医学免疫学第5讲 补体 ppt课件

第第5 5讲讲 补体系统补体系统 Complement SystemComplement System 课前思考？课前思考？ 3.3.补体的激活途径？（子弹是怎样点火的）补体的激活途径？（子弹是怎样点火的） 1. 1.什么是补体？（何为子弹什么是补体？（何为子弹) ) 2.2.补体理化性质有哪些？（子弹有什么特点）补体理化性质有哪些？（子弹有什么特点） 第一节第一节 概概 述述 补体补体（complementcomplement，C C）： 存在于存在于人和脊椎动物人和脊椎动物血清、组织液和血清、组织液和 细胞膜表面一组细胞膜表面一组不耐热不耐热经活化后具有酶活经活化后具有酶活 性的性的蛋白质蛋白质, ,是抗体发挥溶细胞作用的是抗体发挥溶细胞作用的必要必要 补充补充条件，条件，3030余种。补体广泛参与到免疫余种。补体广泛参与到免疫 防御、免疫调节、免疫病理中。防御、免疫调节、免疫病理中。 一、补体系统的组成 经典激活途径：经典激活途径：C1qC1q、C1rC1r、C1sC1s、C4C4、C2C2； MBLMBL 激活途径：激活途径：MBLMBL、丝氨酸蛋白酶；、丝氨酸蛋白酶； 旁路激活途径：旁路激活途径：B B因子、因子、D D因子因子、P P因子；因子； 共同末端通路：共同末端通路：C3C3、C5C5、C6C6、C7C7、C8C8和和C9C9 1.1.固有成分固有成分 C1qC1q C1C1分子结构模式分子结构模式 headhead stalkstalk 两个以上两个以上IgIgC1qC1q头部头部 结合结合 C1qC1q激活激活C1r C1r激活激活C1sC1s激活激活 C1qrsC1qrs补体经典途径 补体经典途径 C1sC1s C1rC1r C3C3转化酶转化酶 作用部位作用部位 靶细胞靶细胞 或或ICIC结结 合部位合部位 I I因子因子 作用部位作用部位 胞膜胞膜C3bC3b受受 体结合部位体结合部位 组成：、链 功能：三途径汇合点 含量最高,起枢纽作用。 C3分子 2.2.调节蛋白：调节蛋白：C1C1抑制物、抑制物、I I因子、因子、H H因子、因子、 C4C4结合蛋白、结合蛋白、S S蛋白、促衰变因子、蛋白、促衰变因子、 膜辅助蛋白、同种限制因子、膜辅助蛋白、同种限制因子、 膜反应溶解抑制因子等。膜反应溶解抑制因子等。 3.3.补体受体（补体受体（CRCR）：）： CR1CR5CR1CR5、C3aRC3aR、C2aRC2aR、C4aRC4aR等。等。 二、补体系统的命名 1.1.固有成分固有成分：按发现的先后顺序：按发现的先后顺序 ，用，用C C后加阿拉伯数字表示，如后加阿拉伯数字表示，如 C1,C4,C2C1,C4,C2等。等。 2.2.调节成分调节成分按其功能命名，如按其功能命名，如C1C1 抑制物、抑制物、C4C4结合蛋白结合蛋白 3.3.其他成分其他成分用英文大写字母表示，用英文大写字母表示， 如如B B因子、因子、D D 因子、因子、P P因子、因子、H H因因 子等。子等。 4.4.酶解片段酶解片段：小片段用：小片段用a a表示表示, ,如如 C3a;C3a;大片段用大片段用b b 表示表示, ,如如C3bC3b。但。但 C2C2例外，例外， C2aC2a生物功能明显。生物功能明显。 5. 5. 酶活性成分：符号上划一横线酶活性成分：符号上划一横线, , 如如C3bBbC3bBb；灭活片段在符号前加英；灭活片段在符号前加英 文字母文字母i i，如，如iC3biC3b。 血清中C3含量最高， C5三条途径汇合点。 三、 补体的理化性质 均为糖蛋白，多数为球蛋白； 不稳定， 56 30min失去活性； 紫外线、机械振荡、某些添加剂等破坏。 C4结合蛋白分子量最大，最小的是D因子。 第二节第二节 补体激活补体激活 补体级联反应补体级联反应： 在某些激活物质的作用下，补体各成分在某些激活物质的作用下，补体各成分 按一定顺序，以连锁的酶促反应方式活按一定顺序，以连锁的酶促反应方式活 化，并表现出各种生物学活性的过程。化，并表现出各种生物学活性的过程。 旁路途径 MBL途径 经典途径 抗原抗体复合物抗原抗体复合物病原体苷露糖残基病原体苷露糖残基病原体表面多糖病原体表面多糖 C1qrsC1qrs C4,C2C4,C2 MBL-MSAPMBL-MSAP C4,C2C4,C2 B B因子因子D D因子因子 P P因子因子 C3C3 C5C5 C6C6 C7C7 C8C8 C9C9 MACMAC组装组装 前前 端端 反反 应应 共共 同同 通通 路路 细胞溶解细胞溶解 一、经典激活途径 1.1.主要参与成分：主要参与成分： C1-C9C1-C9、CaCa2+ 2+、 、MgMg2+ 2+等 等 2.2.