免疫组化在软组织肿瘤诊断课件

免疫组化在软组织肿瘤诊断中 的应用 周晓军 南京军区南京总医院病理科 引言:软组织肿瘤诊断的困难性 1.同一组织起源的良恶性肿瘤缺乏明确的 鉴别点： n平滑肌瘤平肉，血管外皮瘤血 管外皮肉瘤，血管内皮瘤血管肉瘤 ，间皮瘤间皮肉瘤，非典型纤组 恶纤组，纤维瘤病分化好的纤维 肉瘤。 2.貌似肉瘤的纤维/肌纤维母细胞增生 n结节性筋膜炎（普通、皮肤、皮下、肌内、颅 内、骨旁、骨膜筋膜炎等） n增生性筋膜炎 n增生性肌炎 n骨化性肌炎（骨化性脂膜炎、进行性纤维增生 性骨化等） n非典型性褥疮性纤维增生（缺血性筋膜炎） n指（趾）纤维骨化性假瘤 n手术后结节性梭形细胞增生等。 3. 假肉瘤性炎性或组织细胞/血管内皮瘤样增生 nRosai-Dorfman病； n黄色肉芽肿性肾盂肾炎； n腹膜后黄色肉芽肿； n分支杆菌性梭形细胞假瘤； n乳头性内皮细胞增生； nbacillary angiomatosis等 4. 形态酷似恶性的良性肿瘤 n横纹肌母细胞瘤； n脂肪母细胞瘤； n放射性纤维瘤病； n非典型性/奇异性纤维组织细胞瘤； n多形性/梭形细胞脂肪瘤 n多形性平滑肌瘤； n退变性（ancient) 神经鞘瘤/富于细胞性神经鞘 瘤； n神经母细胞性神经鞘膜瘤等。 5.酷似良性病变的肉瘤 n细胞分化较好，异型性不明显，极易误 为良性。如，脂肪瘤样脂肪肉瘤、上皮 样血管内皮肉瘤等。 n酷似炎性病变的肉瘤：炎性MFH，炎性 脂肪肉瘤，炎性纤维肉瘤等。 引言: 软组织肿瘤诊断的困难性 n6.酷似癌、恶黑或淋巴瘤的肉瘤：上皮样 肉瘤，上皮样血管内皮细胞瘤，上皮样 恶性外周神经鞘膜瘤等。 n7.酷似肉瘤的梭形细胞/假血管肉瘤性癌 ，梭形细胞恶黑，假肉瘤性大细胞间变 性淋巴瘤，肉瘤样淋巴瘤等。 肉瘤样癌/梭形细胞癌 n酷似纤维肉瘤、巨细胞型MFH、伴胶原 化或多形性MFH n常见于乳腺、胰腺、食道、肺、肾、膀 胱、喉、口鼻腔、皮肤等 n伴随CK反应的部分/完全丢失，vimentin 阳性，SMA部分阳性 n与上皮过渡，灶性上皮分化，梭形细胞 胞浆宽，网状纤维围绕成团细胞 引言: 软组织肿瘤诊断的困难性 n8. 光镜下形态类型相似，但组织起源不 同，有时鉴别诊断非常困难: u圆细胞型肿瘤; u梭形细胞肿瘤; u多形性肿瘤; u上皮样肿瘤; u黏液性肿瘤; u出血性及血管性肿瘤; u伴有特殊结构的肿瘤. 软组织肿瘤的鉴别诊断 n这个病变是肿瘤吗？（反应性病变？） n这个病变是恶性的吗？（良性的？） n这个病变一定是肉瘤吗？（假肉瘤？） n这个肉瘤的组织起源是什么？（可能开 始就要回答） 引言 n软组织肿瘤来源广，种类繁多，诊断中 困难多。 n免疫组化的应用十分有帮助。 n新型的实用型抗体大量出现；以往使用 的抗体反应类型也几乎有了全新的认识 。 n免疫组化发挥正确的作用，避免由此带 来新的误诊。 引言 n109例梭形和多形性细胞肿瘤免疫组化回 顾性研究： u58诊断意见不一致 u仅33平滑肌肉瘤常规切片得到诊断 u多形性肉瘤中59诊断正确 Pathology Case Review 2008,13（2 ） 一、抗体的选择及反应结果的判断 n抗体的选择是经验性很强的一项工作，也是免 疫组化诊断最重要的一个方面。 