粉尘螨滴剂畅迪之舌下脱敏课件

畅迪粉尘螨滴剂舌下脱敏 治疗过敏性鼻炎 山西医科大学第二附属医院 赵长青 过敏性鼻炎发病率 p 过敏性鼻炎发病率 郑州：14%；西安：16%；北京：20%； p 过敏性鼻炎伴发哮喘约40%； p 过敏性哮喘伴发鼻炎约80%； 18城市成人AR自报患病率调查-王向东-中华医学会变态反应年会-深圳-2013年11月 ； World Allergy Organization (WAO) White Book on Allergy: Update 2013-WAO-2013； 过敏性鼻炎（AR）危害 Valovirta, Erkka; Myrseth, Svein-Erik; Palkonen, Susanna. The voice of the patients: allergic rhinitis is not a trivialJ. Current Opinion in Allergy 8: 1-9 对患者的心理有一定影响； 过敏性鼻炎（AR）危害 n AR影响大约10-30%的人群； n AR是哮喘危险因素；过敏性鼻炎和哮喘：一个气 道 一个疾病； n AR常见并发症：鼻窦炎，鼻息肉，结膜炎，分泌 性中耳炎，上呼吸道感染，口式呼吸，睡眠紊乱 ； n AR干预社交，对个人造成经济负担尤其是家庭和 社会； 过敏性疾病自然进程 n 特定年龄段先后出现不同特征性过敏性疾病临床 表现，并持续多年，随年龄增长，某些临床表现 逐渐加重并可能占据主导地位，而其它的则同时 存在或消失； n 呼吸道过敏性疾病如过敏性鼻炎和过敏性哮喘会 随年龄增长加重并占据主导地位； 过敏性鼻炎 n 过敏性鼻炎：IgE介导的鼻粘膜炎症； n 诊断：体征，症状检查和过敏原检测； n 治疗方案：避免接触过敏原，特异性免疫治疗，药物 治疗，患者管理； n 2014年7月8日过敏性疾病日主题：摆脱过敏、控制鼻 炎、远离哮喘、自在人生； 指南推荐的诊断 避免接触过敏原 n 原则：有效降低环境中致敏过敏原的浓度； n 长期持续的暴露于过敏原可能导致过敏症状的恶化和 长期存在； n 完全避免致敏过敏原能够改善过敏患者的症状； n 简单实用的完全避免过敏原策略缺乏； 过敏原检测 n 过敏原检测的意义 过敏性疾病的诊断和治疗必须明确过敏原； 给指导病人提供依据 n 皮肤点刺试验 WAO过敏性疾病白皮书：皮肤试验为体内sIgE检测的最准 确金标准； 气传变应原皮肤点刺试验临床操作指南：SPT临床诊断的 首要方法； 尘螨与过敏 n 尘螨-最主要的致敏过敏原 在过敏性疾病患者当中，约有50-90%患者由尘螨致敏； n 如何避免尘螨等室内过敏原； 保持室内通风； 床上用品； 阳光暴晒5-6h并拍打； 55-60浸泡并漂洗； 使用防螨床上用品； 舌下特异性免疫治疗 n 1998-WHO：特异性免疫治疗（脱敏治疗）是唯 一可能改变过敏性疾病自然进程，影响过敏性疾 病发病机制的对因治疗； n 2012-WAO: 舌下特异性免疫治疗（舌下脱敏） 安全性远高于皮下，是为安全而诞生的给药方式 ； n 2014-WAO: 单一变应原制剂舌下脱敏治疗单一 脱敏和多重过敏疗效相似； 舌下与皮下的安全性 安全性： SCIT：每200-250万次注射就会发生1次致命反应，每年因 注射死亡3.4人； SLIT：6例严重不良反应（均为非常规用药情况）；无致 命不良反应报道 疗效： SCIT：2007年考克兰（Cochrane）荟萃分析显示可以明显 降低季节性AR患者的症状评分和药物的使用； SLIT：2010年Cochrane荟萃分析显示可以明显降低季节性 和常年性、成人和儿童、接受短期治疗和长期治疗 的AR患者的症状和药物评分。 舌下安全性高？ n 舌下是天然耐受部位； n 变应原制剂不能穿透基底膜，只能被舌下黏膜朗 格罕细胞主动捕获； n 致敏炎症细胞较少； n 自然缓释过程 1-3分钟粘附与舌下黏膜层； 15-30分钟被郎格罕细胞捕获； 12-24小时进入引流区淋巴结，从而进入免疫系统； 指南观点更新 n 1998年，WHO意见书指出，ASIT适用于药物治疗无效或不能 耐受时； n 2001年，ARIA，ASIT可作为避免变应原的一种补充措施，最 好用于疾病早期，以减少发生副作用的危险和预防进一步发展 为严重疾病； 指南观点更新 n 2006年，EAACI标准，ASIT是一种改变疾病发展过程的对因 疗法，应该尽早使用，以防止受累器官的黏膜发生不可逆损失 ； n 2009年，WAO SLIT Position Paper 呼吸道变应性疾病的治 疗策略中，SLIT可作为初始、早期的治疗手段应用于临床，不 需要以药物治疗失败为前提； n 2013年，WAO SLIT Position Paper更新，强调呼吸道变应 性疾病的治疗策略中，SLIT可作为初始、早期的治疗手段应用 于临床，不需要以药物治疗失败为前提； 指南机制更新 n Early increases in antigen-specific IgE ， Antigen- specific IgG4， IgE blocking activity and blunting of seasonal IgE n Inhibition of eosinophils and reduction of adhesion molecules in target organs. 