_氨基苷类四环素_1课件

氨 基 糖 苷 类 抗 生 素 第 七 章 氨基苷类抗生素氨基苷类抗生素 v由氨基醇环与氨基糖分子组成 来自链霉菌 链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素 来自小单孢菌 庆大霉素、西索米星、小诺米星 人工半合成 阿米卡星、奈替米星 抗菌作用抗菌作用 n 对多数需氧G-杆菌有强大的抗菌作用，对G-球菌 效差； n 对耐药金葡菌有较好的抗菌活性，对其它G+球菌 如链球菌无效； n 大多数药物对铜绿假单胞菌有良效，如庆大霉素 、妥布霉素、小诺米星、西索米星、阿米卡星等 ； n 部分药物对结核杆菌有效，如链霉素、卡那霉素 、阿米卡星； n 阿米卡星对铜绿假单胞菌和结核杆菌都有效。 v抑制蛋白质合成的多个环节 抑制核糖体70S亚基始动复合物的形成； 选择性地与核糖体30S亚基上的靶蛋白结合，造 成A位歪曲，使mRNA密码错译； 使已合成的肽链不能释放； 阻止70S解离，造成细菌体内核糖体耗竭，循环 受阻破坏细菌细胞膜，增加其通透性。 抗菌作用机制抗菌作用机制 吸收：口服不吸收或很少吸收，肌注吸收迅速完 全； 分布：细胞外液，在肾皮质和内耳内外淋巴液高 浓度积聚，不透过血脑屏障； 代谢与排泄：不代谢，90%以原形经肾小球排泄。 体内过程体内过程 临床应用 敏感需氧G-杆菌所致全身感染； 严重感染：败血症 肺炎等+广谱半合成青霉素、 第三代头孢菌素或氟喹诺酮； 结核：链霉素、卡那霉素。 耳毒性 前庭功能损害 耳蜗神经损害 肾毒性 q轻：肾小管肿胀 q重：蛋白尿、管型尿、血尿 q易发生在老年、休克、脱水、原有肾病的患者， 并与用量、疗程密切相关。 不良反应不良反应 骨骼肌肉收缩无力 q产生原因：阻止钙离子参与乙酰胆碱释 放所致 q抢救措施：新斯的明和葡萄糖酸钙 不良反应不良反应 过敏反应：血管神经性水肿、皮疹、发 热、接触性皮炎，链霉素严重的过敏性 休克，其发生率仅次于青霉素，但死亡 率高。用药前必需皮试。 不良反应不良反应 抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强大， 对铜绿假单 胞菌无效 临床应用 鼠疫与土拉菌病的首选药 +四环素 +青霉素或氨苄西林 -心内膜炎 +其他抗结核药 多重耐药 -结核病 不良反应 耳毒性：前庭损害 过敏反应：过敏性休克 现用现配 肾毒性最小 神经肌肉接头阻滞 一、链霉素 为目前最常用的氨基糖苷类药物，也是临床治疗 革兰阴性杆菌感染的常用药物。 抗菌谱： G-杆菌包括铜绿假单胞菌作用强，对金葡菌有效 ，对结核杆菌无效； 二、庆大霉素 二、庆大霉素 临床应用 1、G-杆菌感染所致的肺炎、脑膜炎、骨髓炎、心内 膜炎及败血症等 2、铜绿假单胞菌所致感染，与敏感的-内酰胺类 如羧苄青霉素合用； 3、泌尿系手术前预防术后感染，口服用于肠道感染 及术前肠道消毒； 4、局部用于皮肤、粘膜及五官的感染等。 二、庆大霉素 不良反应 1.耳毒性：前庭损害 2.肾毒性：较多见，多尿、蛋白尿 3.