儿科学精品教学（汕头大学）21三体综合征课件

21 Trisomy Syndrome 21三体综合征 CHEN Pu Pediatric Department, the First Affiliated Hospital, Medical College of ShanTou University. 介绍本节讲解内容： 介绍本节重点： 【先概括介绍遗传代谢病】 【Definition】 21 trisomy syndrome = Down syndrome Trisomy 21 is the most frequent and best known trisomy in humans and is associated with a characteristic set of congenital anomalies and mental retardation. 【概述】 21-三体综合征（21 trisomy syndrome） ：又称Down综合征、唐氏综合征、先天 愚型。是人类最早被确定的染色体病。占 小儿染色体病的70%80%。 1846年Seguin首先描述。1866年英国医 生Down再次报导，称为Downs综合征。 1959年法国Lejeune等证实此综合征病人 染色体异常，为21-三体。 【Incidence】 Males : Females = 3:2Males : Females = 3:2 1:10001:600 newborns The occurrence of trisomy 21 increases with advancing maternal age (35years). 【发生率】 75%的患儿可在胎儿早期夭折死亡，仅20%25%的胎 儿能怀孕至出生。 在活产婴儿中发生率约为1:10001:600。 男 : 女为32。 发生率与母亲年龄、是否作产前检查及流产的多少有关 Maternal age Incidence 303 356 4015 4550 【病因Etiology】 （1）母亲为高龄妊娠，父亲年龄55岁。 母源性占95%，父源占5%。 （2）致畸物质（放射线、化学药物、毒物 等）。 （3）疾病影响（母亲妊娠期病毒感染、肝 炎、自身免疫性疾病如慢性甲状腺炎）。 （4）遗传因素。 【遗传学基础】 细胞遗传学特征是第21号染色体呈三体征 （trsomy 21），其发生主要是由于亲代 之一的生殖细胞在减数分裂形成配子时、 或受精卵在有丝分裂时，21号染色体发生 “不分离”胚胎体细胞内存在一条额外21号 染色体。 47, XY, +21 47, XY, +21 【Clinical Manifestations】 （1）Mental retardation （2）Development delays （3）Characteristic faces （4）Dermatoglyph: simian crease（ 50%）, atd angle, hypoplasia of middle phalanx of 5th finge （5）Other malformation: congenital heart disease (50%), intestinal malformations, sexual development retardation 【临床表现】 【临床表现】 临床主要特征为智能落后、特殊面容和生长发育迟缓，并可伴有多 种畸形。 （1）特殊面容（Characteristic faces）图：先天愚型。面容眼距宽， 鼻梁低平。眼裂小，眼外侧上斜，有内眦赘皮。囗半张，硬腭窄小 ，舌常伸出囗外，流涎多。外耳小或耳廓畸形。肌张力低下：四肢 关节柔软，可任意攀翻，腹膨隆，脐疝。四肢异常。四肢短，手指 短粗。 （2）智能落后。这是本病最突出、最严重的临床表现。 （3）生长发育迟缓（Development delays）：骨龄落后，出牙迟，出 牙顺序不正常。四肢短，身材矮小，身高体重低于正常。体格发育 动作发育迟缓，运动机能落后，坐、立、走均较正常小儿晚。 （4）伴发畸形 (Other malformation )：50%伴先天性心脏病、其次为 消化道畸形。性发育迟缓，男孩无生育能力，女孩少数可生育。免 疫功能低下，易感染。先天性甲低(约6%)、急性白血病发生率高于 正常人群1030倍。如存活至成人期，则常在30岁以后出现早老 性痴呆症状。 （5）皮纹特点 (Dermatoglyph) 图：50%以上有猿线（通贯掌）。正 常人占58%。轴三角的atd角一般大于45度。第5指只有一条指褶 纹。 【临床表现】 临床主要特征为智能落后、特殊 面容和生长发育迟缓，并可伴有 多种畸形。 【临床表现】 （1）特殊面容（Characteristic faces）： 先天愚型。面容眼距宽，鼻梁低平。眼裂 小，眼外侧上斜，有内眦赘皮。囗半张， 硬腭窄小，舌常伸出囗外，流涎多。外耳 小或耳廓畸形。肌张力低下：四肢关节柔 软，可任意攀翻，腹膨隆，脐疝。四肢异 常。四肢短，手指短粗。 【临床表现】 （2）智能落后。这是本病最突出、最严重的临床 表现。 （3）生长发育迟缓（Development delays）：骨 龄落后，出牙迟，出牙顺序不正常。四肢短， 身材矮小，身高体重低于正常。体格发育动作 发育迟缓，运动机能落后，坐、立、走均较正 常小儿晚。 （4）伴发畸形 (Other malformation )：50%伴先 天性心脏病、其次为消化道畸形。性发育迟缓 ，男孩无生育能力，女孩少数可生育。免疫功 能低下，易感染。先天性甲低(约6%)、急性白 血病发生率高于正常人群1030倍。