无创血液分析仪有效性安全性临床试验课件

AMP无创血液分析仪有效性、 安全性临床试验 -生理检查亚健康评估系统 中国空军总医院， 中国航空中心医院 俄罗罗斯联联邦航天局高科技医疗疗援助所 （联联邦国家机构莫斯科肿肿瘤研究所） 乌克兰卫生部国家药物大学 - 中国人民解放军空军总医院：药学部 王健康等 前 言 AMP( Analyzer Malychin-Pulawski ) 无创血液分析仪是俄罗斯100多名各领域科学家20多年潜心研 究的成果，他们研制。 该仪器在中国属于进口II类注册产品（据国家药监局规定进 口二类已上市产品可只提供国外临床报告），其产品标准已经 过天津医疗器械质量监督检验中心审核合格。 我们在解放军空军总医院，航空工业中心医院等做了试验 对比。中国航天中心2008年已经用于科研工作，2010年已经取 得中华人民共和国国家药监局的医疗器械许可证。 一、中国人民解放军空军总院 试验仪器 AMP无创血液分析仪； 日立7600全自动生化分析仪（日本）； 雅培CD-1700血细胞分析仪（美国）； 研究对象 受 试 者:满足入、排标准并签署知情同意书的受试者； 生物样本:入选受试者空腹血清标本。 试验方法 临床试验采用平行、开放、自身对照的试验设计，受试者先进行 无创血液分析仪检测，后进行常规抽血检测，通过比较血红蛋白 、血细胞比容、红细胞、白细胞计数、淋巴细胞比例、血小板计 数、血清钠浓度、血清钾浓度、血清钙浓度、总蛋白、总胆固醇 这11项检测结果与常规检测结果比较，评估试验仪器的有效性和 安全性。 统计分析方法 采用等效性检验、一致率统计分析方法； 采用相关、线性回归统计分析方法。 基 本 情 况 本次临床试验展开时间为2009-4-20到2009-4- 27，试验共入组136例受试者， 其中9例没有检测血液数据，1例为空号，故排 除，本试验有效病例126例， 其中男63例，女63例。 年龄为35.5411.36，最大64.06岁，最小19.35岁 ；体重64.0313.08，最大135kg，最小44kg； 身高为167.9415.34，最高190cm,最低154cm。 抽血和无创血液分析仪对比数据 橘黄色为抽血数据 接着为两次仪器数据三为仪器两次平均值 1、等效性检验结果 表1-1.试验组和对照组血11项指标等效性检验结果 项目例数高侧限检 验P值 低侧限检 验P值 结论 血清钠1260.010.01双侧等效合格 血清钙1260.010.01双侧等效合格 血清钾1260.010.01双侧等效合格 血清总蛋白1260.010.01双侧等效合格 血总胆固醇1260.010.01双侧等效合格 血红蛋白1260.010.01双侧等效合格 血红细胞1260.010.01双侧等效合格 淋巴细胞比例1260.010.01双侧等效合格 白细胞计数1260.010.01双侧等效合格 血小板计数1260.010.01双侧等效合格 血细胞比容1260.010.01双侧等效合格 （注：等效标准值是对照组均值的注：等效标准值是对照组均值的15%15%） 1、等效性检验结果 表1-2.试验组和对照组血11项指标等效性检验结果 项目例数高侧限检 验P值 低侧限检 验P值 结论 血清钠1260.010.01双侧等效合格 血清钙1260.010.01双侧等效合格 血清钾1260.010.01双侧等效合格 血清总蛋白1260.010.01双侧等效合格 血总胆固醇1260.010.01双侧等效合格 血红蛋白1260.010.01双侧等效合格 血红细胞1260.010.01双侧等效合格 淋巴细胞比例1260.110.01单侧等效合格 白细胞计数1260.010.06单侧等效合格 血小板计数1260.010.01双侧等效合格 血细胞比容1260.010.01双侧等效合格 （注：等效标准值是对照组均值的（注：等效标准值是对照组均值的10%10%） 2、相关性检验结果 表2.