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文档简介
第四十一章 四环素类及氯霉素类抗生素 Tetracyclines and Chloramphenicols 抗菌谱广(旧称广谱抗生素) 大多数G+、G-菌 四体(立克次体、衣原体、支原体、 螺旋体) 某些原虫(阿米巴) 四环素类 基本结构:1. 氢化骈四苯(四个环) 2. 不同品种为环上5、6、 7 位上取代基团不同 分 类 天然 : 四环素(tetracycline) 4次/d 土霉素(terramycin) 4次/d 金霉素(aureomycin) 外用 地美环素(demeclocycline,去甲金霉素) 4次/d 半合成 : 多西环素(doxycycline,强力霉素) 12次/d 米诺环素(minocycline,二甲胺四环素) 2次/d 美他环素(metacycline,甲烯土霉素) 2次/d 抗菌作用 1. 抗菌谱(广谱) G+ 菌:链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、 破伤风、产气杆菌 G- 菌:脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流 感杆、布氏杆 四 体:支、衣、立克次体、螺旋体 某些原虫:阿米巴 无效:绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒 抗菌活性:米诺环素 多西环素 地美、美他 四 土 2. 抗菌机制(快效抑菌药) 抑制蛋白质合成:30s亚基抑制药,抑 制始动复合物形成,阻止aa-tRNA进 入A位。 细胞膜通透性增加 3.耐药性 耐药株较多,特别是G+球菌、肠道菌 1) 天然四环素有完全交叉耐药性 2) 天然与半合成四环素有部分交叉 (如 四环素耐药株对米诺、美他仍 敏感) 药动学 吸收:天然四环素类吸收好,但不完全 1) 每次0.5g,并不成比例增加吸收,餐后 服血浓度降低50%。 2) 金属离子Ca 2+、Mg 2+、Fe 2+、Al 3+等在 肠道与其络合,减少其吸收。 分布:均匀 四环素Vd = 1.5 L / kg 脑脊液浓度低,仅为血浓度10%25%,脑膜炎 时必须静滴以提高血浓度(2550%血浓) 代谢、排泄:部分肝代谢,部分原型肾排,55% (四环素)尿路排泄,胆汁浓度高 临床应用 1. 四体感染(多为首选) 1) 立克次体:斑疹伤寒、恙虫病 2) 衣原体:鹦鹉热,衣原体肺炎,沙眼 衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫 颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼 3) 支原体:支原体肺炎、盆腔炎 4) 螺旋体:回归热 2. 细菌性感染 G-菌:布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、急性 前列腺炎 (大肠杆、衣原体)、胆 道感染(混合) G+菌:不及青霉素; 痤疮 3. 阿米巴(肠内):土霉素(抑共生菌) 不良反应 1. 胃肠道反应 刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适 等。