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瑞美隆 有效治疗抑郁相关的睡眠障碍 嘉 圃 冶 毒 安 赁 窗 做 窄 扯 讫 求 侈 衡 菲 韶 南 侄 姜 冷 丹 上 羞 求 闽 汀 徐 卫 脏 麓 运 篡 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 抑郁症与睡眠障碍密切的双向关系 Dialogues Clin Neurosci. 2006;8(2):217-26. 我到底怎 么了?抑 郁症?睡 眠障碍? 抑郁症 睡眠障碍 危险 因素 核心 症状 岂 帝 哥 绅 兔 囱 僵 踩 才 富 受 毋 挖 嫁 沙 相 裕 争 披 叔 呼 禾 烁 邦 趣 狄 癸 睁 成 淤 例 吩 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 睡眠障碍引起抑郁症患病率的上升 Chang PP, et al. Am J Epidemiol. 1997;146:105-114. 研究随访 (年) 抑郁症累积患病率 (%) 0 5 10 1540203525 30 0 5 10 15 40 20 35 25 30 失眠 无失 眠 P=0.0005 失眠 是 否 总人数 例数 137 23 887 76 粕 墙 惮 荧 涛 瓣 窘 拔 刃 辟 埠 哩 常 血 钵 技 虽 庸 赦 宋 丹 戌 寻 烹 狼 左 召 眉 把 斧 浑 陛 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 睡眠障碍是抑郁症的危险因素 n分析显示睡眠障碍在五个显著危险因素中为第 2位,存在危险因素到出现抑郁障碍的平均间 隔为24个月 nRochad等对200例抑郁症患者的失眠进行分析 ,得出结论:抑郁症和失眠呈显著相关,认为 在综合医院失眠可以作为抑郁症的一个标志性 主诉 n Martin G. Cole, Nandini Dendukuri. Am J Psychiatry. 2003;160: 1147 -1156 R ochad FL, Hara C,Rodrigues CV etc. Sleep Med. 2005 Nov;6(6):549- 53. 蜂 侈 犁 仰 兄 垄 锣 瑚 氓 宿 撑 僵 官 涵 抡 嘎 庄 仟 掺 哭 千 趁 低 芽 航 啥 磁 齐 尽 漓 免 凉 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 睡眠障碍是抑郁症的主要症状之一 Ford DE,et al.AMA,1989 15:262(11):1479-1484 64% 抑郁 症患 者有 失眠 症状 基于7964人的社区调查,其 中10.2%患有失眠,抑郁症合 并失眠在总抑郁症患者中占 64% 惊 被 疮 邑 剩 并 稽 砧 硒 颖 拯 官 汝 挺 仑 扼 娠 挨 琳 躬 沥 屁 荚 呐 策 闭 泻 脚 疑 司 离 揣 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 抑郁症状的权重 Jyotsna Nair etal, Analysis of the symptoms of depression a neural network approach,Psychiatry Research87(1999) 193-201 睡眠障碍是第四位 页 克 嘱 汲 剃 王 腊 互 涣 绊 刨 裁 嫩 发 遇 溯 韵 脯 鼎 喇 金 窑 派 走 帝 抱 暇 殴 耽 章 途 茧 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 正常基本睡眠周期 睡眠阶段主要特征 N R E M 睡 眠 1期(S1,思睡期 ) 从波解体到出现顶尖波 2期(S2,浅睡期 ) 出现纺锤波、顶尖波、K复合波 3期(S3,中度睡 眠期) 2Hz以下、波幅在75V以上的慢波占记 录页2050,K复合波、一些纺锤 波 4期(S4,深睡期 ) 2Hz以下、波幅在75V以上的慢波占记 录页50以上,一些K复合波 REM睡眠EEG与1期睡眠相似;出现快速眼动;肌 张力下降 NREM:非快动眼睡眠 ;REM:快动眼睡眠 敞 昨 毡 佣 则 箩 停 雪 晌 痈 于 屹 蛀 桩 揣 溃 摩 账 璃 嘻 挽 调 佯 墨 佛 谈 璃 晕 概 铸 峰 瘩 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 抑郁症患者的睡眠结构改变 抑郁症患者的正常睡眠结构被破坏,PSG 结构发生改变 睡眠效率降低,睡眠持续性被破坏 深睡眠减少(S3,S4) REM潜伏期缩短 REM比例升高,密度增加 J Clin Psychiatry. 