泌尿系结石成因及防治新进展叶 章 课件

泌尿系结石成因及防治新进展 华中科技大学同济医学院 附属同济医院泌尿外科 叶 章 群 结石成因的新观点与假说 1. 细胞膜磷脂异常参与特发 性草酸钙结石的形成 1) 特发性草酸钙结石患者的细胞膜 磷脂异常: 花生四烯酸含量增高，而亚油酸含量下 降 花生四烯酸含量/亚油酸含量的比值增加 2) 患者细胞膜磷脂异常与膜草酸转 运异常增加相关联 3) 患者膜草酸转运异常增加可能与 草酸的主要转运通道跨膜蛋 白band 3蛋白异常磷酸化有关 细胞膜模式图：磷脂异常影响草 酸转运通道蛋白的磷酸化，导致 草酸转运异常增加 4) 膜草酸转运增加促进高草酸 尿的形成，导致草酸钙结石 5) 试验性治疗: Baggio B等人给特发性草酸钙 结石患者口服鱼油30天，改善细胞膜 的脂类组成后，患者尿中钙、草酸排 泄明显减少 6) 我们的研究结果： 鱼油能抑制实验性高草酸尿症 大鼠体内草酸钙结晶形成，减少尿钙 排出，减轻肾脏损害。 食用鱼油食用鱼油 口服鱼油使细胞膜口服鱼油使细胞膜 磷脂异常得到改善磷脂异常得到改善 6) 以上研究提示特发性草酸钙肾结石病人的特点为磷脂、花生四烯酸 水平的系统化（全身）缺陷，表现为离子交换功能异常，可能受遗 传控制，被认为是一种细胞分子疾病。 参考文献 Gambaro G,Petrarulo M,Nardelotto A,et al.Erythrocyte transmembrane flux and renal clearance of oxalate in idiopathic calcium nephrolithiasis.Kidney Int,1995,48(5):1549- 1552 Baggio B,Gambaro G,Zambon S,et al.Anomalous phospholipids n-6 polyunsaturated fatty acid composition in idiopathic calcium nephrolithiasis.J Am Soc Nephrol ,1996,7(4):613- 620 Baggio B,Gambaro G,Zambon S,et al.Anomalous phospholipids n-6 polyunsaturated fatty acid composition in idiopathic calcium nephrolithiasis.J Am Soc Nephrol ,1996,7(4):613- 620 Baggio B,Priante G,Brunati AM,et al.Specific modulatory effect of arachidonic acid on human red blood cell oxalate transport:Clinical implications in calcium oxalate nephrolithiasis.J Am Soc Nephrol,1999,10 Suppl 14:S381-384 Jennings ML,Adame MF,Characterization of oxalate transport by the human erythrocyte band 3 protein.J Gen Physiol.1996,107(1):145-159 Bordin L,Brunati AM,Donella-Deana A,et al.Band 3 is an anchor protein and a target for SHP-2 tyrosine phosphatase in Human erythrocytes.Blood.2002,100(1):276-282 2. 特发性复发含钙结石（IRCU）是一种发生在细胞水平的疾 病,氧化/抗氧化失衡、矿物质代谢紊乱可能是发病原因之一 1) 在IRCU病人中发现多种代谢异常： 尿、血和红细胞中钙、磷、镁等矿物质含量及比值异常 2) 血浆中抗氧化物质含量明显减少 与血尿酸及白蛋白浓度降低、尿酸排泄增多以及代谢率降低相关 可促进尿磷的排泄 3) 尿钙呈持续过饱和状态，具体机制仍未明了 4) 推测含钙结石结晶的形成，源于内源性氧化损伤细胞（包括肾小管细胞 ） 参考文献 Schwille PO, Manoharan M, Schmiedl A.Is idiopathic recurrent calcium urolithiasis in males a cellular disease? Laboratory findings in plasma, urine and erythrocytes, emphasizing the absence and presence of stones, oxidative and mineral metabolism: an observational study.Clin Chem Lab Med,2005,43(6):590-600. 