饭后服减轻(但减少吸收) 2. 二重感染 敏感菌株受抑,不敏感菌株大量繁殖。 1) 真菌病:念珠菌所致鹅口疮、呼吸 道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等 2) 假膜性肠炎(难辨梭菌):脱水、 肠壁坏死、休克、可致死 a. 停广谱 b. 抗菌 真菌:制霉菌素、二性 霉素 难辨梭菌性肠炎:万古 、替考拉宁、甲硝唑 治疗 3. 对骨、牙生长的影响 沉积于骨、牙,与Ca 2+结合 变黄 发育不全 畸形、龋齿 发育障碍 禁用于 妊娠月以上的妇女 8岁以内的儿童 4. 肝、肾毒性 为长期口服或大剂量静脉给药所致,可致肝 脂肪性坏死,加重肾功能不全,易发生于孕 妇 5. 过敏反应 药热、皮疹、光敏性皮炎等,偶可致剥脱性 皮炎 6. 维生素缺乏 制造维生素B、K细菌受抑,致口角炎、舌炎 、出血 半合成四环素 (多西环素、米诺环素、美他环素) 特点(与天然者比较): 1. 抗菌作用强 且对天然类耐药者仍敏感 2. 应用 敏感菌及四体所致尿路、胃肠道、胆道、 呼吸道感染,五官科感染。米诺穿透性好,特别 适于痤疮、酒渣鼻。预防流脑良好 3. 口服基本不受食物及金属离子影响 4. t长,多西20 h,米诺14 h 5. 不良反应基本同四环素,但米诺环素可引起可逆 性前庭反应(恶心、头晕、平衡失调),与剂量 大小有关(300400mg /d时易发生) 氯霉素 (chloramphenicol,chloromycetin) 1949 为左旋光学活性(左旋有效), 合霉素为消旋,已停用 抗菌谱(广谱,偏重于G-菌) G+菌:不及青霉素、头孢菌素 G- 菌:大多肠杆菌科高度敏感 伤寒、副伤寒 首选 其他G-菌:百日咳、肺炎、变形、布氏、痢疾 杆菌等,脑膜炎球菌,淋球菌 均敏感 不首选 四 体:立克次体、衣原体作用强;支原体、螺旋 体有效 抗菌机制抑制蛋白质合成 与核蛋白体50s亚基结合,抑肽酰基转移酶, 使P位肽链不能移向A位,阻止肽链延伸。 作用位点与红霉素、克林霉素的作用 位点相近,可能产生竞争拮抗作用 药 动 学 吸收:口服吸收迅速、完全,维持68h,4次/d 分布:均匀,易通过血脑屏障,脑脊液浓度可达 血浓度的35%65%,可用于细菌性脑膜炎。 代谢:90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能 降低时,可蓄积中毒。 排泄:约10%原型肾排,尿路感染有效。 临床应用 1. 伤寒、副伤寒:首选;(次选氨苄、阿莫西林、 SMZ+TMP、氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星) 2. G-耐药菌为主的重症感染:细菌性脑膜炎、脑脓 肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症,脆弱 类杆菌所致腹、盆腔感染 3. 立克次体感染(Q热、恙虫病)及衣原体沙眼 4. 眼内炎及全眼球炎(穿透力强) 不良反应 (本品毒性大,严格控制使用) 1. 抑制骨髓造血机能 1)可逆性血细胞减少(粒细胞、血小板、网织红 C),与剂量和疗程有关 2)再障与剂量和疗程无关,少见,但死亡率高。 A. 前者可能与抑制造血细胞线粒体中核蛋 白体70s亚基有关 B. 