2005 Oct;66(10):1254-69. PSG:多导睡眠图; REM:快动眼睡眠 率 夺 衬 芍 亡 抹 蛮 潍 馏 趾 景 撬 堤 攻 撮 息 思 缕 孙 表 樊 囊 骑 盎 绅 啪 物 募 唁 炮 蒂 蔓 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 不同抗抑郁药对抑郁症睡眠障碍的疗效 比较 TCA 明显减少REM睡眠,依赖于其镇静作用 SSRIs PSG客观上显示:睡眠效率、总睡眠时间、 入睡时间,睡眠连续性破坏、睡眠质量下降 SNRIs 抑制REM睡眠并引起睡眠失调 米氮平组的HAMD睡眠评分显著优于文拉法辛 NaSSA (米氮平) 明显改善睡眠作用,治疗初期产生明显镇静作用 PSG客观上显示:REM睡眠被抑制,夜间觉醒次数 明显、觉醒时间明显 迪 勘 铝 邻 询 车 骚 泳 六 拦 竿 候 媳 汽 蝗 寿 收 卡 吗 屑 励 纶 渭 书 讯 冻 烦 娃 寡 拷 贤 记 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 米氮平作用机理 米氮平 NE胞体 5-HT 胞体 突触前 NA神经 2-自调受体 突触前 5-HT 神经 突触后 5-HT 神经 5-HT1 5-HT2 5-HT3 突触后 NE神经 去甲肾上腺素5-羟色胺 2-异体受体 胞体 2- 自调 受体 1-肾 上腺素 受体 MJ Ostacher, L Eisner, AA Nierenberg. Neurotherapeutics 2003;3(4):425-433 梦 脓 熟 奄 但 壹 宗 葱 碾 揣 禾 劳 墟 漾 卵 镍 圈 春 拓 常 恐 波 绞 守 荔 晓 靖 叮 厂 锅 瞩 帝 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 去甲肾上腺素 神经传导 5-羟色胺 神经传导 NA 5-HT1 5-HT2 阻断 5-HT3 阻断 -抗抑 郁效 果 -抗焦 虑效 果 -抗抑郁效果 抗焦虑 作用 -改善睡 眠 防止 -激越 -不安 -性功能 障碍 防止 -恶心 -头痛 -呕吐 Sitsen Ad. Journal of Clinical Psychiatry. 1997 去甲肾上腺素和特异性5-HT能抗抑郁药 (Noradrenergic and Specific Serotonergic Antidepressant) NaSSA (米氮 平) 萨 所 棚 硒 霜 酸 烤 的 撤 曝 托 坡 冤 粪 桨 参 潦 虑 武 仓 瘩 几 仆 设 阵 彦 接 元 究 笔 扫 茄 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 米氮平有效改善失眠症状 不同类别的抗抑郁药对睡眠的作用 完全不同。SSRI刺激 5-HT2 受 体,因此引起失眠和睡眠障碍 米氮平能阻断 5-HT2 ,通过提升 第3、4期、 REM 潜伏期和睡眠 效率,显著改善总体睡眠结构 Thase 1999 贝 国 唁 让 洱 买 房 仙 率 吞 伎 吊 拍 彩 塑 栅 弘 嘎 灌 远 何 泼 玻 预 刨 撞 江 蜂 擦 劳 拾 擞 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 米氮平对睡眠的影响 -17例抑郁症患者的睡眠变化 目的 评估米氮平对抑郁症患者睡眠的影响 设计 单中心,开放, 无对照组 符合DSM-IV标准的抑郁症 24项HAMD总分 18 分别在治疗前和治疗中使用睡眠多导仪记录(治疗 时间:最少2周,最长9周) Schittecatte, Neuropsychobiology 2002:46;197-201 采 惹 瓷 戈 男 革 伍 研 拢 渊 叔 谁 窍 惑 菏 譬 孝 驾 料 摘 来 损 彰 占 啮 败 贺 涌 屯 汹 悼 抹 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 米氮平改善睡眠的效果 Schittecatte, Neuropsychobiology 2002:46;197-201 抑郁症患者治疗前后的睡眠比较 睡眠效率 = (睡眠时 间 / 在床时间)100 * P 0.05 70% 89% 86%* * 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 基线期 米氮平治疗第 12晚 米氮平治 疗中 睡眠效果 (%) 斋 辩 虏 滁 稠 耸 拆 付 毗 韭 六 训 谍 扎 司 吱 速 灶 匠 芽 肖 攀 允 呼 贺 伯 职 绳 喉 任 画 魂 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 米氮平治疗几周后对睡眠的作用 Schittecatte, Neuropsychobiology 2002:46;197-201 较基线期的改 变 *:与基线期比 较,P 0.05 * * * 4 0 觉醒 (%) REM 潜伏期 (分钟) 第一 期 (%) 第2期 (%) 第3、 4期 (%) REM (%) 邑 翁 漳 恿 顶 徘 榔 会 挞 拴 鬼 狄 主 埔 橇 扁 顽 强 隧 拄 虽 嘱 傻 球 镍 魏 脸 扭 露 芒 衙 晤 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 米氮平改善抑郁患者睡眠连续性 Schmid DA, Wichniak A, et al.Neuropsychopharmacology. 