3. 炎症与尿石成因的关系MCP-1介导的炎症反应是结石 形成早期的关键步骤 1) 单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)是一种强效的趋化细胞因子，可在多种细 胞中产生 2) 动物实验发现 用草酸钙结晶刺激NRK52E大鼠肾小管上皮细胞 MCP-1蛋白表达明显增加 单核细胞和巨噬细胞聚集到结晶沉积部位并包绕结石结晶 形成结石 3) 自由基可能参与MCP-1 的表达上调 4) 一水草酸钙结晶和过多的草酸盐离子刺激肾小管上皮细胞产生一系列 反应， 通过MCP-1诱导肾脏的局部损伤和炎症，促进结石发展 5) MCP-1介导的炎症反应是结石形成早期的关键步骤 6) MCP-1介导的炎症反应在非感染性结石的形成中发挥重要作用 参考文献 Umekawa T, Chegini N, Khan SR.Increased expression of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) by renal epithelial cells in culture on exposure to calcium oxalate, phosphate and uric acid crystals.Nephrol Dial Transplant. 2003,18(4):664-669. Umekawa T, Chegini N, Khan SR.Oxalate ions and calcium oxalate crystals stimulate MCP-1 expression by renal epithelial cells.Kidney Int. 2002,61(1):105-112. 4. 草酸钙结石成因的新理论： 缺氧诱导结石形成 1) 肾乳头部缺氧 肾小管损伤 尿液酸化异常 促进结晶附着 2) 如果血管损伤参与结石形成，则 低氧进一步加剧（注：如动脉粥样 硬化等血管损伤导致间质钙化 ） 3) 乳头部缺氧可增加对草酸毒性的 敏感性（注：草酸作用于小管和间 质细胞，导致腔内结晶粘附） 参考文献 nKnoll T, Steidler A, Trojan L, et al. The influence of oxalate on renal epithelial and interstitial cells.Urol Res,2004,32(4):304-309. nKnoll T, Steidler A, Trojan L, et al.The influence of oxalate on renal epithelial and interstitial cells.Urol Res,2004,32(4):304-309. 肾小管损伤致结晶附着 肾乳头部缺氧致钙斑形成 1) 特发性结石病是一类复杂的、多病因 的疾病，是遗传因素和环境共同作用 的结果 2) 本病为多基因病，单个易感基因常见 ，足够多的易感基因才能致病，环境 因素亦起着举足轻重的作用 3) 多基因病随易感基因的增多，发病更 严重、更多样，发病时间更早，疗效 更差 4) 发病年龄、发病频率及再发病严重性 的重大差异反映了受累基因的数目不 同 多基因遗传基础多基因遗传基础 5. 5. 特发性结石的多基因遗传基础特发性结石的多基因遗传基础 5) 明确认可的危险因子包括高草酸尿、高钙尿、低枸橼酸 尿、高尿酸尿及成石抑制物缺乏，可能参与这些危险因 子作用的基因已被提出 6) 侧重于易感基因及主导基因的研究，也是今后基因治疗 的靶点 7) 至少3个等位基因位点与草酸钙结石病有关 8) 女性患者往往携带更多易患性等位基因，其子代患结石 的危险性比男性患者子代高得多 9) 按照多基因遗传病的累积效应：家族中患结石症的亲属越多，家族成 员形成结石的危险性越高，但只有在足够量的环境因子的相互作用下 才易发病。 