第六章1 实验流行病学ppt课件

第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 流行病学 配套光盘 人 民 卫 生 出 版 社 主 编 / 叶冬青 指 导 / 李立明 第第 六六 章章 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 实实实实践是践是检验检验检验检验 真理的唯一真理的唯一标标标标准准 实验实验实验实验 是是验证验证验证验证 假假设设设设的最好方法的最好方法 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 第一节节 概述 第二节节 设计设计 和实实施 第三节节 资资料的整理与分析 第四节节 临临床试验试验 第五节节 现场试验现场试验 和社区试验试验 第六节节 优优缺点和应应注意的问题问题 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 第一节 概 述 定 义义 发发展简简史 特 点 主要类类型 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 一、定 义 第一节第一节 概概 述述 实验 流行病学研究 以人群为研究对象的实验 研究 : 又称 流行病学实验 （epidemiologic experiment） 干预研究（intervention study ） 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 第一节第一节 概概 述述 观察（observation) 对自然现象或过程的“袖手旁观” 实验 (experiment) 对研究对象有所“介入”或“安排”，并观察其效 应的研究 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 随访观访观 察 结结局事件不发发生 结结局事件发发生 结结局事件不发发生 随机分组组 实验流行病学研究原理示意图 结局 结局+ 实验组 （干预措施） 对照组 （对照措施） 样本目标 人群 第一节第一节 概概 述述 结局+ 结局 三、基本特点 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 基本特点 前瞻 前瞻性研究 干预 施加一种或多种人为干预处理 随机 研究对象随机分配到比较组 对照 有平行的或可比的实验组 和对照组 第一节第一节 概概 述述 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 四、主要类型 临床试验（clinical trials) based-patients 现场实验(field trials) based-population 社区实验(community trials) based-community 第一节第一节 概概 述述 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 第二节 设计 和实施 明确研究目的 确定研究和设计类 型 选择研究现场 选择研究对象 确定干预措施 确定样本量 随机化分组 包括14个基本内容 确定对照的方式 盲法的应用 确定实验观 察期限 选定结局变量及其测量方法 确定基线数据，建立监测系 统 对象的随访和资料收集 确定统计分析方法 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 选择实验现选择实验现 场场 人口相对稳 定，流动性小，有足够数量 预期结局事件（如疾病）在该地区有较高而 稳定的发生率 评价疫苗的免疫学效果，选择 近期内未发生 该疾病流行的地区 较好的医疗卫 生条件，诊断水平较好，卫生 防疫保健机构比较健全等 领导 重视，群众愿意接受 第二节第二节 设计与实施设计与实施 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 选择选择 研究对对象 对干预措施有效 研究对象的代表性好 预期结局事件发生率较高 容易随访的人群 干预措施对其有益或至少无害 依从性好、乐于接受并坚持试 验 第二节第二节 设计与实施设计与实施 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 样样本量确定 干预措施实施前、后研究人群中研究事件的发生率 第I型（）错误 出现的概率 第II型（）错误 出现的概率 单侧检验 或双侧检验 研究对象分组数量 第二节第二节 设计与实施设计与实施 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 样样本量计计算 N：为计为计 算所得一个组组的样样本大小 对照 组发 生率 水平相 应的标 准正态 差 试验组发生率 为1-水平相应的 标准正态差 （p1+p2）/2 第二节第二节 设计与实施设计与实施 非连续变连续变 量样样本量 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 连续变连续变 量样样本量 公式适用于N30时时 估计的 标准差 两组连续变 量均值之差 水平相应的 标准正态差 为1-水平相应的 标准正态差 第二节第二节 设计与实施设计与实施 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 简单 随机化法(simple randomization) 分层随机法(stratified randomization) 整群随机法(cluster randomization) 随机化分组组 第二节第二节 设计与实施设计与实施 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 第二节第二节 设计与实施设计与实施 简单随机分组方法 抛硬币 抽签 摸球 掷骰子 查随机数字表 简单随机化法 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 分层随机法 第二节第二节 设计与实施设计与实施 例如一项研究慢性心房纤颤复率后用抗心率失 常药物维持治疗效果的临床试验，鉴于病人的预后 与病因、心脏大小、病程长短有关， 病因：分为风湿性心脏病与非风湿性心脏病两层； 心脏大小：分为心胸比例0.5和0.5两层； 病程：分为心房纤颤6个月和6个月两层。 