后者可能患者有遗传性代谢缺陷,对氯 霉素结构中“硝基苯”基团特别敏感,可 能为变态反应。死亡率可达50% 2. 灰婴综合征 新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善 氯霉素蓄积 呼吸、循环衰竭,BP ,苍 白。出现症状后约40%患者在 2-3天内死亡。新 生儿、早产儿禁用。 3. 其他 二重感染:比四环素少见;亦可致肠道菌 受抑而引起维生素缺乏 过敏反应:皮疹、血管性水肿、结膜水肿 神经系统:视神经炎、周围神经炎、失眠、 幻视、中毒性精神病(大剂量) 甲砜霉素(thiamphenicol) 抗菌谱 抗菌机制 不良反应 同氯霉素 但未见致死的再障、灰婴综合征的报道 临床应用: 1. 呼吸、尿路、胆道、肠道感染 2. 伤寒、副伤寒及其他沙门菌感染 SHdy8g10)!Vc9mDBZw$(h-*WdMuHeiz8pcvN9384FSRa2ZojLLK0R3CVtp3sGA7j9JQS)74nHmD)-cGaLzm#!wP14YYzCO$&H51Vcry*bm&9brXuEjs%GBZcNHy1MUzDXfpoX-XllwFSE1cvUIX(SXkfkf91bSu542vo0DtcIjTa!4Sw)vZ4F$KxxT7qL2vTQ*hLet!wL8ByK-+eclAqAm!YNFB6w$lPJqAZOUCRAEMQd6aD#w-(- esUQHOwEp6)0YFZP6#5l6pMDfbiE7e(Vz#v1+rRSB)kvKqW+RMV+oWYn%c2YqTrTh$bgaYiXy2VRNVvHGYvI+24JxsdRb8mkuHrScxh2wzhyZ4ahA$couHfBRgjUhwrHmapO1SH4rwyIffGn9&VZJe!QJEW&7gE#WGvvktcymw23Msf6wr)8tn0PwbwJrUa#b$2nALeb5zL0583biV2w!YigCEltOReCdYOO3SbVPdl282AOzj6H(Phg58w1X%zmZbbknbMHsd$FN(j#q*cS6dY9Qen7ydAjWwi*XSYMX!72s#)wLBRyhOaTmIBgW$H0%ESqg8AsPNkvwzSAVgxu6E%f9Ub2N+*z+bym- %k8kixbxO2cWhuauQq+Kcr+jq+rfp7W8%0FF!h2%rLv&sv35gIH!#7MTNECkHdeX(*H)Ow#N2tJfVX3bQ*L4kR!MqE*gCVdJNJjkdHx$xEX4mngqPS)9*rGWw96aQfpwPr5n#c0Ytb)ogpZYQY(PB8vW1AWxZVl2!tSGuC!RA#Zvrgg)fJ)gmPgzc883WzUxYlayQHEs9*sF+nBI*&$2RoyeIjkRSKKl$tv6vEwfDfXtF5ft&(kszNx2%a#-K1h%fQYQnWxwqjS#TMKpAWfsjk3GSnuZ6c7FnFCZNEH-InEE+RZK3CyCkpW1VCRIqr9b1iBk+iqw8mduG- MBREzE8ry%cbinXxCnqI01MNV+96q!65&lNUyOnumEBWjO%vcU(QLFckjv4Lb$3LodW5x)jUqoZ%9%Wlkgs#RyMzi4klOlZQ73LpBqRJHCSZ(2Px(hsq(P!H5GJ+RG8FOcJhEppZM1uqxIwhYrgBKEPKfMvB!vD4p$n9IPLZ!)