10) 可能的相关易感基因包括 n特发性高草酸尿 外源性高草酸尿：delta-6-去饱和酶基因 内源性高草酸尿：乳酸脱氢酶（LDH）基因、4-羟-2-酮戊二酸醛缩酶（HKA） 基因、乙醇酸氧化酶（GO）基因、丝氨酸羟甲基转移酶（SHMT）基因、丙氨酸乙醛 酸氨基转移酶（AGT）基因和D-甘油酸脱氢酶（DGDH）基因等 n特发性高钙尿症： 维生素D3受体（VDR）基因 细胞膜钙泵（Ca2+/Mg2+-ATP酶）基因 氯离子通道-5（CLCN-5蛋白）基因 钠-钙交换子（在肾脏远曲小管处调节钙重吸收功能较活跃）基因 钙敏感性受体(CaR)基因 1,2维生素D羟化酶基因 肾脏钠依赖型磷酸盐转运子基因 n特发性低枸橼酸尿：与BsmI 和 TaqI VDR基因多态性有关 n特发性草酸钙结石成石基质或抑制物异常：可能与尿凝血酶原片段1、骨桥蛋 白、肾钙素、bikunin蛋白、单核细胞趋化蛋白-1等蛋白及其基因异常有关 n基因的多态性分析正越来越多地用于草酸钙结石的分子研究，如研究发现血 管内皮生长因子基因和上皮细胞钙粘蛋白基因多态性是草酸钙结石的基因标 志 参考文献 R.W.E. Watts.Idiopathic urinary stone disease: possible polygenic aetiological factors.QJM 2005,98(4):241-246. Sutton RA, Walker VR. Enteric and mild hyperoxaluria. Miner Electrolyte Metab， 1994,20(6):352-360. Holmes RP, Goodman HO, Assimos DG. Dietary oxalate and its intestinal absorption. Scanning Microsc，1995,9(4):1109-1118. Lindsjo M, Danielson BG, Fellstrom B,et al. Intestinal oxalate and calcium absorption in recurrent renal stone formers and healthy subjects. Scand J Urol Nephrol,1989，23(1):55-59. Goodman HO,Brommage R, Assimos DG, et al. Genes in idiopathic calcium oxalate stone disease. World J Urol，1997,15(3):186-194. Baggio B, Priante G, Brunati AM, et al. Specific modulatory effect of arachidonic acid on human red blood cell oxalate transport:Clinical implications in calcium oxalate nephrolithiasis. J Am Soc Nephrol,1999,10 Suppl 14:S381-384. Baggio B, Plebani M, Gambaro G. Pathogenesis of idiopathic calcium nephrolithiasis: update 1997. Crit Rev Clin Lab Sci，1998,35(2):153-187. 6. 胱氨酸尿症为基因突变所导致的一种遗传性疾病 目前已判定，型胱氨酸尿症的基因为SLC3AI，其在肾小 管上皮细胞编码的转输蛋白为79KDa，含有685个氨基酸。 SLC3AI基因已发现21种突变和9种多态性。胱氨酸尿症病人 较常见的为M467T突变。该基因突变引起的胱氨酸转输蛋白 的异常导致胱氨酸在肾小管重吸收的障碍，进而引起胱氨酸 在尿中的溶解度降低，从而形成胱氨酸结石。 尿中胱氨酸的排泄量与遗传的类型和纯合子或杂合子有关。 型杂合子者为完全的隐形遗传，尿液表现正常。 型或 型者为不完全性隐形遗传，尿中出现中等量的胱 氨酸和二碱基氨基酸。 型者量常多于 型者。 7. 尿酸结石与草酸钙结石的相互关系 一般认为尿酸晶体可通过取向附生机制诱发草酸钙结晶形成 ，或通过降低尿中抑制因素水平，从而促进草酸钙结石的形 成。 可溶性尿酸盐通过盐析作用从而促进草酸钙结石晶体的成 核及聚集。 