n要求对HE切片的形态及相关的鉴别诊断有全 面、正确的掌握； n要求对可用的相关抗体的免疫反应谱（包括已 知的交叉反应）有深入的了解； n只有对所诊断病例HE切片的形态认识正确， 选择了恰当的抗体，才能使免疫组化真正达到 帮助确诊的目的，而且费用可以降到最少。 一、抗体的选择及反应结果的判断 n目前尚无100%特异地针对某一种肿瘤的 抗体！ n同一种抗原常常可在多种肿瘤中表达！ n选择抗体时一般都要根据鉴别诊断的目 的选择出一组适当配伍的抗体。 n为节省费用，可先采用一线抗体，确定 大概范围后再应用二线抗体进一步明确 诊断。 不同类型肿瘤最常用的一线抗体 梭形细胞肿瘤 多形性肿瘤 粘液性肿瘤 圆细胞肿瘤 上皮样肿瘤 nCK,EMA + + - + + n淋巴细胞标记 - + - + - nS-100 + + + + + nDesmin,SMA + + - + - nCD34 + - - - + nCD99 - - - + - 一、抗体的选择及反应结果的判断 n如果鉴别诊断目的比较明确，局限在几种病变 （肿瘤）内，则可以直接选取有针对性的一组 抗体。 n为避免非特异反应，选择抗体时要注意到“交 叉阳性”的原则。 u平滑肌肉瘤VS恶性外周神经鞘膜瘤（ MPNST）：要选择平滑肌肉瘤阳性而 MPNST阴性的标记（如SMA，desmin等） ，也要选择MPNST阳性而平滑肌肉瘤阴性 的标记（如S100）。 一、抗体的选择及反应结果的判断 n选择抗体时要考虑到抗体的敏感性及特异性， 敏感性好特异性高的抗体自然要首选。 n不少以往常用的抗体由于其特异性不高现在已 不再使用了 u如溶菌酶、1-抗胰蛋白酶和1-抗糜蛋白酶 （被CD68取代）； u肌红蛋白（Myoglobin）非特异染色较强， 而敏感性也差（仅有50%的病例阳性）； uNSE、波形蛋白（vimentin）等； 一、抗体的选择及反应结果的判断 nS-100，CD34， SMA等也是特异 性较差的一些抗 体，但敏感性较 好，而且与其他 合适的抗体配伍 ，在许多肿瘤的 鉴别诊断仍能发 挥重要的作用。 一、抗体的选择及反应结果的判断 n免疫组化染色最后能否得到正确的结论 还主要取决于对染色结果的正确评价。 n在评价免疫组化染色切片时首先要根据 内对照（阳性及阴性对照）来判定染色 是否成功） n只有阳性对照染色阳性、阴性对照又基 本阴性的切片其染色结果才能可信，否 则要核查染色技术的问题。 一、抗体的选择及反应结果的判断 n其次，要分析阳性染色的部位是否正确 n许多抗体为胞浆/膜阳性，但也些抗体应为细胞 核阳性，如S-100，MyoD1，CycninD1等，应 注意识别，若反应类型不符（如S-100仅胞浆 着色）则为假阳性。 n再者，判断免疫组化染色反应时一定要密切结 合HE形态，确定免疫反应阳性的组织或细胞 是否为肿瘤或病变的组织/细胞， n不要将间质或反应性的细胞成份误认为肿瘤！ 二、常用的软组织肿瘤标记 血管内皮标记 nCD31：阳性反应定位于细胞膜。 n阳性表达于血管内皮细胞及巨核细胞/血小板， 浆细胞也有不同程度的表达。 