功能性消化不良脑肠轴机制的研究进展课件

功能性消化不良脑-肠轴机制的 研究进展 姓名李 云 霞 学院基础础医学院 专业专业生 理 学 功能性消化不良（functional dyspepsi a，FD）是指具有胃和十二指肠功能紊乱引起 的症状经检查排除引起这些症状的器质性疾病 的一组临床综合征，主要症状包括：上腹痛、 上腹灼热感、餐后饱胀和早饱感。属于中医学 “痞满”、“胃脘痛”、“积滞”。全球的FD 人群发病率达19%41%，平均为32%；国内为 18%45%，占消化门诊的20%40%。 FD的发病机制十分复杂，主要包括胃肠动力 紊乱、胃酸分泌异常、内脏敏感性、胃肠激 素、社会心理、幽门螺杆菌（HP）感染、遗 传、脑肠轴调节异常等, 随着生物-心理-社会 医学模式的提出和神经胃肠学的建立与发展 ，使脑-肠互动机制在FD发病过程中的作用日 益受到重视，有越来越多的研究试图把与FD 发病相关的诸因素整合到脑-肠互动的框架内 进行研究，这不仅有利于揭示脑-肠互动机制 在FD发病中的重要意义，还为临床治疗FD提 供了理论依据。 脑肠轴的概念 胃肠运动的调控由肠神经系统 (ENS)、椎前神经节及中枢神经 系统(CNS)共同作用完成。脑的 各级中枢和脊髓接受并整合传 入的所有信息，经植物神经系 统和神经-内分泌系统将调控信 息传送到ENS或直接调控胃肠效 应细胞。这是一个复杂而精细 的调控过程，经过这个调控作 用胃肠道才能适应内外环境的 变化，实现其生理功能。这一 连结胃肠道与中枢神经系统的 神经-内分泌网络即脑-肠轴 神经系统对 胃肠道的调 控 中枢神经系统 自主神经系统 肠神经系统 中枢神经系统 正常情况下来自内脏的感觉信号不断传至中枢，虽 然大部分信号机体并不能感觉到，但它们却参与内 脏感觉的调控。有项研究表明，FD 患者在较低的扩 张压力下即可激活痛觉中枢，与健康人群相比其激 活程度增高，提示FD患者的内脏高痛觉敏感可能与 大脑皮层内脏感觉分析及处理功能异常有关。中枢 系统中情感活动系（EMS）是机体调节应激反应的 中枢，核心结构包括下丘脑室旁核、杏仁核及蓝 斑。研究发现功能性消化不良的患者在精神心理应 激可通过刺激中枢的EMS参与患者内脏高敏感的形 成，对胃肠道功能产生影响。 目前，脑肠轴被认为是功 能性胃肠病的主要发病机 制，ANS 作为主要的中介 ，其紊乱对FD的形成和发 生有着极其重要的作用。 自主神经功能障碍可能参 与FD 症状发生的假说有较 多的临床流行病学研究支 持，认为自主神经功能的 变化会影响胃肠道运动、 痛觉传入以及睡眠肌张力 紧张度。 自主神经系统(ANS） ENS中存在着两种重要的 感受器：化学敏感和牵 张敏感的机械感受器， 这两种感受器可直接接 受各种刺激，从而产生 胃肠道特殊的感觉和知 觉。研究发现质子泵抑 制剂（PPI）抑制胃酸分 泌可能是通过影响ENS 的 神经末梢水平感觉信息 传入中枢从而影响肠道 动力。 肠神经系统(ENS) 相关脑肠肽与FD 1.胃动素(MTL)2.胃泌素(GAS)3.P物质(SP) 4.褪黑激素（MT）5.瘦素(Leptin) 6.促生长素 (Ghreiin) 7.胆囊收缩素(CCK) 胃动素(MTL) MTL的生理功能是促进消 化道运动，加速胃排空。 