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 第二节第二节 设计与实施设计与实施 研 究 对 象 风湿性 心脏病 非风湿性 心脏病 心胸0.5 心胸0.5 病程6个月 病程6个月 病程6个月 病程6个月 心胸0.5 心胸0.5 病程6个月 病程6个月 病程6个月 病程6个月 A组 B组 慢性心房纤颤患者分层随机分组示意图 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 设设立对对照 原 因 不能预预知的结结局 疾病自然史 霍桑效应应（Hawthorne effect） 安慰剂剂效应应（placebo effect） 潜在的未知因素的影响 方 式 标标准方法对对照 安慰剂对剂对 照 自身对对照 交叉对对照 第二节第二节 设计与实施设计与实施 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 1.不能预知的结局(unpredictable outcome) 人类生物学因素又称为自身的因素，它包括： 一般人口学特征，如年龄、性别、种族等； 人体的免疫状态； 人体的遗传因素； 精神心理状态等。 2.疾病自然史： 原 因 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 3霍桑效应(Hawthorne effect) 当研究对象知道研究工作的内容，常常会改变 他们的行为。这一名称来源于Whintehead等人在 Ilinois州霍桑西方发电厂的研究工作报告。 在医疗实际中有时会出现这种现象，即某些研 究对象因为坚信有名望的医生和医疗单位而产生的 一种心理和生理效应，对干预措施产生正面效应。 当然，有时也可能因为厌恶某医生或不信任某医疗 单位而产生负面效应。 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 4安慰剂效应(placebo effect) 当研究对象使用安慰剂后，虽然没有真正的 药理作用，但由于心理暗示作用会使机体产生一 些积极的心理和生理反应，可以有利于疾病症状 的缓解，称为安慰剂效应。 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 止痒剂与安慰剂和空白对照的疗效研究 分组试验药 物瘙痒得分 Cyproheptadine28 Trimeprazine35 安慰剂30 空白50 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 5潜在的未知因素的影响 人类的认识是无止境的，获得的知识总 有局限性，很可能还有一些影响干预效应 的因素，但目前尚未被我们所认识。 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 标准方法对照 安慰剂对照 自身对照 交叉对照 方 式 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 研究 对象 A 组 干预组 B 组 对照组 第一阶段第二阶段 总 结 交叉对照 B 组 干预组 A 组 对照组 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 盲法的应应用 单盲（single blind） 研究对象不知分组情况 双盲（double blind） 研究对象、研究者不知分组情况 三盲（triple blind） 研究对象、研究者、负责资 料收集者不知分组情况 第二节第二节 设计与实施设计与实施 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 盲法 设设盲对对象 受试试者观观察者结结局评评估或 数据分析者 不盲 单单盲 双盲 三盲 第二节第二节 设计与实施设计与实施 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 第三节 资料的整理与分析 资资料的整理 资资料的分析 评评价实验实验 效应应的主要指标标 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 一、资料整理 整理资料是依据研究目的和设计对 研究资料的完整性、规范性和真实性进 行核实，并进一步录入、归类，使其系 统化、条理化，便于进一步分析 第三节第三节 资料的整理与分析资料的整理与分析 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 注意事项项 不能受主观因素影响人为取舍资料 注意以下对象的资料分析 不合格、不依从、失访 意向性（ITT）分析 遵循研究方案（PP）分析 第三节第三节 资料的整理与分析资料的整理与分析 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 1.不合格 研究对象的入选和排除条件： 为保证研究结果的真实性和减少失访， 临床试验对研究对象要有一定的入选条件 和排除条件。 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 例如，一项晚期结肠癌的化疗临床试验入选条件有： 经组织病理学证实的结肠癌或直肠癌； 已不适合外科手术； 肿块能用物理的方法或X线测量其大小； 未曾用过化疗； 无严重的营养缺乏、恶心、呕吐，预期寿命不少于3个月； 白血球计数、血小板计数、血红蛋白、肌酸正常； 获得病人接受试验的同意书。 上述条件有诊断标准、医德规定、化疗的适用条件和疗 效判断的考虑。 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 排除条件： 患者具有某种或某些合并症 年龄过大 病情过重 预期寿命过短等 如观察口服药物的效果，腹泻病人就不宜做受 试对象。 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 2.不依从 l依从性是指研究对象执行遵守实验所规定 要求的程度。 l不依从(noncompliance) 是指研究对象未遵 从实验所规定要求，未接受或部分接受了 研究给予的措施。 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 （1）不依从的表现有以下几种： 研究对象中途退出试验组或对照组； 研究对象中途退出试验组或对照组后改换了试验未涉 及的其他措施； 对照组成员不遵守对照规程而私下接受了试验组的干 预措施； 试验组成员不遵守对照规程而私下接受了对照组的干 预措施； 研究对象虽未退出试验，但未按时、按量接受措施。 