医学课件血液及造血系统的药物

血液及造血系统的药物 制作与主讲 杨 苹 第二十四章P 239 第一节 抗贫血药 贫血 贫血的类型 缺铁性贫血、 巨幼红细胞性贫血 再生障碍性贫血 抗贫血药：主要用于贫血的辅助治 疗的药物。 机体铁分布 体内总铁量中血红蛋白铁占60%70%。 故机体缺铁时，对血红蛋白铁影响最大， 呈现缺铁性贫血。 铁 剂硫酸亚铁 枸橼酸铁铵 右旋糖酐铁 造成缺铁的原因 1.需要量增加；2.铁吸收障碍； 3.长期病理性失血。 体内过程 1.吸收部位及形式： (1)部位：十二指肠及空肠上段； (2)形式：Fe2+铁离子形式吸收。 3.干扰铁吸收的因素：碱性药，多钙 、高磷酸盐食物（如牛奶）、茶叶、 鞣酸，可使铁盐沉淀；四环素可和铁 络合而相互影响吸收。 2.促进铁吸收的因素： 酸性物质如胃酸、维生素C、果糖、半胱 氨酸等可促进铁盐溶解，促进Fe3+还原为Fe2+。 临床应用 缺铁性贫血的防治： 血象纠正后，仍需服用23个月（口服 一周，血液中网织红细胞上升，10-14 天达高峰，2-4W血红蛋白明显增加）。 对重度贫血用药时间需更长。 制剂类型及选用 1.硫酸亚铁片：适用于轻、中度缺 铁性贫血。 2.枸橼酸铁铵糖浆：用于不能吞服 片剂的小儿。 3.右旋糖酐铁针剂：适用重症或口 服不能耐受或无效者。 不良反应 1.口服以胃肠反应多见，饭后服可减轻 ； 2.肌注可致局部刺激疼痛； 3.过量可致铁中毒，小儿误服1克以上可 引起急性中毒（呕吐、腹泻、休克等 ），2克以上可致惊厥、死亡。 体内转化为四氢叶酸作为一碳单位代谢的辅酶 ，参与嘧啶 、嘌呤核苷酸合成和某些氨基酸代 谢。 当叶酸缺乏时，可出现巨幼红细胞性贫。某些生 长迅速的组织如上皮细胞、胃肠粘膜先受损，引 起舌炎和胃炎。 叶 酸 作 用 临床主要用于巨幼红细胞性贫血治 疗，对叶酸拮抗药如TMP、MTX等所致 的贫血应补充亚叶酸钙而不用叶酸治 疗；恶性贫血需同时加用维生素B12以 纠正神经症状。 叶 酸 临床用于治疗恶性贫血、巨幼红细 胞性贫血、神经炎、神经痛、肝炎、 肝硬化及造血系统疾病的辅助治疗。 维生素B12 作用与应用 参与核酸和蛋白质的合成； 参与四氢叶酸循环利用和 神经髓鞘脂蛋白的合成 其吸收 需与内因子（糖蛋白）内因子（糖蛋白）结合 第二节 促凝血药和抗凝血药 生理状态下，血液处于凝血和抗凝血过程 的动态平衡中，因此血液呈流动状态。 凝血和抗凝血过程复杂，大概可分为四个 步骤：凝血因子激活为a 凝血酶原 ()激活为凝血酶(a) 可溶性纤维蛋白 原()在凝血酶作用下变为纤维蛋白(a) ，之后变为不溶性纤维蛋白(b) 在纤维 蛋白溶解酶的作用下，初形成的不溶性纤维 蛋白(b )被降解而发生纤维蛋白溶解。 维生素K (vitamin K) 种类、来源 维生素1 存在于植物； 维生素2肠道细菌合成，均为脂溶性； 维生素K3、K4：人工合成，水溶性，不 需胆汁协助吸收。 一、促凝血药 用 途 用于维生素K缺乏或低凝血酶原所致的出 血。具维生素K缺乏的原因： 作 用 参与肝脏合成凝血 因子、和。 vitk作为羧化酶的辅酶，使这些因子氨基 末端的残基羧化形成-羟基谷氨酸，才 具有与钙结合的能力，形成有活性的凝 血因子。 1.维生素K吸收障碍：如阻塞性黄疸、胆 瘘，使胆汁分泌不足。应选用注射型 K1、K3或K4。 2.维生素K合成障碍：如新生儿出血和长 期服用广谱抗生素，前者宜选K1或K2。 3.长期大量使用维生素K拮抗剂，如香豆 素类药。 维生素K缺乏的原因有： 维生素K静注过快可致面红、出汗 、胸闷甚至血压剧降，以肌注为宜 ；K3可诱发G-6-PD缺乏者溶血反应 ；K3、K4可致新生儿、早产儿溶血 、核黄疸及高铁血红蛋白血症。 不良反应 抑制纤溶酶原激活因子，从而抑制纤 溶酶的形成，使纤维蛋白不能降解而 止血。适用纤维蛋白溶解活性增高的 出血(如肺、肝、脾、前列腺等手术时 的异常出血）。用量过大可产生血栓 、诱发心肌梗塞。 抗纤维蛋白溶解药 氨甲苯酸 (PAMBA) 氨甲环酸(AMCHA) 1.抗凝机制：增强抗凝血酶(AT，为凝血 酶及因子a、a、a、a等含丝氨酸的 蛋白酶的抑制剂） 的抗凝活性，从而加速 对凝血酶及上述凝血因子的灭活。对凝血 过程多个环节产生抑制作用。 