化疗反应及处理医学

化疗反应及处理 化疗 n肿瘤化学治疗 n 应用抗癌药物杀伤肿瘤细胞，是一种全身性的 治疗手段。 n化疗在综合治疗的应用 n时机： n根治性化疗（Curative Chemotherapy） n辅助化疗（Adjuvant Chemotherapy） n新辅助化疗（诱导化疗 Induction CT） n同时期化疗（Concurrent CT） n姑息性化疗（Palliative CT） 合理应用化疗的策略 TARGETING 化疗药物分类 n分类 n按作用机制分 n旧分法 烷化剂 - 拓扑异构酶I抑制剂 抗DNA/RNA代谢药 - 拓扑异构酶II抑制剂 抗DNA代谢药 - 其他(激素类、分子靶点类) 抗有丝分裂药 烷化剂 抗癌抗生素 抗代谢药 植物类药 其他 新分法 抗肿瘤药物毒副作用 n近期 n n 共性共性 n n 骨髓抑制骨髓抑制 n n 个性个性 n n 胃肠道反应胃肠道反应 n n 脱发脱发 n n 局部刺激（药物外渗）局部刺激（药物外渗） n n 过敏反应过敏反应 n n 心脏毒性心脏毒性 n n 肺毒性肺毒性 n n 神经系统毒性神经系统毒性 n n 肝脏毒性肝脏毒性 n n 肾脏毒性肾脏毒性 血血WBCWBC的下降：感染的下降：感染（抗菌治疗和抗菌治疗和G-CSFG-CSF的应用）的应用） 血血RBCRBC的下降：贫血（输注的下降：贫血（输注RBCRBC和和EpoEpo的应用）的应用） 血小板下降：出血（输注血小板和血小板下降：出血（输注血小板和TpoTpo的应用的应用） 恶心、呕吐：恶心、呕吐：5 5HTHT 3 3 受体拮抗剂受体拮抗剂 口腔溃疡：漱口，抗菌治疗口腔溃疡：漱口，抗菌治疗 腹泻、腹痛：抗菌治疗、水电解质平衡腹泻、腹痛：抗菌治疗、水电解质平衡 抗肿瘤药物毒副作用 n远期 致癌 不育 (3)生长发育障碍或迟缓 抗肿瘤药物副作用及分级标准 nWHO nCTCAE3.0 胃肠反应 n恶性、呕吐 n腹泻与便秘 n黏膜炎 类型 n急性 -化疗24小时内发生 n延迟性 -化疗24小时后发生 n预期性 -化疗前即开始 Lever frequency agent of emesis(%) 5 90 Carmustine,250mg/m2 Cispltin, 50mg/m2 CTX Darcarbazine 4 60-90 Carboplatin Cisplatin250mg/m2 Cytarabine1g/m2 Doxorubine60mg/m2 3 30-60 CTX750Mg/m2 ADM20-60mg/m2 DNR IFO 2 10-30 Docetaxel Etopside Gemcitabine Paclitaxel 5-Fluorouracil 1 1 万且有出血倾向、感染与发 热时考虑输注血小板。 毒性分级 白细胞数（109 /L ） 血小板（109 /L ） 剂量调整 0 4.0 120 100% I 3.9-2.5 119-75 50% II 60ml/min 30-60 10-30 10 Blemycin Cisplatin Cyclophosphoamide Methotrexate Mitomycin NC 75 75 50 NC 50 omit omit NC NC NC 50 NC 50 omit omit NC 75 75 50 肾毒性药物剂量调整 肺部并发症 n化疗患者2%-40%发生肺部并发症 n与特异性的化疗药物有关,BLM、MTX、 MMC、BCUN等 n诊断时需排除其它疾病，尤其是肺癌淋巴 扩散和/或肺部感染 n主要表现为间质性肺炎和间质性纤维化 危险因素 n年龄 老龄 n剂量 BCNU剂量少于960 mg/m2, 极少发 生；BLM总剂量超过450 mg/m2,发生率 10%-20% n联合应用其他化疗药物 CTX、DDP n既往放疗 n肾功能不全 处理 n药物治疗时，监测症状和体征 n激素应用 n对症支持治疗 神经系统并发症 n中枢神经系统 IFO、5-FU、MTX、ARA-C 、CTX、L-ASP等，表现共济失调、癫痫、 头痛、嗜睡、昏迷、痴呆等 n周围神经系统 VLB、VCR、VDS、L-OHP 、DDP等，表现肢断麻木、疼痛、无力、腱 反射减弱甚至消失。 