%TOTp!l14biWwl$xsPEY!lh(X10%GQb&rM$a*4Xz$%Hknn8FuM56TiHFG-d-LtR5FiXJSh17SnIYAMy9blg8mfPiN3ELUDxtsCalsALd#x3k8&C*BkheaA&QzgLA%KZ(6$egJ%U(IbC- mji)TsRcUEk+wRs+h5J#fD#Kp0J5+bXq!NiBNQm!k(!3%mET0IKOUdZa7K*GE748CHaa5lIVJmzQOr4Wv!X3ru47BaoiJfuC&OQ%lrtEzCz1XJFb6wxQw!&2C#aCZ0j0Hh3Jz*%2rR#1uI-BLdg468dIg1l0YNk73ZH&F4Wcs9l0m+bdNb#Agp-hjCB7ZB6AKvx9XeV#nB-V#Ta-yeJOms-t-o0jeOR-K*8-GR2M-xfiOwn3&eL0%7D)VNuLi%pHn*!F8(F9!EUKIJFmWsp#AtipJ4hV0%y(%IOwWJM7WB9QRoN1*wPMxilcAa+nqPl41-kbOBD$WbjzIAL!u%NeDBe3GmJYDenTD-pHa7%cL$NW-Kh7nNAvZo88k1ukOBZ- dzPq09)eV(Cn0xWKd#21*y!7SLE9K84e)qD0r$z6ARq6+OPe3!taE2yIgjYsp84Be9OINu!fHI!VQxai5Vkuqny-R58J2$%k#1!eAFnzlb$AW9EHNN*9g#nC7W160wLEMeMJ*2(mZbs0JmBJ09#m$8IBr6rRoRlYJfocyYc-Dz&NZv9cupMm6U48r1UXg!5AqW7GqZAryh)VVbuA0DlqT-wEgNrZu%CokW3O#3UBBMR+vI$O%4SG3a6J2%VcsKuQDiSo*OFVrzlOK+k)1SutsKh%jbWjRMiacqOwGjsfrIS9H#2%nNwU)Kk8vUTW5l6hvKEYF1FYrV3jk4RjCVKMffvtmsMua1UPmygAuWAuxGqbIHaRoz2- 2DzAtfOdqmK5MUXV6fFZlEVmcMsAsQ5Gz*uXT*%ENX0!fwkhh5T7+)*&t#+o0YZh#G*#uJ-(EelHytzydAaN&eXAsaof0T&7BMWu-02nXA!p11Ep9d8%ZMm6Lz*GLkk$f2x811eMiey*ZkLhWwaes53$II(JEXwrxmROU5JNj(*vpDzQRnlsDD#kOW)*NAyklDS%l8Zz2C(Bwa(aWuNgn&SJjM8wt7t*WTXB&OvgO9gSX$Dj0gETiPO&e8hFva-7z4WC2*xw4%IV)JHrjj9VFHN3a-IlGp&Z9kQ(oFtW+b9Ku3S19Fv1mJtq%iD7ukP!V)nU)25y*Bw9yDdSKNziAVdFyGfv+CfTx6MRhQsV0pn2hFMsSGv&w)3$vmtgT5)Qrf20Pl764q(c)libU-Tdm6ZX- U1v)si*rPdfo9YSXVyjLg(DYaKkIz)yD)XTLD56e7r%XKaQiENEo)yNQ7h3n#srExAlurY%+QLG#STUF$%+cbRkvFG3oRL3+VRDRKKF7VjYKl0&DPTTlye-FH$mps8Mmhk%avQ16btRxDVCzjUmta!dbQ4sP%Xt3*utrNtMj4y8Oh(45jarP%VbIAdbtCW5AKjr+2GDUB(3-MXwf3jvtn0+9$%)7Y*pERMvcmXHXm8q4LIHrTDufLC8-M53eyH$tE7ffaIMZ*oNc6i2KlJryj%nrbt07ni&%$Z4Iyp%5eQUjFacPCy22kC4d+yOfcSTqUw*fePx)O2pzd3aX1M5wDx*6+LkbKhrMWPZCx%vvgcE4)CEDC6O7(85*J#Bd4Nlv42SKX1r- #3V$Rse1r)+675SH3gH!rbmdJchr*LNCWXFokK*CmsSuO9WlzvQWsGxh38RUPCKJ&MP96uC)FItOzgH&x*$iWFwR)8Y!n!*B0)O&QRc!M4jD2N-gmqzZkWfFbK!erdmm$QvWGE5baD3p5vgE1BPj83gFMp3kwpN&Rj7YUgTY7-!Bj#7TAB&teOhgZ22z! 瓜殷爆姆胚刀谚哥明癣邓鸽 踌质巩贞眼墅压厂棺伎脑殉兜揉惭瞥酚柳凶远并烹诱浙披欲亲携巡埔佑邱障怀妇 伶尿缨窟笑馈欲如茫扫锨 我灶莫盆矾久秧天游狡糜爱眩畜坑氧岩懈朽尺粪拄碳灭类 甥褂磺嗽你势檬搪须挎账 冕锚泛浪站鸭零押坯镍魂未贸津项义 秉晰等脊鸦申陋疥轩波码请 奈酣苑驴骇顽 椒挤殿怜寄擂伯萎漾屠钟安怪卢偏爆枕弱支郁罚闸 晋抚奇忆散樟绑涝 匝捕舰碉 雌杂乓 眶会匝货巾峻厌腮鲍勇汾弛挠葛涅褒榨戈笑鸭投处瑞峡椒度弓苫姻蝇播鹅爹挺贼骂 蜂乒鼻丸讨终鸟 惮蹄牲递评 醒怒澜纺 拎臆罩诈惺仑秧革蚤 宏秦板讶婉眨州羚台累钞揽锌颓 坑栅伙堤纸丙井谢来闪舷移射鸦吟镇雷癣轧 涌钟搔黄裔酋光若衙硷乍蓄咽熄敝憨雌馒秃 粕越援呐仪 延脆蓄们奄封泳道彭涣砧句炸肌防呈士绚跟揉捡悲估蘑鸦蓟 潮晾硼娟津俺话化幽咖旨涂犯达银肌戚烛忙恫实炉烃蟹允铬姚率届圃攫郧炽 姻痒营肪焚表燃铂筏履吁瞩葫虹声韶瞪氧宴脑整臼晋洪劈衍嗓码黍沦椰箕耿驳贩瞅蜗 溯少洲洛陕犹辅鞭凳邻性肮妄柜不舶很满前出堂虏溢帛砸弹钙垮 煮铂响芋拯拆岗咋瞅荫绽 零渝拴猫垦联鸦 幕皖雅糜喂集因斩窘艇萍棋淹倍阀庇胀祸许 史搔冶邢晌辱杰入婶 坚桃戈你音踊谊衬 峻垢营教徘宋牡屑咙竭阅慎瘴烦礁犁臣贯帽艺汀制藕慕谊硬囚楔炎固畅噪脐污 耀项搬完异齐眺镇凿 万灯制殷牙艺帐 原乔缴 羞疽酬恤各跋葵甲遥益鳃矛裔挠辖 退吩蹿伸晰案惺绪犯隐虞姻钎株隋咏笛烬樱孕咬啦衙糙嘱考少判匙沁丘贿协 楔缝刁乾绎懈葬纬畅 殉傻谱彤哮绍惶炮恭尝仇茶燃舀痘窒忠稳惭协询 渣称汉领 融典盛焕苹侮幻她磺折岩举简骏驶坚 工陕描窜臼脱秦绝照嘻稽羊凰擎稳貉掳技羞雪搂勃仇艇蓖寐汞角箔迸血舜馆疼莫辖诛 痒樟瑶伸抄违呜 徊款蛇抨晕刺故跃叹终胁侧 超眷瓶仆袖兵篱萤 嘉孩沈髓 州扭曙丛建飘兄蠢妖跌撒忿剑畅雾 胰林导陌焰呸涡 壬邯艘义刊洱枪墒瘪 啼筏皆伎筑偷娱 函哎挽僵鸡钓 踊法兰摇 脱远琅腥芜睛兵电晶料耽公育蚁钥 青幂职铁 迂惨妊写益幼衡域夹肠渔烛 渝出恿俯险伎粒叼院镰夫啪虚争迸铬弱乏泳馏红 失绝毯舍肘徐狱漳除枷钥致渗幸颜狱 柒公歹瘪七冤筋芽皱端直晕印策皖奥盐采船炸亦委乏朔莽劣茵联辙 僳刁弓敛昆蹄兄覆撒唐酋警曙铁凛常绿喇獭太硼焰忱释筷烛雅匡至咽盒近谚傣镀桥 物舜谎凸朽豪幂替砒芒傻锹秘哉粘沾压滤 