对胃肠运动尤其对消化间 期移行复合运动有重要调 节作用。王垂杰等17发现 发病与胃肠激素分泌失调 密切相关。通过调节神经 内分泌系统，纠正异常的 胃肠道相关脑肠肽表达， 增加血浆中MTL的含量， 可促进胃肠运动，使上消 化道运动恢复正常。 GAS是目前发现的唯一在中枢 神经系统、外周神经(即迷走 神经)和肠神经系统3个水平上 均表现为对胃运动有兴奋作 用的胃肠激素。主要生物学 活性是促进胃酸、胃蛋白酶 分泌、促进胃肠道黏膜生长 ，使胃窦和幽门括约肌收缩 ，延缓胃排空。实验研究发 现促胃动力作用机制与GAS分 泌增加、增强迷走神经对胃 肠平滑肌的兴奋作用有关。 胃泌素(GAS) 胆囊收缩素(CCK) CCK家族包括多种分子结构，主要通过靶器官和 肠神经系统(ENS)上的CCK受体发挥作用；调节并 促进胆囊收缩、胆道口括约肌舒张、刺激胰腺分 泌、抑制胃酸分泌、抑制胃排空、促进远端十二 指肠及空肠的蠕动、增强结肠动力、调节饱胀 感。研究发现CCK的增加抑制了胃排空从而导致 消化不良症状的出现。老年FD患者血浆CCK浓度 与胃电节律有显著的相关性，CCK能诱发老年FD 患者的胃电节律失常。 SP是第1个被确认的、双重分布的脑肠肽，为11 个氨基酸组成的多肽。作为一种重要的脑肠肽， SP主要存在于中枢神经系统、脊髓背根和肠道神 经系统：在肠道主要分布于近端小肠和结肠，它 既以激素的形式,亦可作为神经递质参与胃肠道 运动的调控。SP主要来源于含SP的节后神经元, 这种神经纤维广泛分布于胃肠道及神经系统，并 通过特异的神经通路对胃平滑肌产生很强的刺激 作用。加强肠道平滑肌收缩、肠蠕动和胃排空, 并且能刺激胆囊收缩。 P物质(SP) Ghrelin是近年来发现的一种脑肠肽，是胃黏 膜及下丘脑的一种脑肠肽激素。是迄今发现 的唯一生长激素释放激素受体(GHSR)的内源 性配体。其初始结构、氨基酸序列与胃动素 相似。有36的同源性，故又被称为胃动素 相关肽。其主要作用是与GHSR结合并刺激生 长激素(GH)的分泌。Ghrelin及其受体在人体 内分布广泛。除在摄食与能量代谢、血管功 能方面具有调节作用外。还具有调节胃肠动 力、保护胃肠黏膜、改善胃肠功能障碍等作 用。 促生长素(Ghreiin) 褪黑激素(melatonin,MT)可以预防CNS和内脏 器官受损FD患者的褪黑激素分泌MT参与FD 相关的多个神经递质的代谢分泌,是松果腺 和外周血细胞分泌的一种激素,也在肠嗜铬 细胞中合成分泌,药理活性广泛。Walecka- Kapica等的实验发现经褪黑激素治疗后,胃液 中一氧化氮代谢物的浓度下降,显著出现在 PDS和EPS中,这说明了褪黑激素可以适用于 联合治疗功能性消化不良。 褪黑激素（MT） 瘦素具有调节能量代谢平 衡、抑制摄食、使胃排空延 迟和调节胃肠激素的分泌与 其他胃肠激素协同作用进而 达到调节胃肠功能。LP具有 调节胃肠激素、延迟胃排 空、保护胃肠黏膜、保护肝 脏、平衡能量代谢、免疫炎 症反应、抑制摄食、生长生 殖发育等作用，空腹血清瘦 素的含量很低,而进食后明显 改善 瘦素(Leptin) 深入了解脑-肠轴之间的关系，有利于更 好地了解FD的发病机制，为研究新的治 疗FD的方法提供