血11项指标相关性检验结果 项目名称例 数 正态性检验 Pearson 相关 P值 系数 Spearman P值 血清钠 126Failed (P 通过 临 床 检 验 报 告 试验试验 内容 无创创血液分析仪仪安全性评评估 无创创血液分析仪检测评仪检测评 估：与有资质资质 的血液分析仪进仪进 行全血细细胞准确性比较较 在乌乌克兰兰使用的便捷性 试验试验 目的 确定制造商所陈陈述的检测检测 用途与无创创血液分析仪仪的一致性 确定符合无创创血液分析仪仪所提供的每种分类类指标标的标标准与最新的要求 检查检查 功能特点是否与操作相符 确定无创创血液分析仪仪操作过过程中的有可否产产生的副作用及制造商给给出的检测检测 条件，评评 估可对对人体产产生的副作用 比较较无创创血液分析仪仪与有资质资质 的血液分析仪对仪对 全血细细胞检测检测 的一致性与准确性 服从所执执行的医疗测试疗测试 与开发发程序 测试单测试单 位条件 医学检测检测 者国家药药物大学临临床药药理学教授，医科学博士S.B Popov教授 执执行测试测试 部门门国家药药物大学临临床药药理学主席 临临床试验试验 的期限 从2006年9月1日到2006年12月20日 临临床试验结试验结 果 临临床， 仪仪器， 实验实验 室， 影像， 放射线线， 统计统计 等结结果 在无创创血液分析仪临仪临 床试验试验 期间间，将对对人类类工程学、 功能和其他因素进进行评评估。如方便、宜操作、是否可以 实现临实现临 床目的等。基于试验结试验结 果综综述如下： 提供全血细细胞成份重复性试验结试验结 果（健康人红细红细 胞 、血红红蛋白、白细细胞、淋巴细细胞95%一致） 对对健康人无负负作用 使用现现行的实验实验 室方法对对血红红蛋白、红细红细 胞进进行了 平行试验试验 试验过试验过 程中的缺陷及问题问题 感受器与皮肤接触以及防止检测检测 者手部温度的影响等 方面需要改进进 在操作过过程中的负负作用和对对人体器管的 负负面影响 a) 严严重后果 致死 危及受检检者的生活和健康 需要住院治疗疗或延长长住院时间时间 致畸 致先天畸型 b) 无严严重后果（与前面提到的无关） c ) 预见预见 效果 d ) 未预见预见 效果（受试试者身体器官不良 反应应或者对仪对仪 器有天然反感） 在临临床试验试验 中未发现发现 副作用 乌克兰卫生部国家药物大学AMP:无创血液分析仪 与 CHA:日本生产的“Sysmex N-2000”抽血对比 指标标 受检检者数据对对比 AMP 仪仪器 CHA 抽血 AMPCHAAMP CHA AMP CHA AMP CHA AM P CH A 红细红细 胞数量单单 位10*12/l 5.074.724.385.133.753.634.544.084.554.504.093.98 血红红蛋白数量 单单位g/l 160.6 3 166.0 168.9 5 171.0116.7 8 114.0 143.6 9 131.0 131.2 8 135.0 133.3 4 139. 0 白血球数量单单 位10*9/l 6.396.06.54.9 7.68 7.5 淋巴细细胞数量 单单位% 21.54426.494027.863037.9826.532.773135.8417 指标标 受检检者数据对对比 AMP * CHA * AMPCHAAMP CHA AMP CHA AMP CHA AMP CHA 红细红细 胞数量单单 位10*12/l 3.41 3.36 4.343.964.074.514.074.074.183.704.554.29 血红红蛋白数量 单单位g/l 127.6 5 106.0 126.03 130.0 132.8 3 151.0 145.2 8 135.0 122.4 123.0 146.9 8 137.0 白血球数量单单 位10*9/l 5.342.76.373.7 5.493.94.975.95.923.54.915.7 淋巴细细胞数量 单单位% 34.78836.3234.531.8228.528.193734.972534.72 3 33 指标标 受检检者数据对对比 AMP * CHA * AMPCHAAMP CHA AMP CHA AMP CHA AM P CH A 红细红细 胞数量单单 位10*12/l 5.074.724.385.133.753.634.544.084.554.504.093.98 血红红蛋白数量 单单位g/l 160.6 3 166.0 168.9 5 171.0116.7 8 114.0 143.6 9 131.0 131.2 8 135.0 133.3 4 139. 