药理学第十三章解热镇痛抗炎药 ppt课件

第十三章 解热镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs 南 阳 医 专 药 理 解热镇痛抗炎药：一类具有解热镇 痛、其中大多数具有抗炎、抗风湿 作用的药物。又称为非甾体抗炎药甾体抗炎药 （n non - on - s steroidal teroidal a anti nti i inflammatory nflammatory d drugs, rugs, NSAIDsNSAIDs ） 糖皮质激素类药物-SAIDsSAIDs 基本作用机制 抑制体内环氧酶（COX)的活性， 减少前列腺素（PG）的生物合成 目前已知COX有两型， COX-1 COX-2， COX-1主要存于血管、胃、肾等组织中 ，促进生理性PG合成，如保护胃黏膜 的PGE、调节血小板的TXA2、调节外周 血管阻力的PGI2和调节肾血流量的PGI 和PGE； COX-2促进合成病理性PG，主 要为PGE2，引起发热、疼痛和炎症 一、一、解热作用解热作用 可降低发热者的体温，可降低发热者的体温， 使病人的体温恢复正常。而对正使病人的体温恢复正常。而对正 常人的体温则没有影响。常人的体温则没有影响。 解热镇痛药的解热机制 解热镇痛抗炎药与氯丙嗪对体温的 影响 药物 作用 机制 对体温 中枢的 作用 对正常 体温 配合物 理降温 临床 应用 解热镇 痛抗炎 药 抑制前 列腺素 合成酶 使体温 调控点 移至正 常 无影响 无需 常规 解热 氯丙嗪 阻断多 巴胺受 体 使体温 调节失 灵 随环境 温度而 改变 需要 人工 冬眠 注意事项： 1.不能滥用，防误诊，防虚脱； 2.属对症治疗，需配合对因治疗。 二、二、镇痛作用镇痛作用 ： 中等强度的镇痛作用，中等强度的镇痛作用， 无成瘾性无成瘾性. . 主要作用部位是在外主要作用部位是在外 周。周。 组织损伤、炎症或过敏 化学物质的生成和释放 组织胺、缓激肽 PG 解热镇痛药 （PGE1、PGE2、PGF2） 感觉神经末梢 疼痛 痛觉增敏 致痛 （） 致痛 镇痛作用特点 适用:中等程度的疼痛如牙痛、头痛、 肌肉痛等慢性钝痛 无效：创伤引起的剧痛，内脏平滑肌绞 痛 无欣快现象，无呼吸抑制作用 长期使用一般不产生耐受性和依赖性 与吗啡比较 解热镇痛药与吗啡镇痛作用比较 药药物 临临床 作用 机制 镇镇 痛 部 位 镇镇痛 范围围 镇镇痛 强度 应应用 抑 制 呼 吸 依赖赖 性 解热热 镇镇痛 药药 抑制 PG合 成酶 外 周 慢性 钝钝痛 中等慢性钝钝痛 无无 吗吗啡 激动动 阿片 受体 中 枢 各种 疼痛 强大急性锐锐痛 、心肌梗 死、癌性 疼痛等 明 显显 产产生 三、三、抗炎作用抗炎作用 具有抗炎、抗风湿作用，对控制风湿性具有抗炎、抗风湿作用，对控制风湿性 和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。 类风湿性关节炎类风湿性关节炎 解热镇痛药解热镇痛药 协同作用 （） 组织胺、缓激肽、组织胺、缓激肽、5-5-HTHT 等释放等释放 PGPG合成增加合成增加 非特异性致炎物质和抗原非特异性致炎物质和抗原 扩张血管、毛细血管扩张血管、毛细血管 通透性增加、致痛通透性增加、致痛 扩张血管、毛细血管扩张血管、毛细血管 通透性增加、痛觉增通透性增加、痛觉增 敏敏 炎症炎症 （红斑、水肿、疼痛（红斑、水肿、疼痛 ） 解热镇痛抗炎药临床药理学特点 不能根治原发病；不能防止疾病发展；停 药后可能迅速出现“反跳”甚至症状再现 等 不是病因性治疗药 按化学结构分类：按化学结构分类： 水杨酸类水杨酸类 如阿司匹林 苯胺类苯胺类 如扑热息痛 吡唑酮类吡唑酮类 如保泰松 其它有机酸类其它有机酸类 吲哚类吲哚类如吲哚美辛 芳基乙酸类 如双氯芬酸 芳基丙酸类 如布洛芬 烯醇酸类 如吡罗昔康 异丁芬酸类 如舒林酸 另：选择性COX-2抑制剂：塞来昔布 阿司匹林（阿司匹林（aspirinaspirin） 又名乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid） 体内过程 1.口服吸收迅速。弱有机酸。 2.吸收后被水解为乙酸和水杨酸， 分布广，可分布广，可 进入到关节腔、脑脊液、乳汁和胎盘等。