nCD31主要应用于血管肿瘤的诊断，血管肿瘤 最特异、最敏感的标记，血管内皮细胞及 Kaposi肉瘤100%阳性，血管肉瘤中阳性率达 78%。 n浆细胞CD31可表达阳性，偶而癌和间皮瘤也 可表达CD31阳性。 二、常用的软组织肿瘤标记 血管内皮标记 nCD34（单抗QBEnd10）:阳性反应定位 于细胞膜和胞浆。 n存在于人体造血干细胞，血管内皮、巨 核细胞/血小板以及多种组织的间质细胞 （间质树突状细胞）也表达阳性。 n高度敏感，广泛应用于血管肿瘤的诊断 及肿瘤血管生成的研究。 血管内皮标记 nCD34还存在于其他许多 软组织肿瘤： u皮肤隆突性纤维肉瘤 （DFSP,90%）， u孤立性纤维性肿瘤（ SFT90%）, u胃肠道间质肿瘤（ GIST，8090%）， u梭形细胞和多形性脂 肪瘤（90%以上） u粘液性脂肪肉瘤（少 数）， n外周神经鞘瘤/神经纤维瘤（ 6090%散在细胞阳性）， n上皮样肉瘤（60%）， n部分血管肌纤维母细胞瘤、 乳腺及乳腺型肌纤维母细胞 瘤、血管外皮细胞瘤。 n鉴于CD34广泛的阳性表 达，诊断时要谨慎，应 与临床及HE形态密切联 系，并要与其他指标结 合起来判断。 二、常用的软组织肿瘤标记 血管内皮标记 n第八因子相关抗原 （FV）： n最早应用于血管内 皮的标志，对血管 及血管肿瘤较为特 异，但在常规石蜡 切片上其敏感性远 不如CD31、CD34 。 二、常用的软组织肿瘤标记 肌源性标记 n结蛋白（Desmin）：阳性反应定位于胞浆。 n平滑肌和横纹肌细胞及其肿瘤识别最为有用的一 个标记，90%以上的横纹肌肉瘤阳性（包括分化 很差的横纹肌肉瘤） n偶存在于肌纤维母细胞及富于肌纤维母细胞的肿 瘤（如MFH、纤维瘤病等），常呈小灶性。 n还可见于少数间皮瘤，PNET，神经母细胞瘤， 促纤维增生性小细胞肿瘤，血管瘤样纤维组织细 胞瘤，腱鞘滑膜巨细胞肿瘤等。 n肌上皮一般不表达结蛋白。 二、常用的软组织肿瘤标记 肌源性标记 n肌肉特异性肌动蛋白（MSA,单抗 HHF35）：阳性反应位于胞浆。 n肌源性特异性及敏感性部较好的一个 标记。 n表达反应谱与结蛋白相似，但肌上皮 及其肿瘤也表达阳性。 肌源性标记 n平滑肌肌动蛋白（SMA）：阳性反应定位于胞浆。阳 性表达仅限于平滑肌及其肿瘤，横纹肌不表达。 n常用来标记肌纤维母细胞（SMA，desmin-），肌纤 维母细胞肿瘤及含有肌纤维母细胞的许多瘤样病变和 肿瘤都有不同程度的表达，如结节性筋膜炎，纤维瘤 病(fibromatosis)，纤维组织细胞瘤，部分胃肠道间质 瘤，子宫内膜间质瘤及去分化脂肪肉瘤等 n在横纹肌瘤，少数横纹肌肉瘤，梭形细胞癌，肌上皮 及其肿瘤，间皮瘤等SMA都可有阳性表达。 肌源性标记 n肌调节蛋白（MyoD1）及肌浆蛋白（ Myogenin）：都属于肌源性转录因子。 阳性反应定位于细胞核。 n对于非成熟的及胎儿骨髂肌有高度的特 异性，成熟的骨髂肌阴性。 n横纹肌肉瘤应常规应用的一个标志， 90%以上的横纹肌肉瘤表达阳性，有较 高的特异性。 肌源性标记 n肌浆蛋白还有助于区别腺泡状横纹肌肉瘤（ 50%以上瘤细胞阳性）及胚胎性横纹肌肉瘤 (25%瘤细胞阳性) 。 