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上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences 药 理 学 Pharmacology 药理教研室 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences 第二十六章第二十六章 影响血液和造血系统药物影响血液和造血系统药物 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences 第一节 抗贫血药 第二节 影响血凝过程的药物 第三节 促白细胞生成药 第四节 血容量扩充药 第二十六章第二十六章 影响血液和造血系统药物影响血液和造血系统药物 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences n贫血： v是指循环血液中的红细胞数量和血红蛋白浓 度低于同年龄和同性别正常人的最低值。 n分类： v缺铁性贫血 v巨幼红细胞性贫血 v再生障碍性贫血 第一节第一节 抗贫血药抗贫血药 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences 铁剂 vv 常用：硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖苷铁。常用：硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖苷铁。 第一节第一节 抗贫血药抗贫血药 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences 铁剂 体内过程体内过程 1.1.口服铁剂以口服铁剂以Fe2+Fe2+形式由十二指肠及空肠上段形式由十二指肠及空肠上段 的肠粘膜吸收。的肠粘膜吸收。Fe3+Fe3+必须还原为必须还原为Fe2+Fe2+才能被才能被 吸收，且受饮食成分干扰。吸收，且受饮食成分干扰。 2.2.Fe2+Fe2+吸收入血后迅速氧化为吸收入血后迅速氧化为Fe3+Fe3+，与转铁蛋与转铁蛋 白结合，在肝、脾白结合，在肝、脾 骨髓等组织利用并储存。骨髓等组织利用并储存。 第一节第一节 抗贫血药抗贫血药 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences 铁剂 作用作用 n n 吸收到骨髓的铁，吸附在有核红细胞膜上并进吸收到骨髓的铁，吸附在有核红细胞膜上并进 入细胞内的线粒体，与原卟啉结合，形成血红入细胞内的线粒体，与原卟啉结合，形成血红 素，后者再与珠蛋白结合，形成血红蛋白。素，后者再与珠蛋白结合，形成血红蛋白。 第一节第一节 抗贫血药抗贫血药 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences 铁剂 药物相互作用药物相互作用 胃酸、维生素胃酸、维生素C C、谷胱甘肽、氨基酸、枸橼酸、苹谷胱甘肽、氨基酸、枸橼酸、苹 果酸果酸 等有助于等有助于Fe3+Fe3+的还原，可促进吸收。胃的还原，可促进吸收。胃 酸缺乏、抗酸药以及食物中高磷、高钙、鞣酸酸缺乏、抗酸药以及食物中高磷、高钙、鞣酸 等物质使铁沉淀，妨碍吸收。等物质使铁沉淀，妨碍吸收。 第一节第一节 抗贫血药抗贫血药 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences 铁剂 临床应用临床应用 n n 主要用于失铁过多（如月经过多、痔疮出血、主要用于失铁过多（如月经过多、痔疮出血、 消化性溃疡等急、慢性失血）、需铁量增加（消化性溃疡等急、慢性失血）、需铁量增加（ 儿童生长期、妊娠妇女）和吸收障碍（如萎缩儿童生长期、妊娠妇女）和吸收障碍（如萎缩 性胃炎、慢性腹泻等）引起的缺铁性贫血。网性胃炎、慢性腹泻等）引起的缺铁性贫血。网 织红细胞织红细胞10101414日达高峰，血红蛋白需日达高峰，血红蛋白需4 48 8 周，血红蛋白正常后仍需半量继续服药周，血红蛋白正常后仍需半量继续服药2 23 3个个 月。月。 第一节第一节 抗贫血药抗贫血药 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences 铁剂 不良反应及用药监护不良反应及用药监护 1.1.口服可致胃肠道反应，饭后服用可减轻口服可致胃肠道反应，饭后服用可减轻, , 也可也可 引起便秘。