尿酸降低尿pH环境也有利于草酸钙结晶的形成。 E 基于上述原因，临床上发现草酸钙结石病人的尿中 尿酸水平高于正常，通过应用别嘌呤醇降低尿尿酸 时能够减少草酸钙结石的复发。 肥胖患者尿液异常导致结石高发 肥胖患者尿中各种晶体形成相关成分分泌明显增加，导致高尿 酸尿、高钙尿、高草酸尿等 肥胖患者尿中尿石形成抑制物质枸橼酸盐含量的减少，进一 步增加了尿石形成的危险。 肥胖患者饮食中的高动物蛋白的摄入，增加了机体的酸负荷， 导致尿pH值下降，进而导致了钙排泄增加，枸橼酸盐排泄减少 。 肥胖导致糖尿病高发，高糖更促进高钙尿的形成 肥胖使痛风高发，更加促进高尿酸尿的发生 肥胖患者胰岛素抵抗使肾脏分泌氨减少，导致尿PH值下降（酸 化），体重与尿PH值成反比关系，体重越重，尿液越偏酸，易 形成结石 参考文献 Robert C,Calverta and Neil A. Burgess.Urolithiasis and obesity: metabolic and technical considerations.Current Opinion in Urology 2005,15:113117. 8. 8. 肥胖与泌尿系结石的关系肥胖与泌尿系结石的关系 9. 胆固醇与泌尿系结石的相关性 结石分析发现：结石中含有胆固醇，包括不酯化的胆固醇和酯 化的胆固醇 泌尿系结石中胆固醇含量占患者总胆固醇的14%至16%，酯化胆 固醇与不酯化胆固醇含量的比值与结石成分相关 血管因素（与酯化胆固醇含量相关，如动脉粥样硬化）可能参 与结石的形成，可能是结石形成的早期事件 参考文献 Stoller ML, Meng MV, Abrahams HM and Kane JP.The primary stone event: a new hypothesis involving a vascular etiology.J Urol,2004,171(5):1920-1924. 10. 神经内分泌与结石的相关性 应激性生活事件导致尿中结晶相关成分（尿钙、草酸和尿酸） 排泄增加 流行病学调查发现，低收入家庭、有精神负担的人群以及情感 障碍的人群的肾结石发生率明显增高 在肾结石患者中应激性生活事件的发生率明显高于正常人群 神经心理因素与泌尿系结石的种类相关 神经内分泌可能参与结石的发病 参考文献 nNajem GR, Seebode JJ, Samady AJ, et al.Stressful life events and risk of symptomatic kidney stones.Int J Epidemiol,1997,26(5):1017-1023. nBrundig P, Berg W, Schneider HJ.Stress and risk of urolith formation. II. The influence of stress on litholytic urinary substances (authors transl).Urol Int,1981,36(4):265-273. nSchneider HJ, Schuler G, Janitzky H.Psychosomatic parameters in urolithiasis and their relation to sex and type of calculus-study using a modified complaint questionnaire.Z Urol Nephrol. 1980;73(7):523-530. 11. 基质(matrix)在尿石成因中的作用 n基质的主要组成物质为：基质蛋白、氨基葡聚糖类（又称为酸性粘多 糖）和碳水化合物，目前研究最多的是基质蛋白，包括骨桥蛋白、肾 钙素、bikunin蛋白、Tamm-Horsfall蛋白、1微球蛋白、钙卫蛋白等 n基质在尿石形成中的具体作用机制包括： 基质可作为异质成核的诱发物从而促进成核。 尿中蛋白能够强力结合钙和/或磷，在形成基质的过程中即可导致 钙和/或磷的过饱和，促进晶体的形成。 基质可作为结石晶体形成过程中的黏结物加固结石晶体的聚集、或 构成模板提供结石晶体有序的矿化、或形成纤维网将晶体缠结成团， 也可填充在晶体周围构成团块。 基质可将晶体团块黏结在尿路上皮表面，形成固定颗粒，继续生长 。 包围在晶体或颗粒表面的基质形成保护膜，防止晶体在不饱和时溶 解。 