n偶有报道MyoD1在多形性脂肪肉瘤，腺泡状软 组织肉瘤可表达阳性，但肌浆蛋白未见有非横 纹肌肿瘤表达的报道。 n胞浆表达可见于少部分非横纹肌肿瘤，应视为 非特异交叉反应。 n有报道再生的骨髂肌（如癌或肉瘤浸润正常肌 肉组织）可表达肌浆蛋白，应注意识别。 二、常用的软组织肿瘤标记 神经分化标记 nS-100：有单克隆抗体及多克隆抗体，多 克隆抗体能与不同的S-100亚型反应，因 此敏感性较强。阳性反应定位于细胞核 伴或不伴胞浆的阳性，仅仅胞浆的着色 应视为非特异的反应。 n特异性差，但敏感性强，在许多肿瘤的 诊断中能提供很重要的帮助，广泛使用 。 神经分化标记 nS-100神经系统的支持细 胞及其肿瘤（星形细胞、 神经鞘瘤，神经纤维瘤， 恶性外周神经鞘膜瘤）可 表达阳性。 n良性肿瘤几乎所有细胞都 是阳性，而恶性外周神经 鞘膜瘤表达较弱，仅有部 分瘤细胞阳性，而且40% 80%病例阳性。 n在副节瘤及嗅神经母细胞 瘤中S-100阳性见于支持 细胞。 n黑色素瘤、痣细胞、肌上皮肿 瘤及富于肌上皮的肿瘤（多形 性腺瘤，腺样囊性癌，汗腺肿 瘤） n脂肪细胞及其肿瘤、软骨细胞 及其肿瘤 n指突样树状突细胞及朗格罕细 胞及其肿瘤、Rosai-Dorfman 病（窦组织细胞） n透明细胞肉瘤、脊索瘤、副脊 索瘤、骨化性纤维粘液性肿瘤 、平滑肌肉瘤及乳腺、乳腺癌 、甲状腺及其肿瘤表达阳性。 神经分化标记 nCD57（Leu-7）：阳性定位于胞膜及胞浆。 n阳性见于神经纤维及部分良性和恶性外周神经鞘膜瘤、 少枝胶质细胞瘤、神经母细胞瘤、神经内分泌肿瘤 nNK和NK样T细胞、滤泡中心的T细胞，部分胸腺瘤 n前列腺及前列腺癌，部分滑膜肉瘤，平滑肌肉瘤等。 nCD57主要与其他抗体（如S-100等）配伍进一步确定恶 性外周神经鞘膜瘤，少枝胶质细胞瘤等。 神经分化标记 nNeuN：可溶性核蛋白，石蜡包埋组织中 特异的和有价值的神经分化标志物；主 要定位于细胞核，但也可表达于细胞质 n巢蛋白（nestin）：是一种中间丝蛋白 ，表达于中枢和周围神经系统的原始神 经上皮细胞，也可表达于内皮细胞和血 管周细胞 中枢神经细胞瘤 上皮性标记 n软组织肿瘤诊断时常用的上皮性标记为广谱细 胞角蛋白（Ckpan）和上皮膜抗原（EMA）。 n主要的用途是排除肉瘤样癌等上皮性肿瘤，还 用于滑膜肉瘤、上皮样肉瘤，间皮瘤，肌上皮 肿瘤等软组织的诊断。 n双相型滑膜肉瘤几乎总是表达CK间或EMA， 而单相型滑膜肉瘤大约75%90%表达CK间或 EMA。 n上皮样肉瘤，间皮瘤，肌上皮瘤等多表达CK间 或EMA，但每例阳性表达的强度及范围可有很 大的差异。 上皮性标记 n上皮性标记还可见于部分平滑肌肿瘤、横纹 肌肉瘤、PNET、血管肿瘤等许多肿瘤。 n腹膜后神经鞘瘤表达CK（62），上皮样血 管内皮细胞瘤可有25%30%的病例表达CK ，血管肉瘤中有1/3的病例表达CK，尤其是上 皮样类型，与癌鉴别时要小心！ n另一方面不少肉瘤样癌可能缺乏上皮性表达 ，要注意结合临床及HE形态，并要多取材， 多切片，防止免疫组化误导。 黑色素细胞标记 n抗黑色素抗体（HMB45）：阳性定位于胞浆 ，呈颗粒状。 