自身免疫性肝病课件_5

自身免疫学肝病 原发性胆汁性肝硬化 l肝内中、小胆管的慢性非化脓性破坏性炎 症 l中年妇女 l搔痒、黄疸 lAMAM2阳性 lUDCA（熊去氧胆酸）、肝移植 原发性胆汁性肝硬化 lAMA长期以来被认为是标志性抗体，90%- 95%的患者AMA是阳性。AMA共有9种亚 型，其中抗M2为PBC的标志抗体，M2抗原 包括一些高度保守的线粒体内膜蛋白。 发病机理 l体液免疫 l细胞免疫 l遗传因素 l感染因素 临床症状 l90为女性，发病年龄是3065岁，平均为5055 l搔痒：特点为间断；加重于夜间；在温度变化、应激情况 下可加重。 l 英国对206名PBC病人进行调查有50的病人在诊断 时有搔痒的症状，其中20伴有黄疸，它是PBC特异的症 状。 l黄疸：一旦出现预后差，不能自行缓解，通常认为在终末 期，小叶间胆管破坏，肝组织结构紊乱时才出现。 l其它症状：乏力；腹痛；肝脾大；脂肪或脂溶性维生素缺 乏的表现(如：皮肤粗糙、夜盲症、骨病、出血倾向等)均 为非特异性症状 体征 l皮肤：色素沉着、苔藓样变、黄斑瘤 l色素沉着：多发生于四肢，与皮肤苔藓样 变部位一致，原因与搔痒有关 l黄斑瘤：与高胆固醇血症有关 l黄疸、肝脾大、腹水、水肿，这些提示着 预后差，肝脏病变严重。 常规实验室检查 lALT、AST：轻度增高，反应了肝细胞损伤 程度 lGGT、AKP：明显升高，与胆管减少的程 度有关 lIgM、ESR：升高，与组织病变无关 lBil升高、PT延长：反映了病变的严重程度 l血脂、胆固醇：持续升高，与胆小管阻塞 有关 AMA-M2 l早期PBC，AMA-M2轻度增高，此后逐渐升 高。 lAMA-M2在病人亲属中有10的阳性率。 l在肝移植后，无复发的病人中AMA-M2阳性 。 诊 断 l胆汁淤积的证据：AKP、GGT升高 lAMA-M21：100(免疫荧光法) l病理：中小胆管有非化脓性胆管炎( 直径在80um以内) 原发性硬化性胆管炎 l原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis，PSC)是一种慢性肝胆疾 l患，其特征为胆道系统弥漫性炎症和纤维 化导致胆管变形，并常有多处狭窄。病情 l呈进行性发展，最终导致胆管阻塞、胆汁 性肝硬化和肝衰竭。 临床表现 l缓慢起病，早期可无任何症状体征，此期 可持续几年至十几年。 l症状常以逐渐出现的瘙痒起病， l黄疸发生多在6个月2年之后，慢性间歇 性或进行性阻塞性黄疸。 l可伴右上腹阵发性疼痛、纳差、恶心呕吐 等。 l全身表现 体征 l黄疸外 l皮肤搔抓伤痕， l黄斑瘤或黄瘤（眼睑和伸肌面）。 l出现色素沉着者不多 l肝大最为常见，质硬、压痛不明显。 l常有脾大，剑突下及右上腹可有压痛 实验室检查 l常规及生化检查 l血清结合胆红素升高 lAKP及-GT升高明显，可为正常的34倍 。 lALT、AST可轻、中度升高。 实验室检查 l自身抗体检查多数PSC抗结肠抗体、抗中 性细胞核抗体、抗中性粒细胞胞质抗体阳 性。 l相反抗线粒体抗体(AMA)、抗平滑肌抗体 (SMA)和抗核抗体(ANA)一般阴性。 l血免疫球蛋白升高，以IgM为主。 lHLA DRW52a阳性。 l内镜逆行胰胆管造影 l影像表现为胆管狭窄，常侵犯肝外胆管造 成狭窄。 l肝内胆管分枝减少，纤细僵直，呈“修剪过 的枯树枝”状。 lWiesner、LaRusso等提出的诊断标准： l1.典型的胆管造影异常，受侵胆管可呈节段 性或广泛性。 l2.有相应的临床、生化检查和肝组织学所见 ，但组织学所见不特异。 l3.排除标准 自身免疫性肝炎 l自身免疫性肝炎( autoimmune hepatitis， AIH) 是一类原因不明的慢性进展性肝病， 与自身免疫反应密切相关，世界范围内AIH 约占慢性肝炎的10% 20% l临床特点 l女性患者多见 l类似病毒性肝炎的症状和体征 l血液中存在自身免疫性抗体. l肝功能异常 l各型病毒性肝炎