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生长抑素类 在ERCP中的应用进展 ERCP相关并发症 l 最常见的并发症为单纯性高淀粉酶血症:4050 奥曲肽预防ERCP并发症的作用机理 生理作用奥曲肽 抑制胰腺的外分泌 (抑制胰酶的合成与释放) 抑制胰酶的酶活性作用 改善胰腺微循环 对炎症介质、细胞因子的调节作用 促进坏死的胰腺细胞凋亡 对肠粘膜屏障的保护作用 抑制胃酸、胃泌素及胃蛋白酶等分泌 对Oddi括约肌的松弛作用降低基础压、减慢收缩幅度和频率 减少内脏血流、促进肠道水和电解质吸收减少消化道出血 l 某些胰腺炎的发生与Oddi括约肌功能失调有关 l 重症胰腺炎时Oddi括约肌的压力显著升高 造成胰液和胆汁排出受阻和滞留 使胰酶与胰腺组织接触的时间延长 有助于胰酶的激活 7 奥曲肽对Oddi括约肌的影响 临床研究荟萃 l奥曲肽对生理状况下的Oddi括约肌的功能状况与病理时 的有所不同 l奥曲肽对正常生理状况下的Oddi括约肌的功能影响轻微 l但是当病理状况时,Oddi括约肌张力增高,奥曲肽则可 应显著降低其张力,包括基础张力和收缩的峰值张力 l Am J Gastroenterol 2002;97:612 616. 2002 9 其意义在于- 对于正常人,奥曲肽不会导致食物逆行进入胰管导致医 源性胰腺炎;而对于Oddi括约肌功能障碍 (SOD)患者如:急性胰 腺炎,慢性胰腺炎和胰腺炎并发症,奥曲肽松弛Oddi括约肌 奥曲肽松弛Oddi括约肌 文献-1 方法:32只兔子分成4组 A组(盐水静脉给药)、B组(盐水皮下给药) C组(奥曲肽小剂量静脉给药)、D组(奥曲肽大剂量皮下给药) 结果: 结论:高浓度的奥曲肽可以抑制SO肌电活动,导致SO处于舒张状态;而 低浓度维持剂量的奥曲肽可以使SO肌电活动处于兴奋状态,导致SO蠕动 加快 组别ABCD 对SO作用XX激动抑制 文献-2 方法:15只重症急性胰腺炎犬分成2组 非治疗组(n=5)、治疗组(n=10)-奥曲肽5ug/kg 结果:压力单位(mmHg) 结论:急性胰腺炎时SO的压力变化将促进疾病的发展并影响其严重 程度;而奥曲肽则通过对SO的抑制对重症胰腺炎起着有益的治疗作 用 组别基础压力造模后峰值压力给药后压力P值 非治疗组 n=5306050 治疗组 n=103070400.0003 文献-3 奥曲肽显著降低Oddi括约肌基础压与峰值压 前 后前 后 200 150 100 50 0 奥曲肽,P0.001盐水,PNS奥曲肽,P0.001盐水,PNS 200 150 100 50 250 基础压(mmHg) 峰后压(mmHg) 前 后前 后 静点奥曲肽治疗前后 SO基础压变化静点奥曲肽治疗前后SO峰值压变化 Ali Fazel, M.D. et al Octreotide Relaxes the Hypertensive Sphincter of Oddi: Pathophysiological and Therapeutic Implications. The American Journal of Gastroenterology. 2002 Oddi括约肌功能障碍的病人38位,分为两组: 奥曲肽组(n=19):0.1mg, iv; 对照组(n=19):盐水 13 200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 P0.01 P0.01 基础压峰值压 奥曲肽组 0.1mg iv 用药前 奥曲肽组 n=19 对照组 n=19 Ali Fazel, M.D. et al Octreotide Relaxes the Hypertensive Sphincter of Oddi: Pathophysiological and Therapeutic Implications. The American Journal of Gastroenterology. 2002 压力(mmHg) 文献-3 奥曲肽显著降低Oddi括约肌基础压与峰值压 文献-4- 生长抑素对Oddi括约肌的作用 结论: 施他宁显著降低SO基础压,延长收缩间期且具有剂量依赖 性。对收缩频率的影响:低剂量时增加,高剂量时抑制;对 收缩幅度的作用:高剂量时收缩幅度下降但无显著性意义 文献-5 方法:276位行ERCP术的患者分成2组,预防组(n=167):术前30 及术后4h,0.1mg奥曲肽sc;对照组(n=109):生理盐水 结果: 结论:术前及术后4h皮下注射奥曲肽能有效降低ERCP术后高淀粉酶 及急性胰腺炎发生率 16 奥曲肽组(n=479) ERCP 停药 1小时6小时6小时6小时 安慰剂组(n=482) 生理盐水静脉滴注 0.3mg静脉滴注 0.1mg皮下注射0.1mg皮下注射 对象和方法 李兆申等,中华消化内镜杂志2004年10月第21卷第5期:301-305 文献-6- 奥曲肽有效预防ERCP术后胰腺炎及高淀粉酶血症 目的: 验证奥曲肽预防内镜下逆行胰胆管造影(ERCP)术后胰 腺炎及高淀粉酶血症的临床疗效和安全性 17 ERCP术后急性胰腺炎发生 率(%) 6 5 4 3 2 1 0 5.26 2.42 P0.05 奥曲肽组安慰剂组 李兆申等,中华消化内镜杂志2004年10月第21卷第5期:301-305 奥曲肽显著降低ERCP术后胰腺炎的发生率 李兆申等,中华消化内镜杂志2004年10月第 21卷第 5期:301-305 文献-6- 奥曲肽有效预防ERCP术后胰腺炎及高淀粉酶血症 18 李兆申等,中华消化内镜杂志2004年10月第 21卷第 5期:301-305 ERCP术后高淀粉酶血症的 发生率(%) 20 15 10 5 0 17.46% 12.32% P0.05 奥曲肽组安慰剂组 奥曲肽可有效预防ERCP术后胰腺炎和高淀粉酶血症,术前和术后持续应用奥曲 肽是有价值的,其费用-效益比优于生长抑素 奥曲肽显著降低ERCP术后高淀粉酶血症的发生率 文献-6- 奥曲肽有效预防ERCP术后胰腺炎及高淀粉酶血症 l 1.ERCP术后最常见的并发症为术后急性胰腺 炎和高淀粉酶血症 l 2.奥曲肽能够显著降低ERCP术后急性胰腺炎 的发生率和ERCP术后高淀粉酶血症的发生率 l 3.奥曲肽能够松弛Oddi括约肌 l 4.同14肽生长抑素相比,奥曲肽更具优势(皮 下使用,剂量调节) 19 奥曲肽预防ERCP术后胰腺炎的发生 文献-7 方法:行ERCP的病人201人分成2组- 奥曲肽组(n=100): 术前24小时,奥曲肽 0.5mg Q8 SC 安慰剂组(n=101) 结果: 结论:本实验结果支持24小时大剂量奥曲肽有效预防ERCP术后胰

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