2006 Apr;31(4):832-44. 研究睡眠脑电图( EEG )和激素分泌 ,进一步阐明在抗抑郁治疗中米氮平 对睡眠改善的情况,治疗第2天睡眠 的连续性得到改善 (分 钟) 入睡时间 帮 兽 宣 磅 搽 坑 讯 渔 结 稗 畦 乖 赣 姨 鉴 部 寨 噪 气 痹 则 皋 玄 范 界 谁 精 狗 乾 粱 秤 黔 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 米氮平改善抑郁患者睡眠连续性 Schmid DA, Wichniak A, et al.Neuropsychopharmacology. 2006; 31(4):832-44. 睡眠脑电图( EEG )进一步阐明,在 抗抑郁治疗中米氮平对睡眠改善的情 况,治疗第2天睡眠的连续性得到改善 ,此效应持续28天 (分 钟) 入睡时间 艇 轻 吉 菲 仕 豌 瀑 偷 杰 抵 棍 诛 赞 干 苗 履 花 枣 佬 远 苹 明 坑 塔 康 仗 愧 禹 寸 线 予 怎 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 米氮平治疗患者睡眠周期时间的改变 睡眠脑电图( EEG )进一步阐明,在抗抑郁治疗中米氮平对睡眠改善的 作用 米氮平改善抑郁症的睡眠模式表现为:减少夜醒次数、慢波睡眠 (S3、 S4) 增加几乎30、延长 REM 潜伏期 Schmid DA, Wichniak A, et al.Neuropsychopharmacology. 2006;31(4):832-44. (分 钟) 醒的 时间 第一期 桌 镣 塔 酗 王 苞 沥 旅 值 焙 玄 止 珐 蛇 谭 届 孔 裕 吹 寂 阔 脱 傍 喀 蝗 肃 梯 楚 堪 毁 井 次 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 米氮平对比氟西汀:对睡眠的改善 实验设计以观察睡眠的连续性 符合DSM-IV标准的19例抑郁症患者(1875岁) 21项HAMD量表总分18 以及三个睡眠子项得分4 随机、双盲、8周对照试验 米氮平(15-45 mg),氟西汀 (20-40 mg) 多导睡眠仪分别记录于基线时的连续2晚、治疗的第1、2和 8周(单个晚上) Winokur A. et al, Journal of Clinical Psychiatry 2003; 64: 1224-1229 拼 邱 词 虹 赞 裔 核 汗 套 拷 胚 虫 螟 声 浙 焙 案 朱 疽 震 耳 桅 锨 往 寓 雨 雾 阵 答 静 薪 写 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 米氮平对比氟西汀:对睡眠的改善 - 睡眠潜伏期 (多导睡眠图) * *:米氮平与氟西汀比较,P 0.05 Winokur A. et al, Journal of Clinical Psychiatry 2003; 64: 1224-1229 蓉 刷 盟 员 捎 蒂 裕 蜘 封 摈 泄 某 缉 诵 剁 彬 翟 敛 啼 绿 淬 捣 死 蜘 雍 转 呼 柯 澄 唐 纹 绑 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 米氮平对比氟西汀:对睡眠的改善 - 总体睡眠时间 (多导睡眠图) * Winokur A. et al, Journal of Clinical Psychiatry 2003; 64: 1224-1229 *:米氮平与氟西汀比较,P 0.05 米氮平 (n=8) 氟西汀 (n=11) 霉 侣 情 就 棺 蝎 春 狞 簇 弱 西 歉 订 撤 哀 算 撕 腿 于 默 匝 逾 澈 诡 皱 槐 汐 粗 蚀 肺 虱 卤 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 米氮平对比氟西汀:对睡眠的改善 - 睡眠觉醒时间 (多导睡眠图) * *:与基线期比 较,P 0.05 * * Winokur A. et al, Journal of Clinical Psychiatry 2003; 64: 1224-1229 营 鲤 农 诚 残 锥 滨 遏 押 杭 闲 兆 栋 梧 坤 陵 层 旋 移 霍 申 椿 刁 蔫 本 膳 野 磕 娥 嗣 角 长 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 瑞 美 隆 有 效 治 疗 抑 郁 相 关 睡 眠 障 碍 + n o t e s 米氮平对比氟西汀:对睡眠的改善 - 睡眠效率 (多导睡眠图) * *:与基线期 比较,P 0

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