再生障碍性贫血_ 溶血性贫血课件

Chen Yun, M.D Ph.D 陈昀，副教授 Assistant Professor Division of Hematology 血液科 Definitions Acquired bone marrow failure 获得性骨髓造血功能衰竭 Characterized by pancytopenia基本特征是：全血细胞 减少 Clinical manifestations are anemia, bleeding, and infectious syndrome临床表现为贫血、感染、出血 Most cases are evidenced by a T-cell mediated auto-immunological function with target as BM progenitor cells. 大多数与T细胞介导的免疫功能异常有关 Immunosuppressive therapy is effective大多数患者能 通过免疫抑制剂治疗获得病情改善 Epidemiology Incidence 5-10 cases per million persons per year 年发病率510/百万人 口 Geographic distribution more common in Asia than in North America and Europe 地域分布差异：亚洲高于欧美，我国大约34倍 Almost half of cases occurring during the first three decades of life. 近半数患者发病年龄在30岁以前 young adults (15-30 years) elderly (above 60 years) Other Related Factors Radiation 射线 Viral infections 病毒 Hepatitis -Seronegative hepatitis 血清阴性肝炎 Five to ten percent of cases. But infectious agents are not been identified. Pregnancy 妊娠 Eosinophilic fasciitis 嗜酸性筋膜炎 除少数情况外，大多数病例病因未明，且能找到诱发因素 的病例中有相当多数所谓“病因”，实际上只是诱发自身 免疫反应的“触发因素”( trigger) Previous Pathophysiology A heterogenous disease 一种异质性疾病 经典学说包括“种子”、“土壤”和“虫子 ”学说 A qualitative defect of a common stem cell population ( a “seed” deficiency ) 种子造血干 细胞“质”的缺陷 A defective marrow environment ( a “soil” deficiency ) 土壤造血微环境异常 Immune suppression ( a “bug” ) 虫子免疫破 坏作用 Current Concept of Pathophysiology In most cases, AA behaves as an immune mediated disease. 绝大多数情况下，获得性再障是 一种自身免疫性疾病 An immune response dominated by clonal expanded cytotoxic T cells targets hematopoietic stem and progenitor cells, inducing their death by apoptosis and hematopoietic failure. 主要表现为寡克隆性细胞毒性 T淋巴细胞扩增，诱导造血干/祖细胞凋亡，导致造血细胞死 亡和造血衰竭 Classifications Acute 蛇毒因子溶血试验,特异性高; 蔗糖溶血试验,特异性低,初筛; 热溶血试验,特异性低,初筛. 6. CD55、CD59表达下降：流式细胞术 诊断 诊断： 临床表现符合PNH、 酸溶血、蔗糖溶血、蛇毒因子溶血、含铁血 黄素试验任何的二项阳性 或一项阳性但有确切的溶血试验证据。 鉴别诊断： AIHA 阵发性冷性血红蛋白尿或冷凝集综合征 再生障碍性贫血 缺铁性贫血或巨幼细胞贫血 治 疗 对症支持避免感染诱因 一、输血 洗涤RBC 二、控制溶血发作 右旋糖酐 （500-1000ml） 5%碳酸氢钠 糖皮质激素 20-30mg/d 维持量2-3m 三、促使细胞生成 雄激素 刺激RBC生成，减少输血次数 铁剂 长期血红蛋白尿造成缺铁 四、血管栓塞防治 五、骨髓移植 自身免疫性溶血性贫血 Autoimmue hemolytic anemia（ AIHA） 免疫功能紊乱自身抗体吸附RBC表面 溶血 分类 一、温抗体型AIHA 37最活跃 IgG为主 可分为特发性和继发性 继发性AIHA： 1、造血系统肿瘤 CLL、Lymphoma，Mutiple Myeloma 2、结缔组织病 SLE 3、感染性疾病 Virus 4、免疫缺陷病 免疫缺陷综合征 5、胃肠疾病 溃疡性结肠炎 6、良性肿瘤 卵巢皮样囊肿 分类 二、冷抗体型AIHA（20最活跃）IgM完 全抗体 冷凝集素综合征 阵发性冷性血红蛋白尿 临床表现 1.临床表现多样化，贫血程度不一；严重者休克 2.三分之一患者出现黄疸， 3.50%患者有脾大（轻中度），原发者1/3肝中度大。 实验室检查 1.外周血：正细胞贫血，Ret， 急性阶段WBC BPC（10-20%）Evans syndrome 血片：典型者可见球形红细胞；1/3患者可见幼红细胞 2.骨髓：增生性反应，幼红细胞 3.Coombs test （+） 治疗 1.病因治疗 2.糖皮质激素治疗 1-1.5mg/kgd，3周无效换治疗，RBC恢复后维持1月 减量时注意：每周减10-15mg，减至30mg/d后，每1- 2周，减少日服量2.5mg. 小剂量（5-10mg）维持至少6个月 作用机制 1）抑制A