医学课件适应性免疫细胞b细胞

更多医学精品 尽在医学吧 /rayshiu 第六章 适应性免疫细胞B细 胞 本章教学大纲本章教学大纲 【目的要求目的要求】 1. 1. 掌握掌握 B B细胞阴性选择和阳性选择的概念和意细胞阴性选择和阳性选择的概念和意 义；义；B B细胞的表面分子（细胞的表面分子（BCRBCR、CDCD、CRCR、FcRFcR和非和非 特性有丝分裂受体）及功能。特性有丝分裂受体）及功能。 2.2. 熟悉熟悉 B B细胞亚群（分化亚群和功能亚群）细胞亚群（分化亚群和功能亚群） 3.3. 了解了解 B1B1细胞和细胞和B2B2细胞的起源不同；表面黏附细胞的起源不同；表面黏附 分子。分子。 【教学内容教学内容】 1. B1. B细胞主要膜表面分子（细胞主要膜表面分子（BCRBCR复合体、复合体、CD5CD5、CD29CD29 、CD21CD21、CD22CD22、CD32CD32、CD72CD72、CD27CD27、CD70CD70、CD40CD40 、CD80CD80、CD86CD86、FcRFcR、CRCR、有丝分裂受体）及其功、有丝分裂受体）及其功 能。能。 2. B2. B细胞亚群及其功能。细胞亚群及其功能。 3. B13. B1细胞和细胞和B2B2细胞的不同起源。细胞的不同起源。 第一节 B细胞在外周淋巴组织内的发育成熟 未成熟未成熟 B B细胞细胞 进入外周 阴性选择阴性选择 阳性选择阳性选择 大部分大部分 死亡死亡 少部分少部分 发育成熟发育成熟 B细胞发育过程 一、B细胞发育中的阴性选择 阴性选择 BCR+自身抗原 其选择机制为：克隆消除（clonal deletion） 受体编辑（receptor-aditing） 自身反应无能性（anergy） 和克隆忽视（clonal ignorance） B细胞发育中的阴性选择 二、B细胞发育中的阳性选择 进入外周淋巴组织淋巴滤泡内的未成熟B 细胞将经历存活能力的选择，即阳性选择。 继续分化成为共表达mIgM和mIgD的成熟B细 胞，称为初始B细胞。 第二节 B细胞的表面标志 小鼠和人外周血B细胞的表面标志 1. B细胞受体（B cell receptor，BCR）即膜 表面免疫球蛋白（mIg） ，是B细胞特异性识别和 结合抗原决定簇的结构 。 （1）mIgM （2）mIgD （3）mIgG、mIgA和 mIgE 一、B细胞的表面受体 BCR模式图 组成组成 BCR (BCR (mIgmIg) ) 功能：特异性识别抗原功能：特异性识别抗原 意义：意义：B B细胞的主要标志，成熟细胞的主要标志，成熟B B 细胞细胞 主要表达主要表达mIgMmIgM和和mIgDmIgD Ig(CD79a)Ig(CD79a) Ig(CD79b)Ig(CD79b) 结构特点：各含一个结构特点：各含一个ITAMITAM结构结构 功能功能 传导传导BCRBCR同抗原结合产生的活同抗原结合产生的活 化信号（为主要信号传导分子）化信号（为主要信号传导分子） 参与参与mIgmIg合成后的转运和表达合成后的转运和表达 BCR复合体 2. Fc受体 (1) 组成：主要为FcR-B1分子，含一个ITIM （immuno-receptor tyrosine-based inhibitory motifs）基序。 (2) 功能：FcR-B1 +IgG抗体（可溶性的）结合， 抑制初始B细胞对抗原应答的活化。 3. 补体受体 (1) 组成：CR1（CD35）和CR2（CD21） (2) 功能 CR1+C3b（或C4b、iC3b） 调节B细胞 的活化增殖。 B细胞协同受体组成分子 与iC3b、C3d和C3dg结合 促进B细胞活化 EB病毒的受体 4. 非特异性有丝分裂原受体 CR2 CR2 二、B细胞的表面分子 （一）B细胞的分化抗原 1. CD5：表达于未成熟的B1细胞（包括非骨髓来源的 B1细胞）表面；可作为B1细胞的重要标志。 