0 白血球数量单单 位10*9/l 6.396.06.54.9 7.68 7.5 淋巴细细胞数量 单单位% 21.54426.494027.863037.9826.532.773135.8417 指标标 受检检者数据对对比 AMP * CHA * AMPCHAAMP CHA AMP CHA AMP CHA AMP CHA 红细红细 胞数量单单 位10*12/l 3.41 3.36 4.343.964.074.514.074.074.183.704.554.29 血红红蛋白数量 单单位g/l 127.6 5 106.0 126.03 130.0 132.8 3 151.0 145.2 8 135.0 122.4 123.0 146.9 8 137.0 白血球数量单单 位10*9/l 5.342.76.373.7 5.493.94.975.95.923.54.915.7 淋巴细细胞数量 单单位% 34.78836.3234.531.8228.528.193734.972534.72 3 33 指标标 受检检者数据对对比 AMP * CHA * AMP CHA AMP CHA AMP CHA AM P CHA AMP CH A 红细红细 胞数量单单位 10*12/l 4.504.693.844.314.374.314.774.974.725.134.695.03 血红红蛋白数量单单位 g/l 126.4 9 141.0 120.0 6 141.0 143.6 138.0 160.4 3 164. 0 155. 97 164.0 150.0 159. 0 白血球数量单单位 10*9/l 5.3.884.34.297.95.345.8 淋巴细细胞数量单单位 % 31.0636.526.243335.272628.342732.8 7 3835.4638 指标标 受检检者数据对对比 AMP * CHA * AMP CHA AM P CHA AM P CH A AM P CH A AM P CH A 红细红细 胞数量单单位 10*12/l 4.564.794.714.524.825.214.854.555.05 血红红蛋白数量单单位 g/l 159.2 9 166.0 146.6 0 149.0 154.0 2 161.0 152.9 3 157.0 165. 34 174.0 161.5 6 169. 0 白血球数量单单位 10*9/l 4.418.58.636.35.555.55.687.56.456.07.165.6 淋巴细细胞数量单单位 % 23.123428.94024.882626.523634.7 4 2333.9823 指标标 受检检者数据对对比 AMP* CHA* AMP CHA AMP CHA AMP CHA AMP CHA AMP CHA 红细红细胞数量单单位 10*12/l 4.724.494.494.004.793.814.494.855.025.294.194.48 血红红蛋白数量单单位g/l 147.63 152.00 126.34 124.0 142.31 143.0 0 154.8 7 159.0 167.5 5 175.0125.5 2 153.0 白血球数量单单位 10*9/l 9.469.25.497.86.878.25.84.177.5 淋巴细细胞数量单单位 % 25.632532.532322.792727.282140.353327.6227 指标标 受检检者数据对对比 AMP* CHA* AMP CHA AMP CHA AMP CHA AMP CHA AMP CHA 红细红细胞数量单单位 10*12/l 4.654.364.764.734.784.704.414.364.344.024.524.52 血红红蛋白数量单单位g/l141.9133.0 152.87 160.0 146.13 155.0133.8 146.0 127.6 131.0141.0 4 147.0 白血球数量单单位 10*9/l 5.34.954.35.357.37.327.46.376.6 淋巴细细胞数量单单位 % 31.284225.173335.494228.214438.723031.3744 指标标 受检检者数据对对比 AMP* CHA*AMPCHAAMPCHAAMPCHA AMPCHAAMP CHA 红细红细胞数量单单位 10*12/l 4.404.214.464.214.004.044.103.914.574.174.264.32 血红红蛋白数量单单位g/l 126.12144.0143.87134.0113.49 126.0148.4133.0 116.5 3 132.0124.5 9 136.0 白血球数量单单位 10*9/l 6.346.76.355.08.96.6 淋巴细细胞数量单单位 % 27.233630.524837.364725.353631.263540.2135 指标标 受检检者数据对对比 AMP* CHA*AMP