n胎儿及新生儿黑色素细胞和交界痣表达阳性， 大多数黑色素瘤（7585%）表达阳性，但敏 感性不如S-100(90%以上黑色素瘤阳性)，而且 梭形细胞黑色素瘤常常阴性！ n证实血管平滑肌脂肪瘤、肺透明细胞肿瘤等血 管周细胞肿瘤和软组织透明细胞肉瘤。 黑色素细胞标记 n黑色素A（Melan-A）：胞浆阳性，颗粒状。 正常存在于黑色素细胞、肾上腺皮质及性索（ 间质细胞、粒层细胞）。 n与HMB45不同，黑色素A可表达于成熟的黑 色素细胞及色素痣，约6585%的黑色素瘤阳 性，梭形细胞黑色素瘤50%可阳性。 n阳性表达还见于肾上腺皮质肿瘤，Leydig细胞 肿瘤，支持间质细胞肿瘤，粒层细胞肿瘤（ 阳性较弱），透明细胞肉瘤及血管周细胞肿瘤 。 S-100 Melan-A HMB45 二、常用的软组织肿瘤标记 其他标记 nCD117（CKit）：阳性定位于细胞膜。正常 存在于肥大细胞、黑色素细胞，生殖细胞，各 种造血细胞，胃肠道Cajal的间质细胞。 n85%100%的GIST阳性，只有CD117阳性病 例才可有效应用新的分子靶向治疗药物甲磺酸 伊马替尼（格列卫）。 nCD117还可用来标记肥大细胞增生性疾病及精 原细胞瘤，部分黑色素瘤、透明细胞肉瘤、血 管肉瘤、PNET及少数韧带样纤维性肿瘤亦可 表达CD117。 二、常用的软组织肿瘤标记 其他标记 nCD99：阳性定位于 细胞膜。人体几乎所 有组织都可产生，但 表达主要见于幼稚的 T淋巴细胞（胸腺细 胞）、胰岛部分细胞 ，颗粒及支持细胞， 内皮细胞，腺垂体， 室管膜及少数上皮细 胞。 二、常用的软组织肿瘤标记 其他标记 nCD99原来认为是Ewing 肉瘤/PNET较特异的一 个指标（90%病例阳性 ），但近年来发现CD99 还可在其他许多肿瘤中 表达，如滑膜肉瘤（ 75%阳性），间叶性软 骨肉瘤（50%阳性）、 未分化横纹肌肉瘤（ 20%25%阳性）、淋 巴母细胞性淋巴瘤（ 90%阳性）、 n胸腺瘤、颗粒细胞及 支持细胞肿瘤、孤立 性纤维性肿瘤、小细 胞性骨肉瘤、腹腔内 促纤维增生性圆细胞 肿瘤、神经母细胞瘤 、血管外皮细胞瘤、 神经内分泌癌、脑膜 瘤、间皮瘤、平滑肌 肉瘤、恶性纤维组织 细胞瘤等。 二、常用的软组织肿瘤标记 其他标记 nCD68（单抗KP1及PGM1）：单抗PGM1特异 性优于KP1，胞浆着色，呈颗粒状。 n组织细胞/单核细胞及其肿瘤的一个良好标记。 nCD68不应视为纤维组织细胞来源肿瘤的特异 性标记，事实上这一类肿瘤CD68可以阴性或 仅有少数细胞阳性。 nCD68阳性见于一些非组织细胞组织及肿瘤， 如肾小管，颗粒细胞肿瘤、恶性黑色素瘤、部 分恶性纤维组织细胞瘤及一些富含溶酶体的癌 。 二、常用的软组织肿瘤标记 其他标记 nD2-40：阳性定位于胞浆。 u淋巴管、间皮、软骨及部分基底细胞 、肌上皮、肌纤维母细胞 u识别淋巴管转移、间皮与腺癌鉴别、 软骨来源肿瘤 nKi-67（SP6/K2）：增值指数，优于 PCNA。可特异表达脂肪细胞（胞浆） 三、免疫组化在部分疑难软组织肿瘤 鉴别诊断中的作用 孤立性纤维性肿瘤 n好发于胸膜，全身许多部位都可发生。90%的病 例属良性，但有时可能误诊为梭形细胞肉瘤。 