2. CD79：分为两个亚型（CD79a和CD79 b），也分 别称作Ig和Ig分子。CD79与BCR组成复合体， 传导BCR结合抗原后产生的活化信号。 增强BCR识别抗原产生的信号： 补体系统活化 C3d片段 与Ag结合 CD21和BCR结合 协同受体与BCR交 功能 叉连接 增强BCR识别抗原产生的信号 B细胞重要标志，表达于前B细胞到成熟B 细胞各发育阶段。 3. CD19、CD21和CD81复合体 BCR复合体和协同受体 CD21 (C3d receptor) CD19 CD81 (TAPA-1) IgaIgb CD45 B细胞协同受体 4. CD40分子 TNF受体家族成员 (1) 分布：B细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。 (2) 生物学功能 同CD40L（活化T细胞）结合 促B细胞对TD- Ag应答； 诱导Ig同种型的类别转换； 同BCR交叉连接，再通过与T细胞直接接触维持 生发中心B细胞的存活。 5. CD80和CD86分子 协同刺激分子 (1) 组成：CD80（ B7.1 ） CD86（ B7.2 ） (2) 分布：成熟B细胞 初始B细胞低表达; 活化B细胞高表达。 (3) 功能：高水平表达B7分子的B细胞是有效抗原提 呈细胞。 6. CD22 、CD32和CD72 抑制性分子 功能：胞质区含有ITIM，可通过各自配体直接或间 接与BCR交联，活化ITIM，产生抑制信号。 7. CD27和CD70 （1）分布：活化的B细胞，T细胞 （2）功能：B细胞表达CD27和CD70与T细胞表达的 CD27 和CD70呈交互结合，可能下调抗体 的产生。 （二）MHC分子 B细胞膜可同时表达MHC类分子和MHC 类分子，发挥抗原提呈作用。 （三）黏附分子 由B细胞表达的与T细胞结合的黏附分子主 要有LFA-1和ICAM-1、LFA-2和LFA-3等。 第三节 B细胞亚群及其功能 一、B细胞亚群分类 1. 按mIg分类 （1）表达mIgM：只表达mIgM的B细胞为B1细胞。 （2）表达mIgM和mIgD：同时表达mIgM和mIgD的 B 细胞为B2细胞。 2. 按CD5分子分类 （1）CD5-B细胞：B2细胞不表达CD5分子。 （2）CD5+B细胞：B1细胞表达CD5分子，CD5分子 是骨髓外发育的B1细胞成熟的标志。 3. 按B细胞来源分类 （1）骨髓来源的B细胞：骨髓来源的B1细胞为不成 熟的B细胞；B2细胞为成熟的B细胞，B1细胞 是B2细胞的前体。 （2）骨髓外来源的B细胞：非骨髓来源的B1细胞具 有自我更新的能力，为成熟的原始B细胞，在 正常情况下，B1细胞不能继续分化为B2细胞。 4. 按功能分类 (1) 初始B细胞; (2) 活化B细胞; (3) 记忆性B细胞亚群。 特性特性B1 B1细胞细胞B2 B2细胞细胞 分化来源分化来源 骨髓外骨髓外骨髓骨髓 分化标志分化标志 CD5 CD5 - - CD5CD5 + + CD5CD5 - - BCRVBCRV区库多样性区库多样性有限有限丰富丰富 主要分布主要分布黏膜腔（胸腔和腹腔）黏膜腔（胸腔和腹腔） 外周免疫器官外周免疫器官 更新方式更新方式自我更新自我更新骨髓骨髓 ThTh细胞辅助细胞辅助不需要不需要需要需要 抗体首次产生时间抗体首次产生时间胚胎期胚胎期出生后出生后 分泌分泌IgIg类型类型IgMIgM各类各类IgIg 记忆性分化记忆性分化 有有 无无 B1细胞和B2细胞的比较 二、B细胞的功能 1. B1细胞 参与非特异性免疫 （1）产生抗细菌抗体 抗感染免疫 （2）产生多反应性自身抗体 清除变性的自身抗原 （3）产生致病性自身抗体 介导自身免疫性损伤 2. B2细