微生态制剂在肠易激综合征治疗中的应用课件

微生态与肠易激综合征 第三军医大学第一附属医院消化内科 房 殿 春 1 1 肠易激综合征（irritable bowel syndrome, IBS ） 定义：是一种以腹痛或腹部不适伴排便习 惯改变为特征的功能性肠病。该病缺乏可 解释症状的形态学改变和生化异常。 发病率：西方国家人群患病率为5%-24% ，其中25%以上的患者为此而就诊 ，国内 患病率6-12%，功能性消化不良20% 2 2 IBS ：一个全球性的问题:患病率仅次于感冒患病率仅次于感冒 西方国家人群患病率5%24% 北京:Manning标准： 7.26%,就诊率为22.4% 广州:罗马标准：5.6%，就诊率为22.4% 临床实践估计，IBS病人约占消化门诊量的1/4 IBS在我国也是值得重视的医疗保健问题 3 3 流行病学发病率 AGA Burden of Illness Study (2000) 0 4,000 8,000 12,000 16,000 20,000 GERDIBS Peptic ulcer Diverticular disease IBDCRC Prevalence (thousands) Adjusted annual costs (millions) 但发展中国家 IBS发病率相对较低 4 4 可发生于任何年龄，以20-50岁的青壮年最多，女性多于男性（女性约占3/4 ） 年龄和性别与IBS 5 5 IBS ：城市发病率高于乡村 0 5 10 15 20 25 10.5 N2486 Chin J Epidemical, 2000;21(1):26-29 城市郊区 6.14 发生率 6 6 IBS 脑力工作者患病率高于其他职业 2 4 6 8 10 12 14 0 Chin J Epidemical, 2000;21(1):26-29. 农 民 7.97 无业者 6.27 8.28 退休 人员 工 人 8.53 士 兵 9.52 商 人 10.14 10.55 知识 分子 干部 11.25 13.64 学 生 人数百分比（%） 7 7 核心症状： 大便形状异常（79.1%） 排便过程异常（67.9%） 腹痛（67.7%） 腹胀（ 63.2%） 黏液便（49.8%） 结肠外症状： 疲倦（72.7%） 消化不良（64.1%） 焦虑（54.2%） 抑郁（44.1%） 厌食（38.2%) 头痛（29.0%） 背痛（26.1%） 烧心（25.0%） IBS 的临床表现 8 8 9 9 罗马2标准 1.12个月中至少累计有12周（不必是连 续的）腹部不适或腹痛伴有 如下3项症状的2项： （1）排便后缓解 （2）排便次数的改变 （3）伴有粪便性状的改变 2. 以下症状越多越支持IBS的诊断： （1）排便频率异常（每天排便3次或每 周排便=106CFU/ml则能诊断为小肠细菌过度生长综 合征。 Corazz GR, Menuzzi MG, Strocchi A, et al. The diagnosis of small bowel bacterial overgrowth. Gastroenterology, 1990,98:302 1919 氢呼气试验 (Hydrogen Breath Tests) 设计原理： 人类呼气中氢气的唯 一来源是肠道细菌对碳水 化合物的酵解，其主要位 置在结肠，未被吸收的碳 水化合物经肠道细菌分解 发酵产生氢气，约14-21 被吸收入门脉血流，经肺 呼出。 Simren M, Stotzer PO. Gut. 2006 Mar;55(3):297-303. 氢呼气试验： 2020 Bacterial concentration (organisms/mL) 1001031061010 易消化食物 难消化食物 A 人体肠道菌群正常分布 易消化食物 难消化食物 B 小肠细菌过度生长 Lin HC.Small intestinal bacterial overgrowth: a framework for understanding irritable bowel syndrome.JAMA. 2004;292(7):852-8. 十二指肠 十二指肠 空肠 空肠 回肠 回肠 结肠 结肠 2121 A C 乳果糖 葡萄糖 B 三种技术用于检测小肠细菌过度生长 A 直接抽取小肠液培养 B 葡萄糖氢呼气试验 C 乳果糖氢呼气试验 Lin HC.JAMA. 2004,18;292(7):852-8. 2222 试验步骤 u采用Micro H2手持式氢呼气检测仪。测定氢气浓度患者 口含接口器呼气至气末，检验仪屏幕显示测定结果。 