进入到关节腔、脑脊液、乳汁和胎盘等。 3.肝脏代谢： 小剂量按一级动力学消除 大剂量按零级动力学消除 4. 代谢产物及水杨酸盐从肾脏排出。 一、水杨酸类一、水杨酸类 尿液的pH变化对其排泄影响大 在碱性尿中药物易排出。故同服碳酸氢钠可 促其排泄。尿呈酸性时药物排出减少。 【药理作用与临床用途】 1.解热、镇痛 有较强的解热镇痛作用，常与 其他解热药配成复方（APC），用 于头痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛 经及感冒发热等。 抗炎、抗风湿作用也较强，且随 剂量增加而增强。用于风湿性及类风 湿性关节炎。应根据患者用药后的反 应及监测患者血药浓度确定给药剂量 及给药间隔时间。血药浓度比一般解 热镇痛用量大12 倍。 2抗炎抗风湿 3抗血栓形成（小剂量） 机理 抑制环氧酶，使血栓素A2（TXA2）形成减 少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。 主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、 急性心肌梗死等。 1、TXA2和PGI2是生理性对抗物，TXA2/ PGI2平衡失调 ，可导致血栓的形成。 2、前列环素（PGI2），强大的全身血管扩张剂，也 是最强的血小板聚集抑制剂，血管壁可生成PGI2。 3、阿司匹林小剂量（人：30-50mg/天）抑制血小板 中的环氧酶，使TXA2的合成减少，但对PGI2的生成 无影响。大剂量阿司匹林(100-200mg/kg)则抑制血 管壁上的环氧酶， 使PGI2的生成减少，这样反而 又可促进血栓的形成。 阿司匹林用于抗血栓时，用量不宜过大。 作用机制和作用特点： NSAIDs引发的药物不 良反应占所有药物不良反 应的1/3 【不良反应】 1. 胃肠道反应：最常见。表现为上 腹不适、胃出血（无痛性出血）及加 重胃溃疡。胃溃疡患者禁用。 原因： 口服可直接刺激胃粘膜； 血浓度高则兴奋 CTZ； 抑制胃粘膜PGE2 合成，削弱了屏障作用。 2.水杨酸反应 l剂量过大导致的中毒反应 l措施： 停药； 静脉注射碳酸氢钠碱化尿液，加速排出 剂量5g/d ：表现有头痛、头晕、耳鸣、 视、听力减退，重者精神紊乱、呼吸加快， 酸碱平衡障碍。 3.凝血障碍 l出血倾向多见 Vit K对抗 l有凝血障碍或出血倾向、严重肝损害 的病人禁用； l术前；产前等不宜使用 4.过敏反应 l皮疹 l l 阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘, ,白三烯生成过多所致。 l l 禁用于哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者禁用于哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者 用糖皮质激素雾化吸入治疗有效 自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图 5.瑞夷综合征(Reyes syndrome) 1 、儿童，青年伴病毒性（流感、水痘、麻疹） 感染和发热 2 、少见，但后果严重。 表现严重肝功能不良合并脑病（短暂发热、 惊厥、频繁呕吐、颅内压增高、昏迷及严重 肝功能异常）。 10岁以下患病毒感染的儿童禁用。 药物相互作用 1、血浆蛋白结合的置换增加香豆素类 抗凝药、磺酰脲类降糖药、苯巴比妥 、苯妥英钠、糖皮质激素的作用 2、妨碍甲氨蝶呤、呋塞米从肾小管分泌 3、氨茶碱、碳酸氢钠等碱性药物 4、布洛芬 小结: 1、比较阿司匹林和氯丙嗪的解热作用。 2、比较阿司匹林和吗啡的镇痛作用。 3、解热镇痛抗炎药的共同作用基础是抑 制 合成。 4、小剂量的阿斯匹林可预防_，中 等剂量的阿斯匹林可用于_，大剂量 的阿斯匹林可用于_。 5、解热镇痛抗炎药能使 者的体温下降， 而对 体温无影响。 比一比 赛一赛 l又名扑热息痛，是非那西丁在体内的代谢产 物，但作用较非那西丁强、毒副作用少。 l非那西丁大剂量下导致高铁血红蛋白血症及 严重的肾损害，故已少用。 