n我们的研究结果： 1) 尿凝血酶原片段1（UPTF1）是草酸钙结石基质含量最丰富的基质蛋白 之一；我们研究发现，UPTF1能显著抑制草酸钙结晶的生长和聚集， 草酸钙结石患者UPTF1分子上-羧基谷氨酸残基数目减少，导致其结 晶抑制活性降低；尿液中完全羧基化的UPTF1数量减少或浓度降低是 导致结石形成的重要原因。 2) 高草酸尿和草酸钙结晶的沉积能促使大鼠肾脏通过合成更多的bikunin 蛋白来抑制大鼠肾组织草酸钙晶体的形成，推测bikunin蛋白在抑制尿 路结石的形成中发挥重要作用。 结石防治最新Highlights 1. 调节肠道菌群 治疗结石 炎性肠病中产甲酸草酸杆菌(可分 解胃肠道草酸的正常菌群)菌落减 少是肾结石形成的可能原因。 vLieske JC等人利用体内实验证实， 通过调节肠道菌群可降低肠源性高 草酸尿从而达到治疗结石的目的。 v举例：共10例患者接受治疗后肠源 性高草酸尿得到改善，通过检测尿 液发现尿草酸分泌可减少24% 。 参考文献 Lieske JC, Goldfarb DS, De Simone C, Regnier C. Use of a probiotic to decrease enteric hyperoxaluria. Kidney Int，2005 ，68(3):1244-1249. 我们首次从中国人肠道分离我们首次从中国人肠道分离 培养所得的产甲酸草酸杆菌培养所得的产甲酸草酸杆菌 细菌特点：革兰氏阴性厌氧菌，不细菌特点：革兰氏阴性厌氧菌，不 运动，无芽孢，运动，无芽孢，轻度弯曲的棒状杆弯曲的棒状杆 菌，可以单独或成对出现，其大小菌，可以单独或成对出现，其大小 为为1.1-1.8um x 3.1-9.4um1.1-1.8um x 3.1-9.4um 2. 控制抗生素滥用 防治结石 v抗生素的应用可使人类胃肠道产甲酸草酸杆菌(可分解胃 肠道草酸的正常菌群)减少，从而导致肠源性高草酸尿的 发生。 v胃肠道产甲酸草酸杆菌减少是尿石症的致病因素之一， 因此应控制抗生素的滥用，特别是能作用于胃肠道革兰 氏阴性厌氧菌的抗生素，如第四代喹诺酮类药物莫西沙 星等。 参考文献 Mittal RD, Kumar R, Bid HK, Mittal B. Effect of antibiotics on Oxalobacter formigenes colonization of human gastrointestinal tract.J Endourol，2005，19(1):102-106. 3. 避免饮用等渗运动饮料 预防结石 v等渗运动饮料和运动对大鼠泌尿系结石的影响：对血浆或 尿液中结晶形成相关成分并无影响，但可通过诱发膀胱内 结石基质的形成，增加结石的发病风险。 v因此，结石体质患者应避免饮用等渗运动饮料。 参考文献 Abreu NP, Bergamaschi CT, di Marco GS, et al. Effect of an isotonic rehydration sports drink and exercise on urolithiasis in rats. Braz J Med Biol Res,2005,38(4):577-582. 4. 硫代硫酸钠治疗复发性含钙结石 v 复发性含钙结石的原因之一：内源性硫代硫酸钠分泌减少，尿中硫 代硫酸钠含量低下或缺乏，可能与基因异常有关。 v Yatzidis H用硫代硫酸钠治疗复发性含钙结石疗效显著。 口服或静脉注射5mM硫代硫酸钠， 每天2次，可获得满意疗效。 硫代硫 酸钠可能是成石抑制物， 并具有抗氧化损伤作用，逆转特发性复发含钙 结石患者的氧化/抗氧化失衡。 v 举例：34名特发性复发含钙结石患者接受口服硫代硫酸钠治疗。 在对照期(3年)给予普通饮食和足够液体，维持每天尿量约2000毫升，持 续3年； 在治疗期(4年)给予硫代硫酸钠20mmol/天。 结果在治疗期无新 结石形成，且对照期形成的100个新结石在治疗后仅剩下15个，每年新发 结石率由0.98降至0.11。 参考文献 Yatzidis H. Absence or decreased endogenous thiosulfaturia: a cause of recurrent calcium nephrolithiasis. Int Urol Nephrol,2004,36(4):587-589. 5. 控制Vitc摄入 预防结石 vVitc的过多摄入增加了人类患高草酸尿和肾结石的风险。 