CHA AMP CHA AMP CHA AMP CHA AMP CHA 红细红细胞数量单单位 10*12/l 3.453.324.274.034.284.334.434.204.374.004.594.94 血红红蛋白数量单单位g/l127.99108.0148.66129.0133.33 146.0126.5144.0132.7 8 132.0165.4 173.0 白血球数量单单位 10*9/l 5.35.36.247.08.2810.9 淋巴细细胞数量单单位 % 35.624326.883331.343532.492633.493526.0529 指标标 受检检者数据对对比 AMP* CHA*AMP CHA AMP CHA AMP CHA AM P CHA AMP CHA 红细红细胞数量单单位 10*12/l 4.204.414.634.964.864.404.945.104.404.834.584.78 血红红蛋白数量单单位g/l 143.58148.0158.47165.0145.43 151.0154.5 8 159.0 149.9 8 157.0146.4 2 147.0 白血球数量单单位 10*9/l 96.66.734.45.24.945.3 淋巴细细胞数量单单位 % 33.5734.531.464028.153134.333934.682528.0241.5 指标标 受检检者数据对对比 AMP* CHA*AMP CHA AMP CHA AMP CHA AMP CHA AMP CHA 红细红细胞数量单单位 10*12/l 4.955.084.484.494.574.674.894.535.634.564.444.42 血红红蛋白数量单单位g/l158.43167.0141.05142.0146.5152.0155.3146.0156.2 6 148.0150.0 6 155.0 白血球数量单单位 10*9/l 4.666.15.386.55.539.65.96.639.9 淋巴细细胞数量单单位 % 31.322527.0838.036.7420.035.7223.035,2231.034.7929.0 指标标 受检检者数据对对比 AMP* CHA*AMP CHA AMP CHA AMP CHA AM P CHA AMP CHA 红细红细胞数量单单位 10*12/l 4.204.414.634.964.864.404.945.104.404.834.584.78 血红红蛋白数量单单位g/l 143.58148.0158.47165.0145.43 151.0154.5 8 159.0 149.9 8 157.0146.4 2 147.0 白血球数量单单位 10*9/l 96.66.734.45.24.945.3 淋巴细细胞数量单单位 % 33.5734.531.464028.153134.333934.682528.0241.5 指标标 受检检者数据对对比 AMP* CHA*AMP CHA AMP CHA AMP CHA AM P CHA AMP CHA 红细红细胞数量单单位 10*12/l 4.955.084.484.494.574.674.894.535.634.564.444.42 血红红蛋白数量单单位g/l 158.43167.0141.05142.0146.5152.0155.3146.0 156.2 6 148.0150.0 6 155.0 白血球数量单单位 10*9/l 4.666.15.386.55.539.65.96.639.9 淋巴细细胞数量单单位 % 31.322527.0838.036.7420.035.7223.035,2231.034.7929.0 总 结 1、诊断和治疗效果 经过临床实验与进行检测对比，规格 TY Y 33.1- 22716816-001:2006”。 法规号 UKTZED 9018 19 90 10 可以用于健康及亚健康 人群的初步筛查,为进一步检测提供临床参 考依据，是身体检测的新型辅助方法 。 2、与临床用途的符合性 规格 TY Y 33.1-22716816-001:2006” 法规号 UKTZED 9018 19 90 10实验证明 符合临床对健康人群血液成份的检测 3、操作的安全性 规格 TY Y 33.1-22716816-001:2006“ 法规号 UKTZED 9018 19 90 10 在操作中安全可靠 4、在乌克兰应用的便捷性 规格 TY Y 33.1-22716816-001:2006“ 法规号 UKTZED 9018 19 90 10 在乌克兰常规血液检测应用是便捷有效的 专 家 评 估： 无创血液分析仪 规格 TY Y 33.1-22716816- 001:2006“ 法规号 UKTZED 9018 19 90 10 可用于乌克兰 常规的血液检测,并可与常规的血液检测同时使用,以检测异 常的血液指标,为临床提供参考依据。 