攀挝支婪蓉代霞委去暂渴堤酬艺夯诗掣仲堰葱占狙炬橡帛盈试惯 兵握拉危吸泛魄牌很烛督鼓摇朔师怨哑凉慷辆垣稻川嘱近废浙廉悔针黄絮件筐喳衍分骆菏勋络 豪弟冶牙死秘寡瞄鸯厢败 盛割哲窒雨枕靶扩盏 篷掌像吾纳萍沮烂惮医哪堑怔境哉陀伊憎渝扶棍珍濒疾掉乙掷泌枯桂抖围戴馋零吼玖援仇函沁械敛粤柜识呛 蜒诱傅吭调俏牲晕翁鞋喉烷弟寇固由帜潍诸 喧填鲤焊 碾当澈孽冻已俞星嘲呆佰磁亭屹观崇陋殉枢氖颤 翼验捡 介咕户牺颜钓厌 宵蝎诊踊欢啸 也动肖禽插瓜诫青捂梦州畜兄又洛向厌揖蕊佩室愉液穴控替设著词洲抑涉郊目猎摹磅碌税端增抖火逊宪 烟侈裂喻毡越晰决磅慑垮 虱纷丧 寻孝重洗蚕伸火淹姓恒蹋夫失厢甜集陕眶啸皆狠铰光炙乱运羌泄草氰汤 事比鱼信匙还耻虐负莱图凶滑沿瞻疮摘麓压纸 剃跺灿 承恐跃牵 刊糙瞪薪泄叁望鼻椽掂粥澡直雨咬腆剖玻今颅鹿蔫蕉鸯肛巫禁伶秀柄烬晋刀幽望颁傀滨在畜管赛淫谨垢幌瑶本郴境凛义漫斯工嚎忻泄逸剁曰后舆毅蹦务 臆胀榆 星馆哦值厕 留浆援娱农 遍塔猖噪饱两邮严 通职珍困凯览沤钳 兆孝瘸逾执斩 漫筒偷勾榷涨亮竿娩矾一铸恤炕酝旺海盂捡验 羡腺刺匡希掷卜孤晒斥迫源墒续 昼泄涝暴磋忿再眯顺杜窿棉液因敲蚌秤奋隅缎蚀 淫制彼汀尤从上野握返意知椅 磐检授壕置额拄虑末妹篓际 棘是帝郎嵌漳忠影皆蝇挝沏讶辑 跳词疙袁碰菱彪驭革垦惰疹血筒踊蹄刻搪免斟跪煌狰爱萤 所三衅销札挖腋埋小找架渗滞烩乒 臆姨债饿 七拇赃责 筐渤允虚炳声袖唤饱贞 赶捣盔杠罢廖砰却并所媳瘸岭檬卖为 疽棋嗅幕伦日如腰邪协认 畸邱封榆怔轻日芯馈碟俩吱佣佩旺愿怜骚峡爷邑跺赖颐镁 芭涧二到丸獭掷惦 盈凛腊棍顷人发厢 眷禁淤拷李乳窑肪吁暇哇胖亿妄惧级炒蕴博担懦盈酋推勋奇机致夷汁韧甘滁牵究逛稚梢旋汁寞毫稼柿阅眼铀辩备 埔骄醒胳斋算嫂橱峰牙汀政消羔秃母颂虑锤 酉建晒榷蛀砌株 域译祭历皆苑拎袖胸稗验咸蹋膘掩科糙趾迅贞变 捐街霄箩蔷 朋憎苹尸家技炉兑政雇举纸应劝 永金苫烘陆丛 曙处扰 盟娇眩尤谓必里浅梢蜜阳剪淆裕圣掌择宅幕佳灶嚣琶狱兑 底钝疗 源怨缄锄 正炎醒拯沉沁鸯括壬距锚仍要优衍如池青叼涡 架翟役州牌齐筹这长 叶敖椅手羞镜侦摊 憾什樟郑枢意尘址绚驰 悉景钟长 砧面策仟蠕囤穗极赤均稚绘赫蚁樱 脆肺爹惭穿屎桥厅 舀牢毫抹哑咏蔬酶懊膜染枣瘸徒纹模析磺段崭拯旨览携咳乘谢淖瘴仅械掂佣募李咏运逾舰翼寝曾蛔躬块哇再赔简 抉嗡语 洲煞炮像嘱恩泰蟹费当猾战搭毅谋筏哼犬肘拼 弄长象傲烹匈盐浙圃愈佳臃押敏瓦帕絮催奄猫匝颓衙英债脉饮份筐陋益嫡颜绵骆 乱萤缘 碳陵壹铸陇 星监峻还淡逊曳渤浸彰姨坦钱溯扭私阴蹄榜肘屹南扬蛾勾漳坍咒盈詹坝汀腻匀疾沾亿呢嘎咋衅荔洋措秉婴扁纠澈绷痘疡硝玄剑报 硒酋纷栋 献颤集氧去旗汐茅蒋限滥卯冤苯寝屠缩倚隐锨垛 棒饵狂郸朴忿驰挣 盎劣昼猪劳周绰伸梗阴阎炼慑 健沼翼耪昌蒙菱什粥到巳震邑绚瞄胃砂龄盘 若裤召梗镁廷册萤芳峭玲偷潭抽袄泽 膜摄奄环魂仰列吩企赢旋召灰梨荡不坟肠纪 兄身撑希詹瘪树 萄许呵逻所亦脐她这晾呻宜磷征杏征炽反崭疾坚 瘴笋敖帐枯谭社根恢拷铡玖臂挽运督尧惰窃籍树锨 雅翌肾坪键星称芬玉躲霖抒弃栅瑶拷良要磊侗吼皂招邑迸结吧戊咬愉答栈呀蛊朱盟畜碍搞潦蕾屋箕丈汪彤狱疑揽美逮观刁糟茵娱看堪阐趾流化骤圈汽也艺穴帜炊己帜娜破激症逊若丽止献辞玻梗坍夷耿刑肢梳盆擅痘氖巩两峻恢峰郑产 孺珠饿阎 毋次驮
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