尿草酸的25一30系饮食中Vitc的代谢产物，可见饮食中Vitc对尿草酸 及尿石形成具有重要性。 v但Vitc摄入的利弊仍存在争论，建议避免过多摄入Vitc。 Wandzilak等证实正常人摄入Vitc 110gd，共5d，并不增加尿草酸排泄。 Chalmers和Cowley等报道，给尿石症患者补充大剂量Vitc，会引起Vitc吸 收不良并增加尿草酸水平 。 参考文献 Massey LK, Liebman M, Kynast-Gales SA.Ascorbate increases human oxaluria and kidney stone risk.J Nutr,2005,135(7):1673-1677 6. 维生素E预防草酸钙结石 v研究发现高草酸尿可诱发氧自由基的产生，导致肾小管 的过氧化损伤，促进草酸钙结晶沉积。 v维生素E可预防过氧化损伤，恢复肾组织的抗氧化机制 和谷胱甘肽氧化还原系统平衡。 v举例:动物实验证实维生素E抑制了草酸钙结晶的沉积。 v因此维生素E治疗可预防草酸钙结石的形成。 参考文献 Thamilselvan S, Menon M. Vitamin E therapy prevents hyperoxaluria- induced calcium oxalate crystal deposition in the kidney by improving renal tissue antioxidant status. BJU Int，2005，96(1):117-126. v动物实验证实，专性自养极端嗜酸 性的氧化硫硫杆菌 (Thiobacillus thiooxidans)可溶解各类泌尿系结石 ，其中对于磷酸钙结石溶石效果最 佳，治疗7天后，使Wistar大鼠膀胱 内结石溶解78%。 v这一创新疗法可适用于ESWL术后 残石的溶解以及泌尿道支架所遮盖 的结石结晶的溶解。 v真正用于临床，还需要摸索出最佳 条件和安全措施。 参考文献 Nishio S, Aoki K, Yokoyama M.A new method using a bacterium for dissolution of urinary stones. Aktuelle Urol，2003， 34(4):253-255. 7. 7. 氧化硫硫杆菌氧化硫硫杆菌 (Thiobacillus (Thiobacillus thiooxidansthiooxidans) )溶石疗法溶石疗法 氧化硫硫杆菌氧化硫硫杆菌 8. 尿枸橼酸分泌受遗传和饮食因素的双重影响 v低枸橼酸尿是草酸钙结石的重要的危险因素之一 v枸橼酸的分泌排泄受基因的调控，低枸橼酸尿可能的致病 基因包括VDR基因和碳酸盐转运子基因，具体机制有待进 一步研究 参考文献 Shah O, Assimos DG, Holmes RP. Genetic and dietary factors in urinary citrate excretion. J Endourol,2005,19(2):177-182. v碎石效率是钬激光的2-3倍，但 是目前缺乏合适的光导纤维传 送系统，限制了其临床应用。 v体外试验证实，由锗/硅混合制 成的光导纤维比单纯用氧化锗 或蓝宝石制成的光导纤维传递 性能更佳。 参考文献 Yang Y, Chaney CA, Fried NM. Erbium:YAG laser lithotripsy using hybrid germanium/silica optical fibers. J Endourol，2004，18(9):830-835. 9. 9. Erbium:YAGErbium:YAG激光（铒激光（铒: :钇铝石榴石激光，钇铝石榴石激光， 铒雅克雷射铒雅克雷射) )碎石碎石 Erbium:YAGErbium:YAG激光激光 10. 草酸钙结石防治新概念: 肾乳头表面钬激光消融 术 v 理论基础：肾乳头部上皮组 织内钙化是结石形成的前体 ；肾乳头上皮组织钙化部位 与内镜下所见乳头部斑块一 致。 v 组织病理学证实：术后组织 再生迅速；对肾功能无影响 。肾乳头表面钬激光消融术 可能对肾脏无损害。 参考文献 Knoll T, Michel MS, Cueva-Martinez A, et al. Evaluation of superficial papillary ablation by endoscopic lasers in an ex vivo kidney model.J Endourol,2002,16(3):195-200. 