神经肌肉接头阻滞：过敏性休克偶见 对铜绿假单孢菌作用庆大霉素2-5倍，对庆大 霉素耐药者仍有效 +青霉素类或头孢菌素（抗铜菌者）： 治疗铜绿假单孢菌的各类感染，如：感染性心内 膜炎 不良反应 多西环素 美他地美 四环素 土 霉素 土霉素 肠道阿米巴痢疾 金霉素 外用结膜炎、沙眼 抗菌机制 抑制蛋白质合成 增加细胞膜通透性，胞内重要成分外漏， 从而抑制DNA复制 主动转运进入G- 菌体内抑菌，高浓度杀菌 一、四环素、土霉素 G80。 2. 分布：广，可进入骨、关节、前列腺， 培氟、氧氟和环丙沙星 ：脑脊液 左氧氟沙星：细胞内 3. 代谢与排泄：原形肾排泄（多） 临床应用临床应用 1. 泌尿生殖系感染：环丙沙星 铜绿假单孢菌尿道炎 首选、加替沙星、氧氟沙星和 内酰胺 用于：尿路感染、前列腺炎，淋病 2. 呼吸道感染：（肺炎球菌、支原体）肺部及支气 管感染。 胃肠感染与伤寒：志贺菌引起的菌痢，沙 门菌引起的胃肠炎、伤寒等 氟喹诺酮、 头孢曲松 其他：如，脑膜炎奈瑟菌鼻咽部带菌者根 除治疗 不良反应不良反应 1.胃肠反应：较常见，厌食、恶心、呕吐、腹内不适 （发生率35%）。 2.中枢神经系统毒性：兴奋、焦虑、烦躁、惊厥、失 眠、耳鸣、偶致幻觉和癫痫发作（24h ：磺胺间甲氧嘧啶(SMM)、磺胺对甲氧 嘧啶 肠道感染的磺胺药 口服难吸收 柳氮磺胺吡啶（SASP） 外用磺胺药 磺胺米隆(SML)和磺胺嘧啶银(SD-Ag) 等 ( (一一) )磺胺药的分类磺胺药的分类 （二）抗菌作用（二）抗菌作用 广谱抑菌：G+菌和G-菌； 抑制沙眼衣原体、疟原虫、卡氏肺孢子虫、弓 形虫滋养体； 对支原体、螺旋体、立克次氏体无效； 甲氧苄啶(TMP) 抗菌谱=磺胺类 ，对铜绿假单 孢菌无效。 （三）作用机制（三）作用机制 与对氨基苯甲酸（PABA）竞争二氢蝶酸合 成酶，阻碍二氢叶酸合成，抑制细菌生长繁 殖。 首剂加倍首剂加倍 （四）不良反应（四）不良反应 1. 泌尿系统损害:结晶尿、血尿、管型尿 过敏反应:皮疹、发热 1. 造血系统反应:溶血性贫血，粒细胞减少 2. 神经系统反应：头痛头晕、全身乏力 3. 其他：恶心、呕吐，肝损害；新生儿胆红素脑病 孕妇禁用 ，TMP长期造成叶酸缺乏 （五）临床应用（五）临床应用 1. 全身感染：流行性脑脊髓膜炎、诺卡菌属引 起的肺、脑感染首选SD SMZ+TMP：5:1泌尿系统感染 、上呼吸道 、支气管、霍乱、伤寒、肠道、肺孢子肺炎 、诺卡菌病 2. 肠道感染： SMZ菌痢 SASP 溃疡性结肠炎 3. 局部感染：SD-Ag用于烧伤 硝基呋喃类硝基呋喃类 本类药物作用特点为抗菌谱广、作用强、不易耐药、本类药物作用特点为抗菌谱广、作用强、不易耐药、 毒性大。毒性大。 qq呋喃妥因（呋喃坦啶）呋喃妥因（呋喃坦啶）：尿药浓度高，用于尿路感染 。 qq呋喃唑酮（痢特灵）：呋喃唑酮（痢特灵）：难吸收（仅5%），肠炎、菌 痢、溃疡病。 qq呋喃西林呋喃西林：内服毒性大，仅外用。烧伤湿敷创面，中 耳炎、鼻炎。 硝基咪唑类硝基咪唑类 甲硝唑、替硝唑、尼莫唑等甲硝唑、替硝唑、尼莫唑等 qq应用：应用： 1