引起便秘。 2.2.小儿误服小儿误服1 1g g以上可引起急性中毒，表现为坏死以上可引起急性中毒，表现为坏死 性胃肠炎、呕吐、腹痛、血性腹泻、呼吸困难性胃肠炎、呕吐、腹痛、血性腹泻、呼吸困难 、甚至休克死亡。急救措施应用磷酸盐或碳酸、甚至休克死亡。急救措施应用磷酸盐或碳酸 盐洗胃，并以特殊解毒剂去铁胺注入胃内以结盐洗胃，并以特殊解毒剂去铁胺注入胃内以结 合残存的铁。合残存的铁。 第一节第一节 抗贫血药抗贫血药 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences 叶酸 叶酸（叶酸（folic acidfolic acid） 第一节第一节 抗贫血药抗贫血药 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences 叶酸 作用作用 第一节第一节 抗贫血药抗贫血药 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences 叶酸 临床应用临床应用 第一节第一节 抗贫血药抗贫血药 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences 维生素B12 n 经胃肠道吸收时，“内因子”为其保护伞。 第一节第一节 抗贫血药抗贫血药 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences 维生素B12 作用作用 1.1.使使5-5-甲基四氢叶酸转化为四氢叶酸，促进四氢甲基四氢叶酸转化为四氢叶酸，促进四氢 叶酸的循环利用。叶酸的循环利用。 2.2.由维生素由维生素B B12 12转化而来的 转化而来的5 5， ， 脱氧腺苷脱氧腺苷B B12 12， 使甲 使甲 基丙二酰辅酶基丙二酰辅酶A A转变为琥珀酰辅酶转变为琥珀酰辅酶A A进入三羧酸进入三羧酸 循环，维生素循环，维生素B B12 12 缺乏 缺乏， ，甲基丙二酰辅酶 甲基丙二酰辅酶A A积聚积聚 ，合成异常脂肪酸，影响正常神经髓鞒脂质合，合成异常脂肪酸，影响正常神经髓鞒脂质合 成，出现神经症状。成，出现神经症状。 第一节第一节 抗贫血药抗贫血药 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences 维生素B12 临床应用临床应用 n n 治疗恶性贫血，与叶酸合用治疗巨幼红细胞性治疗恶性贫血，与叶酸合用治疗巨幼红细胞性 贫血；对神经炎和神经萎缩也有一定疗效。贫血；对神经炎和神经萎缩也有一定疗效。 第一节第一节 抗贫血药抗贫血药 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences 红细胞生成素 不良反应及用药监护不良反应及用药监护 第一节第一节 抗贫血药抗贫血药 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences 第二节 影响血凝过程的药物 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences 一、促凝血药 第二节 影响血凝过程的药物 一、促进凝血因子活性药一、促进凝血因子活性药 维生素维生素K K 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences 一、促凝血药 作用作用 作为辅酶参与凝血因子作为辅酶参与凝血因子、的合成。的合成。 第二节 影响血凝过程的药物 一、促进凝血因子活性药一、促进凝血因子活性药 维生素维生素K K 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences 一、促凝血药 临床应用临床应用 VitkVitk缺乏所引起的出血。缺乏所引起的出血。 维生素维生素K K吸收障碍：梗阻性黄疸、胆瘘、慢吸收障碍：梗阻性黄疸、胆瘘、慢 性腹泻所致出血。性腹泻所致出血。 维生素维生素K K合成障碍：早产儿、新生儿及长期合成障碍：早产儿、新生儿及长期 应用广谱抗生素患者。应用广谱抗生素患者。 