激活物与激活条件：激活物与激活条件： 激活物质：免疫复合物激活物质：免疫复合物(IC) (IC) 激活条件：激活条件：2 2个以上个以上IgIg与结合与结合C1qC1q。 IgMIgMIgG3IgG1IgG2IgG3IgG1IgG2 3.3.活化过程活化过程 b b 1.1.激活物：细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖、激活物：细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖、 凝聚凝聚IgAIgA和和IgG4IgG4、哺乳动物细胞。、哺乳动物细胞。 作用：为补体激活提供接触表面。作用：为补体激活提供接触表面。 （二）旁路途径 2.2.参与成分：参与成分：B B、D D、P P因子、因子、C3C3、C5-C9C5-C9 3.3.激活过程激活过程 C5C5 MACMAC 组装组装 4.4.特点：特点： 正正 反反 馈馈 非特异性非特异性 载体表面载体表面 无需抗体，早期抗感染，快速，无需抗体，早期抗感染，快速， 有效。有效。 C3bC3b是是C3C3裂解产物，也是裂解产物，也是C3C3转化转化 酶酶C3bBbC3bBb组分，加速组分，加速C3C3活化，提活化，提 高溶细胞效应。高溶细胞效应。 载体表面为载体表面为C3bC3b提供保护基团提供保护基团 ，免遭蛋白水解酶水解，免遭蛋白水解酶水解，C3bC3b 结合自身细胞则被自身细胞的结合自身细胞则被自身细胞的 调节蛋白灭活。调节蛋白灭活。 比较项目经典途径旁路途径 激活物 补体固有成份 所需离子 C3转化酶 C5转化酶 生物学作用 IgM/IgG13与抗原 形成的免疫复合物 C1-C9C3、B、D、P因子和 C5-C9 Ca+、Mg+Mg+ C4b2aC3bBb(P) C4b2a3b C3bnBb(P) 在特异性体液免疫 的效应阶段起作用, 在感染晚期起作用 参与非特异性免疫 ，在感染早期起作 用 细菌脂多糖、肽聚糖、酵 母多糖和凝聚的IgG4/IgA 等 经典和旁路途径的区别 第四节第四节 补体的生物学功能补体的生物学功能 一、一、MACMAC介导的生物学效应介导的生物学效应- -溶细胞效应溶细胞效应 实际意义：实际意义： A.A.抗感染。奈氏细菌等抗感染。奈氏细菌等G G阴性菌。阴性菌。 B.B.自身免疫病。异型红细胞。自身免疫病。异型红细胞。 补体系统活化补体系统活化膜攻击复合物膜攻击复合物MACMAC溶解靶细胞溶解靶细胞 AgAg（颗粒性）（颗粒性）- -AbAb 复合复合 C3bC3b、C4bC4b、 iC3b iC3b 结合于吞噬细胞结合于吞噬细胞CRCR 吞噬免吞噬免 疫复合物。疫复合物。 ( (二二) ) 补体活化片段介导的生物学作用补体活化片段介导的生物学作用 实际意义：抗感染。实际意义：抗感染。 1. 1. 调理作用调理作用 Ag-Ag-AbAb复合物（可溶性）复合物（可溶性） C3bC3b或或C4bC4b 与血细胞（如红细胞、血小板）与血细胞（如红细胞、血小板）CRCR结合结合 吞噬清除。吞噬清除。 2.2.清除免疫复合物清除免疫复合物 b.b.引起免疫性疾病，如免疫复合物沉积引起免疫性疾病，如免疫复合物沉积 ，引起肾小球肾炎。，引起肾小球肾炎。 实际意义：实际意义： a.a.清除免疫复合物，如抗病毒感染；清除免疫复合物，如抗病毒感染； C5aC5a、C3a C3a 肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞 （C5aRC5aR、C3aR) C3aR) 释放活性介质释放活性介质( (如；如； 组胺、白三烯及前列腺素等组胺、白三烯及前列腺素等) ) 过敏反过敏反 应性病理变化。应性病理变化。 3. 3. 炎症介质作用炎症介质作用 A. A. 过敏毒素作用过敏毒素作用 过敏毒素：过敏毒素：C5aC5a、C3aC3a和和C4aC4a C5aC5a、C3a C3a 吞噬细胞向感染部位聚集吞噬细胞向感染部位聚集 炎症反应。炎症反应。 B. B. 趋化作用趋化作用 趋化因子：趋化因子： C5aC5a、C3aC3a、 C4a C4a 和和 C5b67C5b67 b.b.引起变态反应性疾病及炎性损伤。引起变态反应性疾病及炎性损伤。 C. C. 激肽样作用激肽样作用 C2aC2a、C4aC4a能增强血管的通透性能增强血管的通透性炎性渗炎性渗 出水肿出水肿 实际意义：实际意义： a.a.抗感染及清除异物。抗感染及清除异物。 C3b C3b 促吞噬细胞生成；促吞噬细胞生成； 4. 4. 免疫调节作用免疫调节作用 B.C3bB.C3b与与B B细胞表面细胞表面CR1CR1结合结合促促B B细胞增细胞增 殖分化殖分化 第五节第五节 补体与疾病的关系补体与疾病的关系 （一）遗传性补体缺损相关的疾病（一）遗传性补体缺损相关的疾病 （二）补体与感染性疾病