一相分泌与餐后血糖控制的重要性（）课件

胰岛素一相分泌 在血糖控制方面的重要性 中日友好医院 内分泌科 杨文英 讨论内容 l 正常人的胰岛素分泌 l 2型糖尿病人的胰岛素分泌 37:10251035 在正常人，给予较轻程度的高糖钳在正常人，给予较轻程度的高糖钳 夹夹(110 mg/dl) (110 mg/dl) ，观察胰岛素的分泌观察胰岛素的分泌 OGTT 时早期胰岛素分泌的特点 lOGTT中NGT者血清胰岛素30分钟 达峰值 此反映胰岛素早期分泌 讨论内容 l 正常人的胰岛素分泌 l 2型糖尿病人的胰岛素分泌 l 早期（第一）分泌时相缺如的后果 l 餐后血糖定义及状态 2型糖尿病患者静注葡萄糖 后的血浆胰岛素应答减低 Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988 2型糖尿病-健康对照 IRI U/ml 60 40 20 0 -601005 分钟 精氨酸 2.5g葡萄糖 20g -601005 3.316.7 mmol/l glucose3.3 健康胰岛细胞在葡萄糖刺激下的胰岛素分泌健康胰岛细胞在葡萄糖刺激下的胰岛素分泌 健康和健康和2 2型糖尿病胰岛细胞在葡萄糖型糖尿病胰岛细胞在葡萄糖 刺激下的胰岛素分泌刺激下的胰岛素分泌 3.316.7 mmol/l glucose3.3 在经过在经过4848小时的高浓度小时的高浓度FFAFFA环境培养的健康胰岛环境培养的健康胰岛 细胞和细胞和2 2型糖尿病胰岛细胞的胰岛素分泌型糖尿病胰岛细胞的胰岛素分泌 3.316.7 mmol/l glucose3.3 在在2 2型糖尿病，早期相的胰岛素分泌缺失型糖尿病，早期相的胰岛素分泌缺失 Ward WK et al. Diabetes Care 1984;7:491502 正常人2型糖尿病人 20g 葡萄糖 300306090 120 120 100 80 60 40 20 0 时间 (分钟) Plasma insulin (U/ml) 20g 葡萄糖 3003060 90 120 时间 (分钟) 120 100 80 60 40 20 0 Plasma insulin (U/ml) Time courses of serum insulin concentration during FSIGTT Serum insulin (mU/L) Time (min) OGTT 时早期胰岛素分泌的特点 lOGTT中NGT者血清胰岛素30分钟达峰值， 此反映胰岛素早期 分泌 lIGT、早期糖尿病、胰岛素峰后延表示其早期分泌减弱，而后期 (60分钟以后)胰岛素分泌增高 (高血糖刺激所致) Coates PA et al. Diabetes Res Clin Pract 1994;26:177 FPG 8-12 mmol/L FPG 1215 mmol/L FPG 18 mmol/L 正常人 2型糖尿病人 0.40 1.00 0.80 0.60 胰 岛 素 平 均 浓 度 0.20 0 300306090120150180210240 时间 (分钟) 正常人和2型糖尿病的病理生理学: 一相消失、餐时胰岛素分泌不足随空腹血糖升高而加重 nmol/L Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988 2型糖尿病患者(n=16) 800 6am 时 间 10am2pm6pm10pm2am6am 700 600 500 400 300 200 100 健康对照者(n=14) 胰 岛 素 分 泌 速 率 pmol/min 2型糖尿病人的胰岛素分泌模式 2型糖尿病胰岛素分泌的搏动 Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988 500 400 300 200 100 0 0600120018002400 胰 腺 胰 岛 素 分 泌 pmol/min 时间 060 500 400 300 200 100 0 06001200180024000600 胰 腺 胰 岛 素 分 泌 pmol/min 时间 2型糖尿病胰岛素原的分泌 Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988 非糖尿病者 2型糖尿病患者 pmol/L 胰 岛 素 原 150 100 50 0 601202400180 时间（分钟） 800 400 0 601202400180 胰 岛 素 pmol/L 时间（分钟） B B 细胞功能减退趋势细胞功能减退趋势 Adapted from UKPDS 16. Diabetes 1995 10864202461212 Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988 2型糖尿病人胰岛素分泌特点 l缺乏对静脉输注葡萄糖的第一时相胰岛素分泌应答 l缺乏对进餐后的早相胰岛素分泌应答 l餐后胰岛素第二时相分泌缓慢上升，峰值降低，两餐间不能恢 复到基础状态 l胰岛素分泌搏动小而不规则 l胰岛素原分泌增加 l胰岛素分泌逐年减少 讨论内容 l 正常人的胰岛素分泌 l 2型糖尿病人的胰岛素分泌 l 早期（第一）分泌时相缺如的后果 l 餐后血糖定义及状态 早期胰岛素分泌的生理意义 l抑制肝葡萄糖产生 直接作用于肝脏，抑制肝糖输出 抑制脂肪分解，限制游离脂酸进入肝脏 抑制胰高糖素分泌 l减轻餐后血糖上升 l减轻后期的高胰岛素血症 l一相释放消失可预测 IGT 和糖尿病的发生* l餐时胰岛素分泌对维持24小时血糖控制非常重要 lWeyer Diabetes Care 24:89-94, 2001；Metabolism, Vol 49, No 7 (July), 2000: pp 896-905 - 细胞膜上的胰岛素等待释放 早期胰岛素分泌消失的后果 l餐后显著高血糖 l餐后高甘油三酯血症 l餐后血游离脂酸得不到有效控制 l餐后高血糖刺激后期胰岛素分泌， 导致高胰岛素血症，增加低血糖 Diabetes Metab Res Rev 2001; 17 : 164-174 *P9.2 FPGFPG均值均值 ( (mmol/lmmol/l) )FPGFPG变异变异 (%)(%) 18.5 FPG = 空腹血糖 2 2型糖尿病患者引起餐后血糖控制不良的因素型糖尿病患者引起餐后血糖控制不良的因素 l l 周围组织胰岛素抵抗周围组织胰岛素抵抗 l l 胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂 l l 持续的餐时肝糖生成增加持续的餐时肝糖生成增加 l l 对餐时血浆胰高糖素的抑制不良对餐时血浆胰高糖素的抑制不良 l l 餐时餐时FFAFFA水平增高水平增高 l l 胃排空增强胃排空增强 l l 葡萄糖磷酸化酶抑制剂葡萄糖磷酸化酶抑制剂 l l 胰高糖素抑制剂胰高糖素抑制剂 ( (GLP-1)GLP-1) l l FFA FFA 氧化抑制剂氧化抑制剂 l l GLP-1GLP-1 l l 食物成分不合理食物成分不合理 l l 纤维素纤维素, , - -葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素分泌（尤其是早期胰岛素分泌）缺失胰岛素分泌再造 2型糖尿病的两大发病机制 l胰岛素抵抗 由始至终贯穿于糖尿病全过程 胰岛素对肌肉、脂肪、肝脏生物效应灵敏性降低 l胰岛细胞功能受损 初期：有效代偿，糖耐量正常 IGT：代偿能力轻度减退 糖尿病：早期，仍有一定代偿能力，但对 高血糖而言已明显不足 以后，逐年减退，细胞逐渐减少 为糖尿病加重，血糖难以控制，出 现 并发症的主要