阿糖胞苷 n小脑 躯干、肢体或步态的共济失调，构音 障碍以及眼震颤 n脑病 脑白质病，一种晚期并发症。常拌 有癫痫发作 n脊髓 脊髓神经根病 L-ASP n脑血管病变 继发于L-ASP引起的凝血病 n精神神经症状 抑郁、妄想、幻觉、定向力障 碍和意识水平改变 MTX 中枢 急性神经毒性 大剂量MTX应用有关，表现嗜睡、意识模糊和癫痫 亚急性神经毒性 数周以后，经常出现于放疗的病人中 慢性神经毒性 脑白质病，应用MTX后数月至数年 脊髓 脊髓神经根病 脱发皮肤并发症 v非特异性反应 脱发 蜂窝织炎、静脉炎及渗出性坏死 色素沉着 手足综合征 v特异性反应 如BLM的皮肤硬化症 脱发 n最常见的化疗相关皮肤并发症 n脱发程度与不同药物、不同剂量、治疗方 案、给药途径有关 n一般化疗后1-2周开始脱发，连续给药1-2月 后最明显 n化疗停止后3-10个月毛发开始再生 n目前尚无有效的预防与治疗方法 蜂窝织炎、静脉炎及渗出性坏死 v局部组织损伤发生下列情况 -给药期间药物刺激通路静脉 -药物的外渗和外漏 v严重局部组织毒性有关的药物 -长春碱类、烷化剂、蒽环类抗生素；其他如VP-16、 DDP、5-FU等 蜂窝织炎、静脉炎及渗出性坏死 临床表现 注射部位红斑、水肿、硬结、疼痛，严重者出现 疱疹和大水疱，随后出现溃疡或形成大斑块，中 心坏死，或二者皆有。 处理 及时停药 局部封闭和使用解毒剂 外科手术 化疗药物血管外渗漏基本处理原则 n立即停止药物注射,保留注射针头。 n回抽残留的药物,回抽的血及液体量以35mL为 宜;可选择性注入氢化可的松25mg,然后拔掉针头 。 n避免局部按压。 n在渗漏部位皮下多点注射相应的解毒剂。 n根据所用的药物,进行热敷或冷敷,疼痛剧烈者可用 2%普鲁卡因局部封闭。 n出现组织坏死或溃疡时,应考虑手术清除坏死组织 。 静脉炎治疗措施 n喜疗妥( hirudoid) :涂于患处,并轻柔按摩,每 天12次。 n中药治疗。 n局部热敷、硫酸镁湿敷、氢化可的松等皮 质类固醇激素软膏外敷。 手足综合征 n手掌与足底皮肤红斑、水肿和脱屑 n镜检病理改变无特异性 n多见于5-FU、Xeloda用药后 其他非特异皮肤改变 n皮肤色素沉着 n指趾甲的改变 n皮疹 过敏反应 n可以引起过敏反应的药物有多种，如L-ASP 、Paclitaxel、VM-26、DDP、ADM、DTIC 等，但过敏反应发生率达5%的极少数。 nL-ASP、Paclitaxel过敏反应发生频繁，为治 疗限制性毒性。 生殖系统并发症 n不育 n致畸 机理：生殖细胞增殖迅速,容易受到化疗 药物的影响.男性睾丸萎缩,精子减少;女 性卵巢功能下降,子宫内膜增生不良. 影响因素 ：药物的种类,药物的剂量,年 龄 多种抗肿瘤的药物可以引起流产和畸胎 .MTX引起胎儿的脑积水、脑膜膨出、 兔唇、腭裂或四肢畸形;马利兰可以引起 多发性畸胎;苯丙氨酸氮芥可引起肾、输 尿管缺损;环磷酰胺可以引起四肢、上颚 、鼻部畸形 影响抗肿瘤药物致畸作用的 因素 n致畸原的理化性质 n作用时间 n种属差异及个体差异 n药物剂量 化疗药物对新生儿、胎儿影响 n分期：着床前期、胚胎期、胎儿期 n最初2周，胚芽受到药物损害，流产 n5-10周胎儿处于器官形成，致畸，约10- 2