长期应用香豆素类、水杨酸类药物造成凝血长期应用香豆素类、水杨酸类药物造成凝血 酶原过低引起的出血酶原过低引起的出血 第二节 影响血凝过程的药物 一、促进凝血因子活性药一、促进凝血因子活性药 维生素维生素K K 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences 一、促凝血药 第二节 影响血凝过程的药物 一、促进凝血因子活性药一、促进凝血因子活性药 维生素维生素K K 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences 一、促凝血药 第二节 影响血凝过程的药物 一、促进凝血因子活性药一、促进凝血因子活性药 维生素维生素K K 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences 一、促凝血药 抗纤溶剂（抗纤溶剂（antifibrinolysinantifibrinolysin）：）：是一类能竞争是一类能竞争 性对抗纤溶酶原激活因子，使纤溶酶原不能转性对抗纤溶酶原激活因子，使纤溶酶原不能转 变为纤溶酶，从而抑制纤维蛋白的降解，产生变为纤溶酶，从而抑制纤维蛋白的降解，产生 止血作用，主要用于纤溶亢进所致出血。如肺止血作用，主要用于纤溶亢进所致出血。如肺 、肝、胰、前列腺、甲状腺、肾上腺等手术时、肝、胰、前列腺、甲状腺、肾上腺等手术时 引起的出血及产后出血、前列腺肥大出血、上引起的出血及产后出血、前列腺肥大出血、上 消化道出血等。对癌症出血、创伤出血及非纤消化道出血等。对癌症出血、创伤出血及非纤 维蛋白溶解引起的出血无止血效果。维蛋白溶解引起的出血无止血效果。 常用药：氨甲苯酸（常用药：氨甲苯酸（PAMBAPAMBA）、）、氨甲环酸（氨甲环酸（AMCHAAMCHA ）。）。 第二节 影响血凝过程的药物 二、抗纤维蛋白溶解药二、抗纤维蛋白溶解药 氨甲苯酸氨甲苯酸 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences 一、促凝血药 氨甲环酸（氨甲环酸（AMCHAAMCHA）。）。 第二节 影响血凝过程的药物 二、抗纤维蛋白溶解药二、抗纤维蛋白溶解药 氨甲环酸氨甲环酸 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences 二、抗凝血药 n n 是一种粘多糖硫酸脂，带大量负电荷是一种粘多糖硫酸脂，带大量负电荷, ,呈强酸呈强酸 性。药用肝素来自猪小肠粘膜和牛肺。性。药用肝素来自猪小肠粘膜和牛肺。 1.1.肝素是带大量负电荷的大分子，不易通过细胞肝素是带大量负电荷的大分子，不易通过细胞 膜，因此口服无效。皮下注射吸收少，肌注易膜，因此口服无效。皮下注射吸收少，肌注易 出血肿，临床多采用静脉给药。出血肿，临床多采用静脉给药。t1/2t1/2为为1 12 2h h ，但可随剂量增加而延长。但可随剂量增加而延长。 2.2.大部分经单核大部分经单核巨噬系统破坏，小部分经尿排巨噬系统破坏，小部分经尿排 出出 第二节 影响血凝过程的药物 抗凝血因子药抗凝血因子药 肝素肝素 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences 二、抗凝血药 【作用】【作用】 1.1.抗凝血作用：体内、体外均能抗凝血，作用迅抗凝血作用：体内、体外均能抗凝血，作用迅 速，强大。速，强大。 (1)(1)AT-AT-抑制含丝氨酸的因子抑制含丝氨酸的因子a a、aa、aa、 aa的活化。的活化。 (2)(2)肝素增强肝素增强AT-AT-抑制凝血酶作用：抑制凝血酶作用： 肝素肝素+ +AT- AT- 肝素肝素- - AT- AT- 复合物复合物 + +凝血酶凝血酶 肝素肝素- - AT- -AT- -凝血酶复合物凝血酶复合物 肝素肝素+ + AT- -AT- -凝血酶复合物凝血酶复合物 2.2.降血脂作用降血脂作用 促使血管内皮细胞释放脂蛋白脂促使血管内皮细胞释放脂蛋白脂 酶，加速甘油三酯、极低密度脂蛋白和乳糜微酶，加速甘油三酯、极低密度脂蛋白和乳糜微 粒的分解。粒的分解。 3.3.其他其他 抗炎作用和抑制血小板聚集作用抗炎作用和抑制血小板聚集作用 第二节 影响血凝过程的药物 抗凝血因子药抗凝血因子药 肝素肝素 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences 二、抗凝血药 【临床应用】【临床应用】 1.1.主要用于血栓栓塞性疾病，防止血栓形成和扩主要用于血栓栓塞性疾病，防止血栓形成和扩 大。大。 2.2.治疗早期弥散性血管内凝血（治疗早期弥散性血管内凝血（DICDIC）。）。 3.3.防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静 脉术后血栓形成。脉术后血栓形成。 4.4.