人乳头瘤病毒与子宫颈癌（2）课件

欧洲 HC2检测研究 HC2 与巴氏涂片对检测CIN2或以上的病变的敏感度(N= 23,890) 法国 英国 德国总计总计 HC2100%97.7%97.8%98.6% 巴氏涂片68.1 87.9%83.1%43.5%71.4% HC2+巴氏涂片100%100%100%100% 全球其它国家，地区对HPV筛查的研究 Lorincz et al. 2003. Arch Pathol Lab Med 127:959 Location, Year# WomenCIN 2/3+ HPV DNA Test London, 1999 1703 21 HC2 Newfoundland, 2000 2098 30 HC1 s E6 strip test Sunnyvale, CA Test formatBatchRapid-batchRapid-strip Time7 hoursLess than 2 hoursLess than 20 minutes DetectsHPV-DNAHPV-DNAE6 protein SettingLab Refrigeration needed Static or mobile clinic No refrigeration needed Near patient testing No refrigeration needed Number of samples96 well batch24 or 96 well batchOne at a time Number of oncogenic HPV types 13All 13 + type 66To be determined Target price per specimen Substantially more than US$5 Less than US$5Less than US$5 A new HPV-DNA test for low - resource settings hc2 CareHPV test 子宫颈癌的生物学预防 HPVHPV疫苗疫苗 预防性疫苗： 针对健康人群。靶向病毒衣壳蛋白L1和L2，刺激机体 产生保护性中和抗体，以阻断HPV感染。 治疗性疫苗： 应用对象为已感染人群。靶向病毒的E6、E7蛋白。主 要用于清除在上皮基底细胞内复制的病毒和HPV导致的异 常细胞。 HPVHPV基因结构示意图基因结构示意图 LCR E6 E7 E1 E2 E4 E5 L2 L1 长控 制 区 早期转录基因区: E6、E7基因 E6、E7蛋白 晚期转录基因区: 病毒壳粒的蛋白质 乳头头瘤病毒 VLP的结结构模型* VLP (20,000 kD) 72 Capsomeres L1 壳粒 (280 kD) 5 x L1 L1 蛋白 (5557 kD) VLP = Virus-like particle HPV 病毒样颗粒（VLPs） 的组 装 随机对照试验 - HPV 疫苗 HPV 16, 18, 6 和 11 疫苗1HPV 16 和 18 二价疫苗2 参考文献 Villa LL et al., Lancet Oncology Online, April 7, 2005 Harper DM et al., Lancet 364:1757-1765, November 2004 疫苗类类型四价 HPV-6/11/16/ 18 VLP, L1 衣壳 二价 HPV-16 和 HPV-18 VLP , L1 衣壳 生产产 酵母昆虫细细胞 （杆状病毒） 浓浓度 20 g HPV 6 40 g HPV 11 40 g HPV 16 20 g HPV 18 20 g HPV 16 20 g HPV 18 佐剂剂 225 g非晶形羟羟基磷酸铝铝硫 酸盐盐 500 g 氢氢氧化铝铝 和 50 g 3-单单 磷酸脂A (AS04) HPV 16, 18, 6 和 11 四价疫苗1 HPV 16 和 18 二价疫苗2 剂剂量 和 接种方式0.5 ml, 肌肉注射0.5 ml, 肌肉注射 时间时间0, 2, 6 月0, 1, 6 月 试验样试验样 本量277 疫苗, 275 安慰剂剂 560 疫苗, 553安慰剂剂 地点美国, 巴西, 欧洲美国, 加拿大, 巴西 妇妇女的年龄龄范围围16-23 岁岁 15-25 岁岁 关键键入组组要求 无宫颈宫颈 癌史,性伴侣侣个 数较较少 无宫颈宫颈 癌史,性伴侣侣个 数较较少 持续时间续时间最多达35个月最多达27个月 主要终终点 持续续的型特异型别别的 HPV感染 持续续的型特异型别别的 HPV感染 不良事件接受 率 是是 严严重不良事件否否 血清转转化100%100% 随访时访时 相对对于 自然感染的特 定型滴度 27 月 HPV 6 1.4 倍 HPV 11 没有 HPV 16 20 倍 HPV 18 6 倍 18 月 HPV 16 100 倍 HPV 18 10 倍 HPV 16, 18, 6 和 11 四价疫苗1 HPV 16 和 18 二价疫苗2 1 Villa et al. Lancet Oncol. 2005;6:271-278. 2 Harper et al. Lancet. 2004;364:1757-1765. ITT 组组四价疫苗1二价疫苗2 (cx/cxvag samples) 预预防与疫苗亚亚型有关的 HPV引起的细细胞学损损害 的功效 Not Reported 94% (95% CI: 70-98) 预预防与疫苗亚亚型有关的 HPV引起损损害的功效 100% (95% CI: 56-100) 10 placebo events 100% (95% CI: 16-100) 6 placebo events 子宫颈宫颈 瘤样样病变变 100% (95% CI: 32-100) (7 events) 100% (6 events) 外生殖器疣 100% No CI (4 events) Not a Study Aim 1 Villa et al. Lancet Oncol. 2005;6:271-278. 2 Harper et al. Lancet. 2004;364:1757-1765. 为什么主要针对16/18二个 型别? 目前的研究结论 HPV VLP疫苗有很好的耐受性 疫苗具有高度免疫原性 疫苗诱导高的抗体滴度 疫苗可以有效降低： 持续性HPV感染 HPV相关临床疾病 疫苗对那些从未感染过疫苗包含的HPV型别的妇女，或 者先前感染过随后清除病毒的妇女有作用（需要更多数据 ），但是对那些目前正感染疫苗包含的HPV型别的妇女 似乎无效。 值得注意的问题 HPV 16/18 疫苗接种将会成为使妇女远离 子宫颈癌危险的有效方式。 筛查会和疫苗接种同时存在很长的时间 -HPV有很多不同的致癌型别，而 疫苗接种并没有覆盖所有的致癌型别。 1. Sankaranarayanan R et al. Int J Gynaecol Obstet 2005; 89 Suppl 2: S412; 2. Muoz N et al. Int J Cancer 2004; 111: 278 85; 3. Goldie SJ et al. J Natl Cancer Inst 2004; 96: 60415; 4. Harper DM et al. Lancet 2004; 364: 175765; 5. Goldie SJ et al. In t J Cancer 2003; 106: 896904. 结束语 “子宫颈癌是第一个有望可以预防的妇 科癌肿(WHO/IARC)” “我们不可以阻断子宫颈癌的发生 ，但可以防止死于子宫颈癌。” 原因： 位置表浅 病因明确 疾病演变时间长 有较成熟的干预方 法 结束语 HPV感染是宫颈癌发生的必要条件，其相对危险度或危 险度比值比高达250。归因危险百分比超过95%；HPV阴性者 几乎不会发生宫