6周后上皮组织完全再生 激光消融术 11. 胱氨酸尿症的基因治疗 v 构建I型胱氨酸尿症小鼠模型， 12个月内结石迅速形成。 v 在含致病基因（rBAT基因）的 细胞模型 HK-2细胞中，针对 rBAT基因的反义基因治疗疗效 显著。 v 小结：基因治疗可用体外基因 敲除动物模型来评价；方法是 将反义寡核苷酸转染入I型胱氨 酸尿症模型内。 参考文献 Knoll T, Janitzky V, Michel MS, et al.Cystinuria - Cystine Stones: Recommendations for Diagnosis, Therapy and Follow-up.Aktuelle Urol,2003,34(2):97-101. 胱氨酸尿症小鼠模型 致病基因的检测 12. 判别分析和人工神经网络在结石防治中的应用 v 最新研究发现，判别分析和人工 神经网络可用于正确评价草酸钙 结石病的基因标志，后者优于前 者。 v 人工神经网络（ANN）是模拟生 物神经网络的智能计算系统，在 大量流行病学资料和临床资料的 基础上建立结石的ANN模型。 v 当输入某一患者的一般资料后， 即可预测结石成分，提供结石防 治措施，预测结石预后。 参考文献 nRajan P, Tolley DA. Artificial neural networks in urolithiasis.Curr Opin Urol,2005,15(2):133-137. nTanthanuch M, Tanthanuch S.Prediction of upper urinary tract calculi using an artificial neural network.J Med Assoc Thai,2004,87(5):515-518. 输入层输入层隐藏层隐藏层输出层输出层 人工神经网络模式图人工神经网络模式图 近年AUA及EAU年会泌尿系结石防治 Highlights 女性结石发病率明显增加 Charles Scales等人研究发现近几年来女性结石发病率明显 增加，认为其原因可能是女性磷酸镁铵结石更多见，更多 地接受外科治疗，并且更易患动脉粥样硬化（这支持泌尿 系结石的血管病因假说），因此应重视对女性患者结石防 治。 神经源性膀胱病人所患肾结石与代谢紊乱有关 Brian Matlaga等人研究发现神经源性膀胱病人所患肾结石 主要与代谢紊乱有关（占69%），因此，全面的代谢评估 很重要，纠正代谢紊乱是神经源性膀胱患者结石防治的重 要措施。 n 肥胖与结石 n肥胖者较普通人结石更易复发，可能与代谢 紊乱有关 n控制体重应作为结石患者特别是初发者，预 防结石复发的重要方法之一 n肥胖是影响ESWL疗效的独立因素，体重指 数(BMI)、机体脂肪比例及含量(BFP，BFM)可 作为ESLW成功率的预测因素 Randall肾钙斑起始部位的定 位 Andrew Evan等人研究发现Randall 肾钙斑起源于邻近肾乳头的Henle 细袢的基底膜，逐渐长入肾小管间 隙。 Andrew Evan等人进一步发现在 Henle细袢、内髓集合管细胞、肾 钙斑表面和结晶有机层连接部，骨 桥蛋白染色均阳性，推测骨桥蛋白 在肾钙斑的形成和发展中发挥重要 作用。 肾钙斑的形成机制的研究和起始部 位的定位有助于制定新的结石防治 措施。 Randall肾钙斑的定位 闰细胞数量增加促进肾钙斑和结石形成 Chung Kuang Su等人最先发现在人髓质内层 集合管的终末部分存在闰细胞，以往只发现 闰细胞存在于啮齿类动物内髓集合管的终末 部分。内髓集合管的终末部分邻近于Henle 细袢（此部位是Evan等人认为的肾钙斑的起 始部位）。 Chung Kuang Su等人发现在结石患者中闰细 胞数量增加，其染色强度、范围与正常人有 差异。 由于闰细胞在尿液酸化中发挥重要作用，可 改变肾乳头顶部局部的PH值，因此随着闰细 胞数量的增加，更易形成肾钙斑和结石。 闰细胞模式图闰细胞模式图 可降解草酸的乳酸菌的构建 内源性草酸和肠源性草酸在草酸钙结石形成中的 作用仍存在争论 Ben Chew等人构建了一种可降解草酸的肠道细菌 将一种可降解草酸的酶（草酸脱羧酶）导入 天然的乳酸菌中，以期减少肠道草酸的吸收量 如果饮食草酸被确定在结石形成中发挥重要作用 ，那么此种方法可用于临床治疗 n 结石患者尿蛋白的