2323 试验步骤 以灭滴灵漱口液清洁口腔 测定第0分钟呼气氢气浓度基线 摄入10克乳果糖（杜密克） 约每10-15分钟测定一次呼气氢浓度，共3小时 绘制时间-呼气氢浓度曲线并分析 2424 诊断标准 口-回盲瓣传递时间（ITT）测定： 测定曲线时，当出现一个明显高于之前的峰值后，继续监测氢 呼气浓度，若之后三次氢呼气浓度的值均高于前一次3ppm时，则以 第一次出现高峰的值的时间为口-回盲瓣传递时间。 2525 ppm min 正常曲线，SIBO阴性，口-盲转运时间80分钟 16 31 48 59 2626 诊断标准 小肠细菌过度生长诊断标准: 图像呈现两个峰值，为小肠峰和结肠峰 小肠峰较基线高出至少12ppm，回落后再出 现第二个更高的峰，为结肠峰 * 也可能因为小肠细菌过度生长出现在末端回肠，导致两个峰合并 形成平台，影响诊断。 2727 ppm min 结肠峰见一 个小高峰， 为小肠峰， 末端回肠有 细菌过度生 长。 口服乳果糖 后在40min处 便出现小高 峰，故认为 是近段空肠 的细菌过度 生长。 三种检测SIBO技术的比较 2828 应用培菲康治疗小肠细菌过度 生长对改善IBS症状 的初步研究 2929 IBS与正常组的肠道菌群比较 菌种 IBS患者组 n =25 正常对照组 n =25 P值 乳酸杆菌 双歧杆菌 类杆菌 产气荚膜梭菌 肠球菌 肠杆菌 B/E值 6.791.73（92%） 8.142.14（96%） 10.490.56（100%） 7.322.12（40%） 7.961.53（100%） 9.021.04（100%） 0.910.27（96%） 6.791.94（84%） 9.321.22（100%） 10.620.79（100%） 6.661.68（80%） 7.491.29（100%） 8.440.95（100%） 1.120.23（100%） 0.998 0.024* 0.642 0.381 0.229 0.046* 0.006* *P0.05，*P0.01； 表示检出率有差异且P0.01 浙江邵逸夫医院 World Journal of Gastroenterology 2004 IBS病人伴有肠道菌群改变： 益生菌双歧杆菌明显减少，有潜在致病作用的肠杆菌明显增多 肠道定植抗力明显下降，导致潜在感染、消化吸收功能障碍以及胃肠道动力紊乱 3030 培菲康三联活菌治疗前后肠道菌群变化 菌 名 治疗前 治疗4周后 乳酸杆菌 7.551.16 8.850.54* 双岐杆菌 9.040.99 10.510.45* 拟杆菌 10.890.84 10.120.74* 产气荚膜梭菌 9.340.91 8.970.97 肠球菌 9.430.97 7.201.15* 肠杆菌科 9.330.81 9.300.77 注：与正常对照组比较，* p 0.05；* p 0.01 可以改善肠道微生态的异常 支持IBS发病中的微生态理论 浙江邵逸夫医院 W J Gastroenterol 2004 3131 培菲康治疗IBS的疗效 治疗时间 显效 有效 无效 总有效率 Bristol分型 2周末 4(5) 38(52) 32(43) 42(57%) 4.331.31 4周末 4(5) 51(69) 19(26) 55(74%) 4.000.74 停药2周末 4(5) 50(68) 20(27) 54(73%) 4.130.86 得舒特 10(31） 4(13) 18(56) 14(44%) 实验组：培菲康胶囊420mg tid 疗程4周 对照组：得舒特片剂150mg tid 疗程4周 能有效缓解IBS患者总体症状 停药2周后疗效仍可维持。 浙江邵逸夫医院 W J Gastroenterol 20043232 上海市一、瑞金、仁济、长海、长征医院 培菲康 630mg tid，疗程4WK 上海医学2004NO10 培菲康治疗IBS多中心临床 97例 3333 3434 3535 （一）创新了一种体积小、疗效好的多参数选 择方式的体外胃肠起搏器。起搏器充分满足了 袖珍化、智能化、功能强、便于携带的要求， 而且对不同患者能更有针对性，效果更佳。 主要创新点 3636 （二）采用建立的胃动力紊乱犬模型，成功证 实体表胃起搏有可能成为临床上治疗胃电节律 紊乱综合征的有效途径之一，为体表胃起搏的 临床应用奠定了实验基础。 主要创新点 3737 （三）通过对200余例胃肠动力紊乱性疾病患者的 体表胃起搏临床疗效观察，发现不同起搏参数在 消除患者症状方面有一定差异，可用以指导临床 对患者的个体化治疗。并可向调节异常胃电节律 ，这是目前促动力药物无法实现的。与体内置入 式胃肠起搏比较，体表胃肠起搏勿需外科手术介 入、无创伤性，可避免手术所致的感染等并发症 。 主要创新点 3838 四