用于体外抗凝用于体外抗凝 如心血管手术、心导管检查和如心血管手术、心导管检查和 血液透析时防止血栓形成。血液透析时防止血栓形成。 第二节 影响血凝过程的药物 抗凝血因子药抗凝血因子药 肝素肝素 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences 二、抗凝血药 不良反应及用药监护不良反应及用药监护 1.1.易致出血易致出血 , ,表现为各种粘膜出血，关节腔积血表现为各种粘膜出血，关节腔积血 和伤口出血等，严重者可出现血尿和便血。鱼和伤口出血等，严重者可出现血尿和便血。鱼 精蛋白。精蛋白。 2.2.血小板减少。血小板减少。 3.3.可致流产及胎儿死亡。可致流产及胎儿死亡。 4.4.连用连用3 36 6个月，可引起骨质疏松，产生自发性个月，可引起骨质疏松，产生自发性 骨折。骨折。 5.5.偶有过敏反应、药热，肝肾功能损伤等偶有过敏反应、药热，肝肾功能损伤等 禁忌症禁忌症 对肝素过敏、有出血倾向、血友病、血小板功能对肝素过敏、有出血倾向、血友病、血小板功能 不全和血小板减少症、紫癜、严重高血压、细不全和血小板减少症、紫癜、严重高血压、细 菌性心内膜炎、肝肾功能不全、溃疡病、颅内菌性心内膜炎、肝肾功能不全、溃疡病、颅内 出血、活动性肺结核、孕妇、先兆流产、产后出血、活动性肺结核、孕妇、先兆流产、产后 、内脏肿瘤、外伤及术后等禁用、内脏肿瘤、外伤及术后等禁用 第二节 影响血凝过程的药物 抗凝血因子药抗凝血因子药 肝素肝素 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences 二、抗凝血药 代表药：华法林、双香豆素、新抗凝等。又称口代表药：华法林、双香豆素、新抗凝等。又称口 服抗凝药服抗凝药 第二节 影响血凝过程的药物 抗凝血因子药抗凝血因子药 香豆素类香豆素类 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences 二、抗凝血药 作用作用 抗凝作用，起效缓慢（抗凝作用，起效缓慢（8 81212h h）作用持久（停药作用持久（停药 后数天）。后数天）。 机制：机制：VitkVitk的拮抗剂，在肝脏抑制维生素的拮抗剂，在肝脏抑制维生素K K由环氧由环氧 型向氢醌型转化，阻止其反复利用，致使凝血型向氢醌型转化，阻止其反复利用，致使凝血 因子因子、的的羧化受阻，使凝血羧化受阻，使凝血 因子停留于无活性的前体阶段而抑制凝血过程因子停留于无活性的前体阶段而抑制凝血过程 第二节 影响血凝过程的药物 抗凝血因子药抗凝血因子药 香豆素类香豆素类 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences 二、抗凝血药 药物相互作用药物相互作用 1.1.VitkVitk缺乏使药物作用增强。缺乏使药物作用增强。 2.2.阿司匹林、水合氯醛、保泰松等置换血浆蛋白阿司匹林、水合氯醛、保泰松等置换血浆蛋白 ，使血浆中游离香豆素类药物浓度升高，抗凝，使血浆中游离香豆素类药物浓度升高，抗凝 作用增强。作用增强。 3.3.巴比妥类、苯妥英钠、利福平等肝药酶诱导剂巴比妥类、苯妥英钠、利福平等肝药酶诱导剂 加速香豆素类药物的代谢，抗凝作用降低。加速香豆素类药物的代谢，抗凝作用降低。 4.4.水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西米替丁等肝药水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西米替丁等肝药 酶抑制剂可使其抗凝作用增强酶抑制剂可使其抗凝作用增强 第二节 影响血凝过程的药物 抗凝血因子药抗凝血因子药 香豆素类香豆素类 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences 二、抗凝血药 临床应用临床应用 用于血栓栓塞性疾病，防止血栓形成和发展用于血栓栓塞性疾病，防止血栓形成和发展 优点：口服有效，价格低廉，作用持久优点：口服有效，价格低廉，作用持久 缺点：显效慢，难于应急；作用过久，难控制缺点：显效慢，难于应急；作用过久，难控制 用法：与肝素配合使用，先用肝素后用用法：与肝素配合使用，先用肝素后用 香豆素维持治疗香豆素维持治疗 第二节 影响血凝过程的药物 抗凝血因子药抗凝血因子药 香豆素类香豆素类 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences 二、抗凝血药 不良反应及用药监护不良反应及用药监护 