nCD34表达为弥漫阳性（9090%病例），CD99 （70%的病例）、2035%的病例表达EMA、 BCL2、SMA，少数病例可有灶性的S100、 CK间或desmin的表达。 n胸膜外的SFT在HE形态及免疫组化表达上与血 管外皮细胞瘤及巨细胞血管纤维瘤有相似之处。 CD34 肌上皮瘤/混合瘤/副脊索瘤 n软组织肌上皮瘤少见，常常会误诊为癌或梭形 细胞间叶肿瘤。 n表达CK、S100(95%以上)，Calponin、 SMA、GFAP、EMA等也有不同程度的表达， 但阳性率不如S100。 n骨外粘液性软骨肉瘤（脊索样肉瘤）HE形态 有时与这一组肌上皮肿瘤相似，少数肿瘤也可 表达S100，CK及EMA(灶性表达) 。 CK S-100 腱鞘滑膜巨细胞瘤（孤立型/弥漫型） n含有大量的单核细胞有时可能误诊 为恶性的小圆细胞肿瘤尤其是弥 漫型腱鞘滑膜巨细胞瘤。 n单核细胞CD68强阳性，部分表达 MSA（HHF35），desmin（30 50%病例)。 CD68 血管球瘤 n发生于典型部位、具典型形态的血管球瘤一般 不难诊断，但发生于不典型部位或形态不典型 及恶性的血管球瘤诊断有时会发生困难，可能 误诊为血管外皮细胞瘤及一些圆细胞恶性肿瘤 。 n几乎所有的血管球瘤都表达SMA，细胞周有大 量的型胶原沉积，H-caldesmon也阳性， desmin一般为阴性，个别报道为阳性，CD34 ，CK及S100通常都阴性。 SMA 血管平滑肌脂肪瘤 n最常见于肾脏，肾外可发生于肝脏、鼻 腔、口腔、心脏、结肠、脾、皮肤等。 发生于肾外或形态不典型尤其富于上 皮样平滑肌时可能误诊为癌或肉瘤（脂 肪肉瘤、平滑肌肉瘤等）。 n肿瘤中平滑肌细胞表达SMA、desmin， HMB45，但CK，EMA阴性。 HMB45 隆突性皮肤纤维肉瘤 n低度恶性肿瘤。虽然典型的病例不难诊 断，但形态不典型或取材局限的病例诊 断时常常要与良性的皮肤纤维组织细胞 瘤、神经纤维瘤及恶性的纤维肉瘤、恶 纤组等肿瘤鉴别。 n免疫组化染色最有价值的标记是CD34， 几乎所有的肿瘤中相当一部分瘤细胞都 表达CD34阳性。 CD34 胃肠道间质肿瘤（GIST） n确诊主要依据于肿瘤细胞CD117的阳性表 达，少数GIST CD117阴性; n60%70%的GIST CD34阳性，食道及直 肠GIST CD34阳性率较高（90%以上）， 小肠GIST CD34阳性率较低（50%）。 n80%病例表达Hcaldesmon，SMA阳性表 达不等（15%60%），desmin及S-100一 般表达较低（5%10%）。 少见排列结构 栅栏状 血管外皮瘤样花瓣样 片巢状条索状 器官样大菊形团样簇状 CD117 滑膜肉瘤 n分化较差及单相性纤维型滑膜肉瘤常常要借助 于免疫组化。 n90%的滑膜肉瘤表达CK，70%的单相性滑膜 肉瘤中CK表达阳性，可单个细胞或灶性表达 ，50%分化差的滑膜肉瘤中可表达CK阳性； EMA敏感性更强，91%滑膜肉膜都有阳性表达 。 n新近报道SYT阳性（85 %） （Mod Path 2007 ） ，但其他肿瘤阳性表达也不少见 nCK7+EMA为一线抗体（100特异性；52 敏感性）; Bcl-2CD56为二线 滑膜肉瘤 n部分表达S100（单相性纤维型滑膜肉瘤 2740%；差分化滑膜肉瘤1063%）。 