干燥综合征eular2012课件

固有免疫可以促进具有类干燥综 合征小鼠唾液腺炎的发展 BAFF:TNF家族的B细胞活化因子 是B细胞增殖的共刺激因子 pSS病人中，单核细胞中产生BAFF 及IL-6的调节机制异常 IFN刺激后的外周血单核细胞，分泌BAFF和IL-6增多 APRIL:增殖诱导配体 APRIL和BAFF在SS发病中起重要作用 APRIL在pSS病人唾液腺中异常表达 sAPRIL在血清中表达升高APRIL在唾液液中表达下降 矛盾 IL-21主要是调节辅助性T细胞的效应，Th17细胞的分化 ，促进B细胞的分化 另外，IL-21与IgG1有显著相关性，而IgG与抗Ro抗体相关 在pSS病人唇腺中及血清中，IL-21的表达均升高 在炎性小唾液腺中，IL-22在蛋白水平及mRNA水平均升高 在pSS中，Th17和NKp44(+)NK细胞是产生IL-22的主要细胞 PKC is a ubiquitously expressed member of PKC family critical for apopto sis RESULTS:PKC-/- mice have reduced salivary gland function,B220+ B-cell infiltration,anti- nuclear antibody production,and elevated IFN -in the salivary glands as compared to PKC+/+ inttermates. PKC（蛋白激酶C ）在B细胞的 maintenance中发挥重要作用，缺少 PKC的小鼠的B细胞耐受免疫受损、 多器官淋巴细胞浸润、凋亡致死 PKC-/-小鼠的唾液腺功能下降， B220+ B淋巴细胞浸润，ANA升高 ，与PKC+/+小鼠相比，IFN-水平 升高 TNF-诱导蛋白3（TNFAIP3）抑制NF-B的活性， SS病人唾液腺epithelial细胞中TNFAIP3下调，从而 NF- B的活性增强，导致炎症持续 SS病人唇腺中HTLV-1(人T淋巴细胞I型病毒)的发现：区分一个临床亚型 ？ 53例HTLV-1血清阴性病人 在外周血单核细胞中，发现HTLV-1的Tax基因比例为2/53人（3.8%） 唾液腺中，发现HTLV-1的Tax或p19基因比例为14/33人（42.4%） 结论：唾液腺 中的HTLV-1与 SS的某一亚种 相关，这种亚 种的SS可能有 不同的免疫型 New Classification Criteria for Sjogrens Syndrome 灶性评分1 SSA/B+或（ANA 1:320及RF+） 眼染色评分3 全身症状 淋巴结肿大 腺体肿大 关节 皮肤 呼吸 肾脏 肌肉 周围神经系统 中枢神经系统 血液系统 生物学 EULAR 干燥综合征病人叙述 指数（ESSPRI）是一个简单 的评价病人症状的指数 在多元分析中，病人全身评估PGA与干燥症状、疲劳、疼痛的显著相关。 SRM and ES of ESSDAI and ESSPRI at W160.8:Large 美罗华治疗pSS后用ESSPRI和ESSDAI评价病情活动 结论:ESSPRI 和ESSDAI在药物干预治疗时，评价病情活 动敏感性时，ESSPRI优于ESSPRI ESSPRI和病人的GDA相关性好,ESSDAI和医生的GDA相关性好 唇腺淋巴组织是pSS中恶性淋巴瘤在一个可能预测因素 灶性淋巴结类生发中心 Negative predictive value 131/132=99% Development of NHL in primary sjogrens syndrome patients with or without GC like structures in lower lip salivary gland biopsy 泪腺MALT淋巴瘤 MALT淋巴瘤 转变为套细 胞淋巴瘤 唾液腺滤泡 性淋巴瘤 间变性大T细 胞淋巴瘤， 淋巴结，肝 弥漫性大B细 胞淋巴瘤， 胃，淋巴结 弥漫性大B细 胞淋巴瘤， 胃，肝，肺 弥漫性大 B细胞淋 巴瘤，肺 In a cohort of 584 SS patients followed up in one department from 1980 to 2010: 53 consecutive NHL cases were retrospectively analyzed Time-point prevalence of NHL among 584 SS patients followed up from June 1980 to February 2010 Adverse Factors Rates Purpura37.9/1000 person.years6.3/1000 person.years0.001 Parotid Enlargement51.11000 person.years35.5/1000 person.years0.10 Lymphopenia1000/mm336.7/1000 person.years14.6/1000 person.years0.002 Low C4 levels12mg/dl49.1/1000 person.years13.6/1000 person.years0.001 Cryoglobulinemia33.2/1000 person.years35.0/1000 person.years0.001 Histological type of lymphomas(WHO) (53) Indolent Extranodal marginal zone B-cell lymphoma of MALT type 31 Lymphoplasmacytic lymphoma 2 Nodal marginal zone B-cell lymphoma(monocytoid) 8 Small lymphocytic lymphoma 1 Follicular lymphoma 1 Peripheral T-cell NHL unspecified 1 Classic Hodgkins disease 1 Aggressive Diffuse large B-cell lymphoma 8 Five-year OS:92% Five-year EFS:57% 不利因素 紫癜 腮腺肿大 淋巴细胞1000/mm3 C4低下12mg/Dl 冷球蛋白血症 淋巴瘤的组织型（WHO） 惰性 MALT型的结外边缘区B细胞淋巴瘤 31 淋巴浆细胞淋巴瘤 2 结节边缘带淋巴瘤 8 小淋巴细胞性淋巴瘤 1 滤泡型淋巴瘤 1 外周T淋巴NHL 1 经典霍奇金淋巴瘤 1 浸润性 弥漫性大B细胞淋巴瘤 8 最初的病情高活动可能是淋巴瘤和/或SS发展不利的 预后指标，这类病人需要治疗 对于局限的无症状MALT和低活动度SS，可观察随访 甲状腺癌 NHL 多发性骨髓瘤 pSS肿瘤好发于 25-44岁，女性 LEF治疗pSS 24周后，LEF降低血清炎症因子及CD40L的表达， 同时提高CD40 T细胞IL-7R的表达，用以维持血清IL-7的浓度 无反应病人有反应病人 TNF及IFN下降TNF及IFN不变 19个pSS伴不用类型 的神经病变（无坏 死性血管炎） 共济失调神经病变 感觉运动正常 无共济失调的感 觉神经病变 对照 安慰剂对照，双盲实验研究IL-1受体拮抗剂（阿 那白滞素）治疗疲劳中的疗效及安全性 用阿那白滞素治疗4周后，评分前后无差别，说明用IL-1