医药卫生41氨基苷类四环素课件

氨基苷类抗生素 南京医科大学药理教研室 汪红仪 氨基苷类抗生素 aminoglycosides n由氨基醇环与氨基糖分子组成 n来自链霉菌 链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉 素 n来自小单孢菌 庆大霉素、西索米星、小诺米星 n人工半合成 阿米卡星、奈替米星 南京医科大学药理教研室 汪红仪 主要优点 n抗需氧G(-)杆菌活性强 nPAE(抗生素后效应）明显 主要缺点 n无抗厌氧菌活性 n消化道不吸收，口服用于肠道感染 n损伤肾功能和第八对脑神经 南京医科大学药理教研室 汪红仪 氨基苷类的共性 抗菌作用 n需氧G（-）杆菌：大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆 菌属、变形杆菌属、铜绿假单孢菌等 氧依赖性抗生素跨膜转运系统 n沙雷菌属、产碱杆菌属、沙门氏杆菌、分支杆菌 等 n耐药菌:链球菌、肠球菌、厌氧菌 n快速杀菌药 静止期 与内酰胺合用:协同作用 南京医科大学药理教研室 汪红仪 n抗菌作用机制 抑制蛋白质合成的多个环节 1.抑制核糖体70S亚基始动复合物的形成 2.选择性地与核糖体30S亚基上的靶蛋白结合，造 成A位歪曲，使mRNA密码错译 3.阻止肽链释放因子R进入A位，使已合成的肽链不 能释放 4.阻止70S解离，造成细菌体内核糖体耗竭，循环 受阻 破坏细菌细胞膜，增加其通透性 南京医科大学药理教研室 汪红仪 n耐药性的产生机制 1.产生钝化酶：磷酸化酶、腺苷化酶、乙酰 化酶 2.膜通透性改变 3.靶位的修饰改变 30S亚基 南京医科大学药理教研室 汪红仪 n药代学 1.吸收 有机碱 极性及解离度大，口服不吸收， 肌注 2.分布 细胞外液，在肾皮质和内耳内外淋巴液高 浓度积聚，不透过血脑屏障 3.代谢与排泄 不代谢，以原形经肾小球滤过 南京医科大学药理教研室 汪红仪 临床应用 n敏感需氧G（-）杆菌所致全身感染 n严重感染：败血症 肺炎等+广谱半合成青 霉素、第三代头孢菌素或 氟喹诺酮 n局部用药 n结核：链霉素、卡那霉素 南京医科大学药理教研室 汪红仪 n不良反应 1.耳毒性 a.前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤 奈替米星庆大霉素2-5倍， 对庆大霉素耐药者仍有效 n+青霉素类或头孢菌素（抗铜菌者）： 治疗铜绿假单孢菌的各类感染，如感染 性心内膜炎 n不良反应庆大 肾毒性 多西环素 美他 地美 四 环素 土霉素 n土霉素 肠道阿米巴痢疾 n金霉素 外用结膜炎、沙眼 南京医科大学药理教研室 汪红仪 抗菌机制 n与细菌核糖体30S亚基A位特异结合，阻 止氨基酰tRNA进入A位，抑制蛋白质合 成 n增加细胞膜通透性，胞内重要成分外漏 ，从而抑制DNA复制 n主动转运进入G（-）菌体内抑菌，高浓 度杀菌 南京医科大学药理教研室 汪红仪 耐药性机制 渐进型 n药物促进核糖体保护蛋白基因表达增加 n药物使大肠埃希菌染色体突变，摄入减少 n产生四环素类药物泵出基因，增加排出 n产生灭活酶 南京医科大学药理教研室 汪红仪 四环素（tetracycline）、土霉素 （terramycin；oxytetracycline ） 抗菌特点 nG（ + ）24h ：磺胺间甲氧嘧啶（SMM）、磺胺对甲 氧嘧啶（SMD） 2.肠道感染的磺胺药 口服难吸收 柳氮磺胺吡啶（SASP） 3.外用磺胺药 磺胺米隆（SML）磺胺嘧啶银（SD-Ag）等 南京医科大学药理教研室 汪红仪 抗菌作用 n广谱抑菌 nG+菌和G-菌 n抑制沙眼衣原体、疟原虫、卡氏肺孢子虫、弓形 虫滋养体 n对支原体、螺旋体、立克次氏体无效； nTMP 抗菌谱=磺胺类 对铜绿假单孢菌无效，单 用易耐药 南京医科大学药理教研室 汪红仪 作用机制 n与对氨基苯甲酸（PABA）竞争二氢叶酸合成 酶，阻碍二氢叶酸合成，抑制细菌生长繁殖 首剂加倍 nTMP抑制细菌二氢叶酸还原酶，阻碍四氢叶酸 合成，干扰细菌核酸合成 南京医科大学药理教研室 汪红仪 二氢蝶啶 + L-谷氨酸 + PABA 磺胺类 砜类 二氢叶酸合 成酶 二氢 叶酸 四氢 叶酸 二氢叶酸 还原酶 （） （） 活化 前体 嘌呤 嘧啶 TMP 乙胺嘧啶 甲氨蝶啶 南京医科大学药理教研室 汪红仪 n不良反应 1.泌尿系统:结晶尿（SIZ少见）、血尿、管型尿 2.过敏反应:皮疹、发热 3.造血系统反应:急性溶血性贫血，粒细胞减少 4神经系统反应：头痛头晕、全身乏力 5其他：.恶心、呕吐，肝损害；TMP孕妇禁用 ， TMP长期造成叶酸缺乏 南京医科大学药理教研室 汪红仪 n临床应用 1.全身感染流行性脑脊髓膜炎、诺卡菌属引起的肺 、脑感染首选SD SMZ+TMP：5:1泌尿系统感染 、上呼吸道、支气 管、霍乱、伤寒、肠道、肺孢子肺炎、诺卡菌病 2.肠道感染 SMZ菌痢 SASP 溃疡性结肠炎 3.局部感染 SD-Ag用于烧伤 南京医科大学药理教研室 汪红仪 硝基呋喃类 作用特点：抗菌谱广，不