50100%的滑膜肉瘤可表达CD99；因此 对于分化较差的滑膜肉瘤要注意与PNET 鉴别。CD34极少表达（5%）。 n对于少见部位发生的HE形态及免疫组化 结果都不典型的滑膜肉瘤须进一步做RT PCR或FISH证实。 透明细胞肉瘤 n免疫组化表型与恶黑相同：所有的病例 都表现弥漫的S100阳性，80%病例表 达HMB45及MelamA, HMB45表达常常 比S100更强，更弥漫。部分病例还可 不同程度地表达NSE、突触素（Syn）、 CD57及CK、actin。 HMB45 S-100 （十一）恶性外周神经鞘膜瘤（ MPNST） nMPNST可多向分化，组织形态复杂多变，缺乏特征。 要与各类梭形细胞肿瘤鉴别，上皮样及伴腺样分化的 MPNST还要与恶黑、癌等鉴别。 n5080%S100阳性（局灶性，局限于少数细胞），上 皮样MPNST弥漫强阳性。Nestin78阳性，特异性96 。首选S-100+Nestin (特异性100） nEMA及CD34可以表达，尤其上皮样MPNST及神经束 膜瘤表达EMA n实际工作中常常根据需要将S100与其他有关的抗体（ 如CK，HMB45等）联合应用。 n蝾螈瘤瘤细胞desmin及MyoD1阳性。 S-100 （十二）Ewing肉瘤/PNET n表达CD99，但CD99还可见于其他许多 小圆细胞肿瘤。Fli-1特异性好于CD99， 但仅有70%病例阳性。 n许多Ewing肉瘤/PNET还表达几种神经标 志，如S100，突触素等；1020%病 例表达CK。可选择其他有关的标记（如 淋巴标记、肌源性标记等）联合应用。 CD99 （十三）促纤维增生性小圆细胞肿瘤 n常见于青少年及儿童，主要发生于腹腔。 n90%病例表达CK，EMA和desmin；80% 病例表达NSE，CK20及CK5/6阴性；10 26%的病例表达突触素，嗜铬素A，S 100，神经微丝（NF）蛋白、CD99；肌浆 蛋白及SMA阴性（促纤维增生的间质可强 阳性）。 CK （十四）恶性血管源性肿瘤 n可有梭形细胞、上皮样细胞、分化差的 血管肉瘤等多种类型，易于造成误诊。 n免疫组化对确诊有很大的帮助，其中最 常用的标记是CD34、CD31。 n部分上皮样血管肿瘤可呈CK阳性！ CD31 Desmin （十五）平滑肌肉瘤 n分化差的平滑肌肉瘤要借助免疫组化来鉴别。 nSMA最敏感但不特异，含有肌纤维母细胞的梭 形和多形性肿瘤都可表达。 nDesmin特异但敏感性较低，仅5070%平滑肌 肉瘤表达阳性，肌纤维母细胞瘤病变也可有灶 性的表达。 nH-caldesmon优于SMA和desmin? n平滑肌肉瘤有时出现CK及EMA的表达，应引 起警惕。 Desmin Desmin Myod1 （十六）横纹肌肉瘤 n90%以上的横纹肌肉瘤表达desmin及肌 调节蛋白/肌浆蛋白。 n腺泡型横纹肌肉瘤一般50%以上的瘤细 胞都表达肌调节蛋白/肌浆蛋白。 nSMA通常不表达或仅有个别细胞阳性， Hcaldesmon一般为阴性。据报道少数 病例可表达S100及CK。 （十七）纤维母细胞/肌纤维母细胞肿瘤或病变 n纤维母细