淋巴组织萎缩 促进肝内蛋白质合成促进肝内蛋白质合成 水盐：水盐：弱醛固酮作用（结构相似）弱醛固酮作用（结构相似） 降低入球小动脉阻力降低入球小动脉阻力, , 使肾小球血浆流量使肾小球血浆流量 , , 滤过量滤过量 , , 有利水排出有利水排出 分泌减少：肾排水障碍分泌减少：肾排水障碍, , 严重者严重者“ “水中毒水中毒” ”, , 低血低血NaNa + + , , 全身浮肿全身浮肿 影响器官系统的功能影响器官系统的功能 对血细胞的影响对血细胞的影响 红细胞、血小板、中性粒细胞数量红细胞、血小板、中性粒细胞数量 淋巴细胞、嗜酸粒细胞数量淋巴细胞、嗜酸粒细胞数量 对循环系统的影响对循环系统的影响 维持正常血压维持正常血压 血管平滑肌对血管平滑肌对CACA的敏感性的敏感性( (允许作用允许作用) ) 维持正常血量维持正常血量 毛细血管壁通透性毛细血管壁通透性, , 血浆滤过血浆滤过 对对其他系统的影响其他系统的影响 提高中枢神经系统的兴奋性提高中枢神经系统的兴奋性 促进胃酸、胃蛋白酶原等消化酶的分泌促进胃酸、胃蛋白酶原等消化酶的分泌 促进肺表面活性物质的合成促进肺表面活性物质的合成 参与应激参与应激(stress)(stress)反应反应 应激应激（stressstress）是指机体受到各种应激原（躯体的、心是指机体受到各种应激原（躯体的、心 理的、环境的等）刺激时的理的、环境的等）刺激时的非特异性适应反应非特异性适应反应。能。能 引起应激反应的刺激称为应激刺激。引起应激反应的刺激称为应激刺激。 在应激反应中在应激反应中： 缓慢缓慢的的下丘脑腺垂体肾上腺皮质系统下丘脑腺垂体肾上腺皮质系统 机能活动增强；机能活动增强；快速快速的的交感肾上腺髓质系统交感肾上腺髓质系统也参也参 与应激活动，分别分泌糖皮质激素和儿茶酚胺；与应激活动，分别分泌糖皮质激素和儿茶酚胺； 生长素、生长素、-内啡肽、胰高血糖素、抗利尿内啡肽、胰高血糖素、抗利尿 激素等多种激素均增加，从而增强机体对有害刺激激素等多种激素均增加，从而增强机体对有害刺激 的耐受力。的耐受力。 3. 3. 糖皮质激素分泌的调节糖皮质激素分泌的调节 下丘脑下丘脑- -腺垂体腺垂体- -肾上腺皮质轴及其反馈调节肾上腺皮质轴及其反馈调节 CRHCRHACTHACTHcortisolcortisol ACTHACTH的作用：促皮质激素释放的作用：促皮质激素释放; ; 腺体增生腺体增生 ACTHACTH分泌日周期：清晨觉醒前最高分泌日周期：清晨觉醒前最高, , 午夜最低午夜最低 应激时：负反馈暂时受抑应激时：负反馈暂时受抑 海马对皮质功能轴的影响海马对皮质功能轴的影响 参与：平静时的日周期参与：平静时的日周期; ; 应激时的反馈抑制应激时的反馈抑制 长期服药者为长期服药者为 何不能突然停何不能突然停 药的原因所在药的原因所在 4. 4. 盐皮质激素的作用盐皮质激素的作用 保保NaNa + + 、排、排KK + + 、保水、保水血浆量血浆量 有助于维持：水盐平衡有助于维持：水盐平衡细胞外液和血量细胞外液和血量 心血管系统对心血管系统对CACA的敏感性的敏感性 参与应激反应参与应激反应