如存活至 成人期，则常在30岁以后出现早老性痴呆症状 。 【临床表现】 （5）皮纹特点 (Dermatoglyph) ： 50%以上有猿线（通贯掌）。正常人占5 8%。 轴三角的atd角一般大于45度。 第5指只有一条指褶纹。 猿线 第5指只有一条指褶纹 猿线、指褶纹猿线、指褶纹 先天愚型面容、猿线、指褶纹、先心指褶纹、先心 【实验室检查】 Laboratory FindingsLaboratory Findings 先复习正常人染色体核型（ Karyotype of normal maleKaryotype of normal male）：）：46, 46, XYXY或47, XX Karyotype of normal male/female : 46, XX /46, XY Karyotype of normal male: 46, XY 正常人染色体核型 为中期分裂相染色体。46条(23对)，其中 22对(22条)常染色体，1对(2条)性染色体 。 两条染色体单体构成一条染色体。每一对 大小、形态及所载基因完全相同的染色体 称为同源染色体。 着丝粒将染色体分为两部分，即短臂p与 长臂q。 1. 细胞遗传学检查： 染色体核型分析 （CytogeneticsCytogenetics：chromosome karyotype studies） Chromosome karyotype studies TypesIncidence Chromosome karyotype studies Standard type95% 47,XY,+21 Translocation type 2.5%5% D/G: 46, XY, -14, +t（14q21q） 46, XY, -15, +t（15q21q） 46, XY, -13, +t（13q21q） G/G: 46, XY, -21, +t（21q21q） 46, XY, -22, +t（22q21q） Mosaic type2%4% 46, XY/47, XY, +21 Chromosome karyotype studies TypesIncidence Chromosome karyotype studies Standard type95% 47,XY,+21 47, XY, +21 47, XY, +21 FISH: Chromosome 21 from two patients and their parents Chromosome karyotype studies TypesIncidence Chromosome karyotype studies Translocation type 2.5%5% D/G: 46, XY, -14, +t（14q21q） 46, XY, -15, +t（15q21q） 46, XY, -13, +t（13q21q） G/G: 46, XY, -21, +t（21q21q） 46, XY, -22, +t（22q21q） 46, XX, -14, +t（14q21q） 14q21q translocation in a mother (above) and her affected child: 46, XX, -14, +t（14q21q） (below) 46, XY, -21, +t（21q21q） 2. 荧光原位杂交 （Fluorescent in situ hybridizationFluorescent in situ hybridization，FISHFISH ） 【Diagnosis】 （1）Clinical Diagnosis： Mental retardation, development delays, Characteristic faces, Dermatoglyph （2）Diagnosis: Chromosome karyotype studies 【诊断】 （1）临床诊断：先天愚型面容、智能与生 长发育落后、皮纹特点 （2）确诊：染色体核型分析 【Differential Diagnosis】 Congenital hypothyroidism 【鉴别诊断】 先天性甲状腺功能减退症 临床表现：先天性甲低生后有嗜睡，哭声 嘶哑，喂养困难，腹胀，便秘，舌大而厚 ，但无21-三体综合征面容。 测血清FT4、TSH及染色体核型分析 【遗传咨询】 查患儿、双亲染色体核型分析 测定再 发危险率 若再发危险率10%不要妊娠 genetic counseling ChildFatherMother Recurrence risks Standard typeNN1% Translocati on type D/G NCarrier10%-15% Carrier N5% 21/22 NCarrier10%-15% Carrier N5% 21/21 NCarrier100% Carrier N100% Mosaic typeNNfew Standard type 50% 【产前筛查】 唐氏筛查（血清学筛查）是目前被普遍接 受的孕期筛查方法： -绒毛膜促性腺激素（-HCG）、甲胎蛋 白（AFP）、游离雌三醇（FE3） 高危 、低危孕妇 高危孕妇：羊水穿刺 最 终诊断 优点：接受率高，只需采血1次。 缺点：假阳性率高、漏检率高：检出率 48%-83%，假阳性率5% 【产前筛查】 高能量测序的无创筛查技术：检出率99% ，假阳性率10%不要妊娠 唐氏筛查 产前诊断：羊水细胞或绒毛膜细胞染色体检查进行产前诊断 。胎儿染色体检查是检测胎儿21-三