久用因耗竭AT使作用减弱。 二 、抗凝血药 肝 素（heparin) 作用 2.抗凝特点： (1)仅注射给药有效；(2)体内外均有抗 凝作用；(3)作用强、快、短。 用途 1.防治血栓栓塞性疾病，如心梗、肺（ 脑）栓塞、心血管手术时的栓塞。 2.心血管手术、心导管、血液透析、体 外循环等抗凝。 3.DIC早期治疗（避免纤维蛋白原及其他 凝血因子耗竭，防止继发性出血）。 不良反应 剂量过大易引起自发性出血， 特殊对抗剂：鱼精蛋白。 禁用于肾功能不良、溃疡、严重高血 压、孕妇、外科手术后等 同类药：多为低分子量（3.5-7kDd） 替若肝素、替地肝素 华法林(warfarin,苄丙酮香豆素) 双香豆素(dicoumarin)、新抗凝 作用 1.抗凝机制：与维生素K结构相似，竞 争性抑制维生素K环氧化物还原酶转变 成氢醌型维生素K，对抗维生素K作用 ，从而影响凝血因子、 的合成。 香豆素类 2.作用特点： (1)口服易吸收； (2)仅体内有抗凝作用； (3)作用慢（12-14h生效）、久（持续 4-7d）。 应用 防治血栓栓塞性疾病。 不良反应 过量易引起自发性出血，特殊对 抗剂维生素K。 香豆素类 与其他药物的相互作用 1.降低其抗凝作用药：苯巴比妥等 肝药酶诱导剂。 2.增强其抗凝作用药： (1)能置换其与血浆蛋白结合的药： 保泰松、乙酰水杨酸。 (2)抑制肠道维生素K合成的药：广 谱抗生素。 作用 1.抗凝机制：与血浆钙形成可溶性络 合物，使血钙下降而阻碍血凝。 2.作用特点： (1)体外抗凝；(2)作用迅速。 枸 橼 酸 钠 应用 体外全血保存(输血抗凝剂)。 不良反应 抗凝血输注过快，可引起低血钙 及心功能不全，特殊对抗剂：葡萄 糖酸或氯化钙。 链激酶（溶栓酶） 尿激酶 (streptokinase,SK) (Urokinase, UK) 与纤溶酶原结合 直接激活纤溶 形成复合物 酶原变为纤溶酶。 纤溶酶原转变成 纤溶酶。 抗原性 有 无 用途：急性血栓栓塞性疾病，如心梗、肺栓塞、眼底 血管栓塞等。 不良反应 ：发热、出血等。 作 用 机 制 第三节 纤维蛋白溶解药（溶栓药） n阿斯匹林 n双嘧达莫（潘生丁） n前列环素（ PGI2） 均(一)花生四烯酸代谢血小板内CAMP 含量而(一)血小板粘附、聚集和分泌功能。 PGI2还能可扩张血管。 用于血栓塞性疾病（血小板功能亢进）， 防止心脏瓣膜置换术后血栓形成急性心梗等 。 第四节 抗血小板药 第五节 升高白细胞药物和造血生长因子 一、升高白细胞的药 1.维生素B4（磷酸腺嘌磷，磷酸氨 基嘌磷）参与RNA和的DNA合成，促 进白细胞的生成。用于放疗、化疗 和某些药物中毒引起的急性粒细胞 减少症。 肌苷（inosine） n在体内转变为肌苷酸和磷酸腺苷，参与 蛋白质的合成及肌细胞能量代谢。 n主用于白细胞减少症及血小板减少症。 n有胃部不适等症。 地菲林葡萄糖苷 （升白新） 口服、注射 均可吸收。促进骨髓细胞增生。用于放 疗、化疗所致白细胞减少。长期大剂量 使用致肝、肾损伤。 二、造血生长因子 n重组人红细胞生成素 n分子量为20kDa,含165氨基酸。 n促进祖细胞增殖、分化、成熟，网织红细胞数 目、红细胞压积、血红蛋白含量都增高。 n主要用于多种原因如慢肾、肿瘤、化疗及艾滋 病等疾病所致的红细胞生成素缺乏性贫血。 n不良反应为升高血压、血粘度过高、流感样症 状。 第六节 血容量扩充剂 右旋糖酐(dextran) 为高分子葡萄糖的聚合物，根据分子 量的多少分为: 中分子量(70000,右旋糖酐70) 低分子量(40000,右旋糖酐40) 小分子量(10000,右旋糖酐10) 作用和用途 1.扩充血容量（提高血浆胶体渗透 压）：用于低血容量性休克，以中 分子量为佳。 2.利尿作用：低分子或小分子量右 旋糖酐有渗透性利尿作用，可防止 急性尿闭。 3.阻止红细胞和血小板聚集：低分 子量右旋糖酐可阻止红细胞和血小 板聚集，具有改善微循环作用。用 于防止DIC形成和血栓栓塞性疾病 如脑血栓形成和心肌梗塞。 不良反应 偶有过敏反应， 以分子量大者多见 第七节 酸碱平衡调节药 碳酸氢纳 乳酸纳 氯化氨 （自学） 作用于血液及造血系统的药物 n 抗贫血药 铁剂 硫酸