第1章 药理学总论-绪言75116

药理学 PharmacologyPharmacology Department of PharmacologyDepartment of Pharmacology Zunyi Medical College 黄夑南 教授(二级) 总 论 General Principles 1. 绪言 Introduction 2. 药物代谢动力学 Pharmacokinetics 3. 药物效应动力学 Pharmacodynamics 4. 影响药物效应的因素 Factors affecting drug efficacy 第一章 绪言 Introduction 一、药理学的性质和研究内容 1. 药物（drug） 可改变或查明机体生理功能及病理的状态，用于预 防、诊断和治疗疾病的化学物质。 A drug is a chemical substance that can modulate the current physiological and pathological status quo of a biological system. A chemical which is utilized for the diagnosis, prevention and cure of of an unwanted health condition (definition by FDA). 药物的来源 (Source of drugs) Ancient Natural products ( Plants, Animals and Minerals ) Modern Active principles of natural products Microbes Artificial Synthetics Genetic engineering drugs Poisons are drugs. Drugs has toxicity. (Raw opium) (Opium tincture) (Poppy) In 1928，UK，bacteriologist，Alexander Fleming In 1935，UK，Oxford，biochemist，Ernst Chain Australia，pathologist，Howard Florey bacterial infections Antibiotic In May 1940， Streptococci（110 million） The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1945 “for the discovery of penicillin and its curative effect in various infectious diseases“ 基因重组技术 the technique of gene recombination 重组人红细胞生成素注射液（利血保） (Recombinant Human Erythropoietin for Injection,rHuEPO） 2. 药理学 (Pharmacology) 研究药物与机体相互作用及作用规律的科学 PharmacologyPharmacology is the science of studying is the science of studying the interactions the interactions between drugs and between drugs and living systems 性质：性质： 基础医学基础医学临床医学临床医学 桥梁学科桥梁学科 医学医学药学药学 理论科学理论科学 实践科学实践科学 药理学的研究内容：药理学的研究内容： （1 1）药物效应动力学(药效学) 研究药物对机体的作用及作用机制。 The actions of the drug on the body are termed Pharmacodynamics （2）药物代谢动力学(药动学) 研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律，主要 包括药物的吸收、分布、生物转化和排泄过程。 The actions of the body on the drug are called Pharmacokinetics. It mainly included in absorption, distribution, metabolism (biotransformation), excretion. 药物效应动力学 （Pharmacodynamics） 药物代谢动力学（ Pharmacokinetics） 作用、作用机制 吸收、分布、代谢、排泄 二 、药理学的任务 1. 阐明药物的药效学、药动学，为临床合理用药提 供理论据； 2. 研究开发新药； 3. 促进其他生命科学的发展。 三、药理学的研究方法 1. 实验药理学方法：健康动物、正常器官/组织/细胞/亚细胞/受体/离子通 道等分析作用、作用机制和Pharmacokinetics 2. 实验治疗学方法：病理模型动物/组织器官/微生物/肿瘤细胞观察 药物治疗作用 3. 临床药理学方法：健康志愿者/病人Pharmacodynamics， Pharmacokinetics adverse effect（不良反应） 疗效和安全性评价 在体、离体试验 Toxicology 功能检测、行为学检测、形态学方法、生化和分子生物学方法、化学分析法 四、药物与药理学的发展史 (History of drug and Pharmacology) 我国古代 “神农本草经” (Sheng Nongs Herbal Classic) l我国2700BC，草药方剂治病 l汉代(206BC220)正式编撰“神农本草经” （大约公元一世纪） 载药365种，不少流传至今，如人参、甘草、当归、麻黄、大黄 历代均有修订、增补，愈臻完善 l历27年,明末1578年完成 l52卷，190万字 l收药1892种 l插图1160幅 l药方11000条 l英、日、德、俄、法、拉丁7种文字 “本 草 纲 目” （Compendium of Materia Medica ) 李 时 珍 古埃及、古埃及、苏美尔苏美尔、 巴比伦、印度巴比伦、印度 l 1500 BC,埃及,亚伯斯古医籍 (Ebers papyrus) l 1500BC，印度草医学， 100BC100用梵语编撰草药方剂 18世纪末生理学和化学发展为现代药理学发展奠定基础 l法国生理学家Francois Magendie (1783-1855) 研究哺乳动物生理学 l1806年德国药剂师Fredrick Surturner (1783-1841) 从罂粟中分离出吗 啡。纯化合物的出现使能重复定量给药，从而产生科学药理学 lClaude Bernard (1813-1878) 证实箭毒（arrow poison，curare）作 用于神经-肌肉接头，药物作用机制的最早研究 lOswald Schmiedeberg (1838-1921) 德国药理学家，现代药理学创始 人，提出一系列药理学概念（构效关系、药物受体、选择性毒性) 从植物药中提取有效成分的一个阶段 20世纪30-50年代 l 抗生素、改造天然有效成分、人工合成迅猛发展 l 单一生理学基础的学科多种学科密切联系的一门综合性学科 （生化药理学、分子药理学、免疫药理学、遗传药理学、临床药理学等） 现代药理学 五、新药开发与研究 Process of Drug Development The Long Road to a New Medicine Basic & Clinical Evaluation of New Drugs 1.Drug discovery & Drug screening（药物的发现和筛选） 2.in Vitro or Vivo Studies 3. 2.Preclinical safety & toxicity testing（临床前安全和毒性 试验） （good laboratory practice, GLP） in Vivo - Animal studies Pharmacology Toxicity Acute and Chronic Teratogenicity = birth defects Carcinogenicity = cancerous 3.Evaluation of drug in humans（临床试验） （good clinical practice, GCP） The Food and Drug Administration (FDA, USA) State Food and Drug Administration (SFDA, China) Phases of a Clinical Trials（临床试验分四期） Phase I Phase II Phase III Phase IV Evaluating Drugs in Humans Phase I(一期临床) Healthy adult volunteers (10-30 normal persons) Evaluation of safety, Pharmacokinetics (PK), side effects? . Phase II(二期临床) Patients( more than 300) Evaluation of efficacy, safety, PK, and side effects Double-blind placebo controlled Phase III(三期临床) Specific patient subpopulations Determine efficacy for specific indications Large sample of specific patients (1,000) Randomized double-blind placebo control