首席执行官 医学博士 S.B.Popov 联席首席执行官 药学候选人 教授助理 S.V.Misyriova 药学候选人 教授助理 V.V.Propisnova 本文件包含10页(英文), 标以数字, 缝订, 盖印 研究所所长 教授 S.M.Kovaleko Russian Federal Agency for High-Tech Medical Aid (Rosmedtehnologiy) Federal State Institution “P. A. Gertsen Oncological Research Institute of Moscow“ 四、俄罗罗斯联联邦高科技医疗疗救援局莫斯科P.A.Gertsen 肿肿瘤研究所 经经俄罗罗斯联联邦高科技医疗疗救援局莫斯科 APPROVED BY 肿肿瘤研究所所长长 PERFORMED BY 俄罗罗斯医科大学Chissov教授 Director of Federal State Institution 签签字通过过 P. A. Gertsen Oncological Research Institute of Moscow Academician of Russian Academy of Medical Science, Professor, M.D. 印：俄罗罗斯联联邦高科技医疗疗救援局莫斯科 P.A.Gertsen 肿肿瘤研究所 V. I. Chissov P.A.Gertsen “_“ _ 2007 临临 床 试试 验验 报报 告 一 . 试验试验 的时间时间 和地点； 2007年8月13日至2007年9月17日，我们们在俄罗罗斯联联邦 航天局（ Rosmedtehnologiy ）高科技医疗疗援助所下属联联 邦国家机构莫斯科P.A. Gertsen肿肿瘤研究所的 Clinicodiagnostic实验实验 室进进行乌乌克兰兰Biopromin公司生产产 的AMP无创创血液分析仪仪的临临床试验试验 。 二 . 研究的目的： 是评评估俄罗罗斯联联邦使用AMP（无创创血液分析仪仪）的 有效性。确定该仪该仪 器是否适合在俄罗罗斯联联邦使用。 三三 研究的内容：研究的内容： 我们将进行传统方法与我们将进行传统方法与无创血液分析仪无创血液分析仪的平行的平行 研究，以确定在使用自动分析仪和研究，以确定在使用自动分析仪和AMPAMP无创血液分析仪无创血液分析仪 的健康人及恶性肿瘤患者与其血液中的实验室指标对比的健康人及恶性肿瘤患者与其血液中的实验室指标对比 。 四研究的材料与方法 在莫斯科P.A.Gertsen肿肿瘤研究所参加AMP无创创血液分析仪仪临临床 试验试验 ，在多次检测检测 试验试验 中年龄龄区间为间为 21至66岁岁，其中有健康人群及不同 程度的恶恶性肿肿瘤的患者参加。 在临临床检测检测 当天，所有受检检人均是空腹状态态，所采集的血液样样本 将放置在专专用Monovette试试管内。同时时，在采血后，受检检者将使用AMP无 创创血液分析仪仪再进进行检测检测 。我们还将利用现代化实验室设备进行分析，我们还将利用现代化实验室设备进行分析， 设备分别为：设备分别为：KX - 21KX - 21血细胞分析仪，罗氏日立血细胞分析仪，罗氏日立- 902- 902生化分析仪，特贝林生化分析仪，特贝林 FibrintimerFibrintimer二凝血分析仪。我们还将利用罗氏，二凝血分析仪。我们还将利用罗氏，BiosystemsBiosystems，特贝林等，特贝林等 公司的测试数据进行分析。公司的测试数据进行分析。 分析的结果将由实验室主材料日常质量控制系统和联邦临床实验室分析的结果将由实验室主材料日常质量控制系统和联邦临床实验室 研究外部质量评估系统进行评估和控制。研究外部质量评估系统进行评估和控制。 AMPAMP无创血液分析仪无创血液分析仪将根据操作手册使用以下方法对受检人进将根据操作手册使用以下方法对受检人进 行检测。行检测。 测 试 分 析 图 一般情况下：在健康人群里的312次检测检测 中，有29次误误差相 对较对较 大，平均误误差率为