二、苯胺类二、苯胺类 对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚（acetaminophenacetaminophen） 作用和应用 l解热镇痛作用与阿司匹林相似。 l抗炎作用很弱，无临床使用价值。 不良反应 较少。 三、吡唑酮类三、吡唑酮类 保泰松保泰松 ( (phenylbutazonephenylbutazone) ) l消炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱，毒性大 。主要用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、活动 性风湿脊椎炎等。 l较大剂量下，可减少肾小管对尿酸盐的重吸收， 促进尿酸的排泄，故对急性痛风有效。 羟基保泰松 l除无排尿酸作用外，其它作用、用途似保泰松， 不良反应与保泰松基本相同，但胃肠刺激症状较 轻。 其他有机酸类 吲哚美辛（indomethacin，消炎痛） 最强的COX抑制药之一。具有显著的消炎、解 热作用，仅对炎症的疼痛有明显的镇痛作用。 不良反应严重，一般不作为常用的解热镇痛 药使用。 尼美舒利（nimesulide) 新型NSAID，较高的选择性抑制COX-2。 抗炎作用强、不良反应小 。 3737 选择性选择性COX-2COX-2抑制剂抑制剂 和心血管事件的相关性和心血管事件的相关性 现在研究发现现在研究发现NSAIDsNSAIDs特别是特异性环氧特别是特异性环氧 合酶合酶COX-2COX-2抑制剂能显著增加抑制剂能显著增加心血管事件心血管事件( (血血 栓事件、充血性心力衰竭、高血压、心肌梗栓事件、充血性心力衰竭、高血压、心肌梗 死、严重的冠心病死、严重的冠心病) )的发病率。的发病率。 3838 20042004年年9 9月月3030 日，美国默沙东公日，美国默沙东公 司对外宣布将其治司对外宣布将其治 疗风湿性关节炎的疗风湿性关节炎的 王牌药物王牌药物“万络万络” （罗非昔布）（罗非昔布）实施实施 全球召回。全球召回。 布洛芬（brufen，异丁苯丙酸 ） 芬必得（缓释制剂） 具有较强的解热镇痛消炎作用，其效力近似 阿司匹林。对炎性疼痛的疗效比创伤性强。主要 用于风湿性和类风湿性关节炎。 特点是胃肠道的副作用较阿司匹林少，病人 易于耐受。 吡罗昔康 (piroxicam，炎痛喜康 ) 抗风湿疗效同阿司匹林，且不良反应少，患 者耐受好。 优点血浆半衰期长、用药量小 。 药物 解 热 镇 痛 抗炎抗风湿 阿司匹林 + + + 扑热息痛 + + - 布洛芬 + + + 消炎痛 + + + 保泰松 + + + 炎痛喜康 + + + 常用解热镇痛药作用强度比较常用解热镇痛药作用强度比较 临床上常用的复方制剂 白加黑 白片：扑热息痛+右美沙芬+伪麻黄碱 黑片：扑热息痛+右美沙芬+伪麻黄碱+苯海拉明 感冒通 人工牛黄+双氯酚酸 速效感冒胶囊 咖啡因+扑热息痛+人工牛黄 快克 咖啡因+扑热息痛+人工牛黄+金刚烷胺 泰诺 扑尔敏+扑热息痛+伪麻黄碱+右美沙芬 阿苯片 阿司匹林+苯巴比妥 银得菲 扑尔敏+扑热息痛+伪麻黄碱 品牌使用率排序 快克73%1 康泰克70%2 白加黑68%3 康必得56%4 速效感冒胶囊56%5 泰诺诺42%6 抗感冒药市场占有率排序抗感冒药市场占有率排序 临床用药原则 1. 发热是机体一种防御反应（巨噬细胞、白 细胞吞噬活动增强，抗体生成增加等）， 且热型也是诊断疾病的重要依据，故对一 般发热患者不必急于使用退烧药；但热度 过高，可引起头痛、失眠，甚至惊厥，适 当选用退烧药降体温是必要的，退烧是对 症，应着重对因治疗。 2.用于镇痛时，宜小量多次给药。大剂量 只能延长镇痛时间，增加不良反应，不 能增加镇痛效果。 3.年老体弱者，防出汗过多虚脱；婴幼儿 不宜选含咖啡因的制剂，防惊厥。 4.除了用于治疗风湿外，本类药物使用不 宜超过一周。 5.询问过敏史和病史 测 试 1、阿司匹林的不良反应不包括 A.胃肠道反应 B. 过敏反应 C.凝血障碍 D.粒细胞减少 2、解热镇痛药镇痛的特点，正确的是 A.对各种疼痛均有效 B.抑制PG的合成，可用于锐痛 C.镇痛部位在中枢 D.减轻PG的致痛作用和痛觉增敏作用 3、小剂量阿司匹林用于 A.发热 B.关节痛 C.防