过量易致自发性出血，严重者为自发性颅内出血过量易致自发性出血，严重者为自发性颅内出血 ，应用这类药物必须测定凝血酶原时间，并据，应用这类药物必须测定凝血酶原时间，并据 此调整剂量，一旦出血应立即停药，并缓慢静此调整剂量，一旦出血应立即停药，并缓慢静 脉注射脉注射VitkVitk对抗或输注鲜血对抗或输注鲜血 第二节 影响血凝过程的药物 抗凝血因子药抗凝血因子药 香豆素类香豆素类 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences 二、抗凝血药 第二节 影响血凝过程的药物 抗凝血因子药抗凝血因子药 枸橼酸钠枸橼酸钠 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences 二、抗凝血药 双嘧达莫（双嘧达莫（dipyridamoledipyridamole，潘生丁）潘生丁） 1.1.机制机制 抑制磷酸二酯酶抑制磷酸二酯酶 激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶 2.2.与华法林合用用于人工心脏瓣膜术后防止与华法林合用用于人工心脏瓣膜术后防止 血栓形成血栓形成 第二节 影响血凝过程的药物 抗血小板药抗血小板药 双嘧达莫（双嘧达莫（dipyridamoledipyridamole，潘生丁）潘生丁） 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences 二、抗凝血药 1.1.为强效血小板抑制剂，抑制为强效血小板抑制剂，抑制ADPADP、AA AA 、胶原、胶原、 凝血酶和血小板活化因子等所介导的血小板活凝血酶和血小板活化因子等所介导的血小板活 化，不可逆地抑制血小板聚集。化，不可逆地抑制血小板聚集。 机制：干扰血小板膜糖蛋白机制：干扰血小板膜糖蛋白GpGpb/ab/a受体受体 与纤维蛋白原结合，从而抑制血小板的激活。与纤维蛋白原结合，从而抑制血小板的激活。 2. 2. 起效慢，维持时间长。起效慢，维持时间长。 用于预防急性心肌再梗死、脑中风及外周动脉用于预防急性心肌再梗死、脑中风及外周动脉 血栓性疾病的复发血栓性疾病的复发 第二节 影响血凝过程的药物 抗血小板药抗血小板药 噻氯匹啶（噻氯匹啶（ticlopidineticlopidine） 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences 二、抗凝血药 1.1.C C组组溶血链球菌培养液中提取的一种蛋白质。溶血链球菌培养液中提取的一种蛋白质。 2.2.IVIV注射用于治疗深静脉血栓、急性肺栓塞等血注射用于治疗深静脉血栓、急性肺栓塞等血 栓栓 栓塞性疾病；冠脉注射可使可使阻塞冠脉再通，栓塞性疾病；冠脉注射可使可使阻塞冠脉再通， 恢复血流灌注，可用于心肌梗死的早期治疗。恢复血流灌注，可用于心肌梗死的早期治疗。 须早用药（须早用药（6 6h h内最佳，内最佳，1414h h易机化）易机化） 3.3.不良反应；出血，用氨甲苯酸对抗。不良反应；出血，用氨甲苯酸对抗。 4.4.过敏反应过敏反应 第二节 影响血凝过程的药物 四、纤维蛋白溶解药四、纤维蛋白溶解药 链激酶（链激酶（streptokinasestreptokinase，SKSK） 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences 二、抗凝血药 1.1.由肾细胞合成，自尿中提取，无抗原性由肾细胞合成，自尿中提取，无抗原性 2.2.作用同作用同SKSK相似，可直接激活纤溶酶原相似，可直接激活纤溶酶原 3.3.临床应用同链激酶，疗效明显，但价格昂贵，临床应用同链激酶，疗效明显，但价格昂贵， 仅用于仅用于SKSK耐受或过敏者耐受或过敏者 4.4.不良反应轻，禁忌症同不良反应轻，禁忌症同SKSK 第二节 影响血凝过程的药物 四、纤维蛋白溶解药四、纤维蛋白溶解药 尿激酶（尿激酶（urokinaseurokinase，UKUK） 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences 二、抗凝血药 1.1.内源性内源性t-PAt-PA由血管内皮产生，现在可用由血管内皮产生，现在可用DNADNA重组重组 技术制备技术制备. . 2.2.最新型纤溶药；优点：选择性高，对与纤维蛋最新型纤溶药；优点：选择性高，对与纤维蛋 白结合的纤溶酶原作用比血液循环中的强数百白结合的纤溶酶原作用比血液循环中的强数百 倍倍.