指南机制更新 n An early (at 4-12 weeks) increase in peripheral phenotypic Tregs and Delayed (at 12 months) immune deviation in favor of Th1 responses. n Detection of CD25 + FOXP + phenotypic Treg cells in the sublingual mucosa. n Alterations in dendritic cell markers that correlate with clinical response to treatment and merit further study. 国内舌下脱敏制剂-畅迪 n 畅迪粉尘螨滴剂：国内唯一经CFDA批准上市销售的 舌下脱敏制剂； n 畅迪优势：舌下脱敏，安全性高，常温储存； n 我武生物：尘螨类变态反应原药物国家药品注册标准 起草单位； 滴剂常温保存技术 n 常温保存：获得欧洲，美国，日本和中国专利保护， 为PCT国际专利； 常温储存26个月未见有活性损失 的差异具有显著性。 粉尘螨滴剂用法 n 用法：药瓶倾斜，将液滴滴于舌下，含1-3分钟后吞 咽，每日1次，固定时间用药。 如一次用药滴数过 多可分多次在同一时间段内服用 n 疗程：国际上推荐疗程35年，畅迪建议连续使用 至少2年。 粉尘螨滴剂国内研究国际进展 n 2006年至今：畅迪粉尘螨滴剂研究成果在美国国 家健康研究院Pudmed数据库中可搜索到27篇; n 2篇关于尘螨滴剂舌下脱敏治疗过敏性鼻炎和/或 哮喘的研究为 多中心 随机 双盲 安慰剂对照 平行 分组试验（M-RDBPC 循医学证据水平：A） ； n 目前为止，国内特异性免疫治疗的M-RDBPC试验 报道仅畅迪粉尘螨滴剂见刊； M-RDBPC试验 n WAO舌下特异性免疫治疗意见书2013版引用了有 关舌下脱敏治疗过敏性鼻炎的M-RDBPC试验结果 ； M-RDBPC试验结果|起效时间 n 起效时间：舌下脱敏组的症状总评分和视觉模拟评分（ VAS评分）在14周时显著性低于安慰剂组。 De-Hui Wang, Lei Chen, Lei Cheng. et alFast Onset of Action of Sublingual Immunotherapy in House DustMite-Induced Allergic Rhinitis: A Multicenter, Randomized,Double-Blind, Placebo-Controlled Trial Laryngoscope, 2013,123:13341340 上市后研究试验结果|预防作用 n 预防新过敏原发生 SLIT组 对照组 新阳性过敏原增加3.55% 新阳性过敏原增加27.27%(p0.01) 过敏原减少11.35% 过敏原减少0% （ p0.01) Jie Shao, Yu-xia Cui, Yu-fei Zheng. et al Efficacy and safety of sublingual immunotherapy in children aged 313 years with allergic rhinitis. American Journal of Rhinology & Allergy, 2014,28:131-139. 上市后研究试验结果|单一与多重 单一过组（Mono-sensitized）,合并1种过敏原组（ Subgroup1）,合并2种以上过敏原组（Subgroup2）的鼻炎 症状总评分TNSS，哮喘症状总评分TASS和药物总评分（TMS ）在随访期未见统计学差异性； Peng Li, Qi Li, Zhenghua Huang. et al Efficacy and safety of house dust mite sublingual immunotherapy in monosensitized and polysensitized children with respiratory allergic diseases. International Forum of Allergy & Rhinology,2014. 上市后研究试验结果|单一与多重 上市后研究试验结果|单一与多重 n 单一脱敏对单一和多重过敏有效 尘螨过敏组和多种变应原过敏组治疗1年和治疗前相比，症状和药物评分显 著性降低且差异有统计学意义； n 单一脱敏治疗单一和多重过敏疗效相当； 治疗1年后，尘螨过敏组和多种变应原过敏组的药物评分和症状评分上差异 不具有统计学意义； 上市后研究试验结果|单一与多重 n 单一脱敏治疗单一和多