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 （2）研究对象不依从的原因： 试验或对照措施副作用明显，患者不能耐受； 研究对象症状轻微； 因经济和社会的原因而不能接受系统的治疗； 疗程太长难以坚持； 医务人员服务态度欠佳或技术水平较低，使患者不满或失去 信任； 就诊手续繁杂； 研究对象的情况发生改变，如病情加重等。 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 表6-2 随机对照干预试验实际依从和分组 A治疗B治疗 实际依 从情况 未完成A治疗 或改为B治疗 完成A治疗完成B治 疗 未完成B治疗 或改为A治疗 资料整 理后分 组 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 （3）意向性（ITT）分析 比较组+组与组+组，反映原来 实验意向干预的效果，如A干预措施确实有 效，该种分析往往会低估其效果。 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 （4）遵循研究方案（PP）分析 比较组与组，不分析组 和 组， 只对实验依从人员进行分析，反映试验药物 的生物效应，但由于剔除了不依从者，可能 高估干预的效果。 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 （5）接受干预措施分析 比较组组和组组。它是 对接受了实际干预措施者进行分析，但因 为比较的对象非随机化分组，可能存在选 择偏倚。 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 3.失访（loss to follow-up） 研究对象因迁移或与本病无关的其他 疾病死亡等而造成失访。 一般要求失访率不超过10%。 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 二、资料的分析 统计 描述 统计 推断 临床和公共卫生意义分析 第三节第三节 资料的整理与分析资料的整理与分析 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 三、评价实验 效应的主要指标 定量指标 定性指标 较高真实性和可靠性的测定方法 易于观察测量易为受试者所接受。 选择选择 原则则 第三节第三节 资料的整理与分析资料的整理与分析 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 有效率 痊愈率 病死率 不良事件发生率 常用指标标 绝对 危险降低率（ARR） 相对危险降低率（RRR） 预防一例不良事件需治疗总 例数（NNT=1/ARR） 生存率 保护率 保护指数发病率 抗体阳性率 事件发生率 第三节第三节 资料的整理与分析资料的整理与分析 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 第四节 临床试验 主要用途 临临床试验设计试验设计 的基本原则则 临临床试验试验 的基本设计类设计类 型 设计设计 和实实施中应应注意的问题问题 研究实实例 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 临床试验 定义 是以病人为研究单位，用于药物 或疗效是否安全和有效的研究方法 第四节第四节 临床试验临床试验 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 施加药药物或治疗疗因素 病人 随机分组 Clinical trial 第四节第四节 临床试验临床试验 疗效或不良反应 疗效或不良反应 实验组 对照组 比较实验组 与对照组的 效应的差异 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 一、临床试验 的主要用途 疗效评价 诊断试验评 价 筛检 研究 预后研究 病因研究 第四节第四节 临床试验临床试验 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 国际上关于新临床试验 的分期 期 临床药理学毒理学研究 期 疗效的初步临床研究 期 全面的疗效评价 期 销售后的监测 第四节第四节 临床试验临床试验 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 二、设计 的基本原则 随机(randomization) 对照（control） 重复 (replication) 盲法 (blinding) 多中心(multicentre) 医学伦理（ethics） 第四节第四节 临床试验临床试验 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 三、基本设计类 型 平行设计设计 交叉设计设计 析因设计设计 序贯设计贯设计 第四节第四节 临床试验临床试验 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 平行设计设计 随机对照试验 （randomized controlled trial, RCT） 试验药试验药 物或措施 试验组试验组 疗疗效 研究对对象 随机分组组 对对照组组 疗疗效 对对照药药物或措施 第四节第四节 临床试验临床试验 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 交叉设计设计 时间方向 组1 组2 组1 组2 洗脱期 第四节第四节 临床试验临床试验 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 析因设计设计 2个研究因素，分析交互作用 交互作用 当处理因素中的某个因素因质 或量发生改变时 ，使其它因素的实验 效应 的强度发生改变。 第四节第四节 临床试验临床试验 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 解决的问题问题 两个或以上处理因素的各处理水平间的均数有差异？ 两个或以上处理因素之间有交互作用？ 第四节第四节 临床试验临床试验 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 例如 拟比较两种药物对高血压病人的疗效 ，同时分析两药物有无交互作用。 研究分为四组 一般疗法（A药和B药均不用） 一般疗法+A药（用A不用B） 一般疗法+B药（用B不用A） 一般疗法+A药+B药（AB均用） 第四节第四节 临床试验临床试验 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 序贯设计贯设计 前述各种设计 方法属固定样本的试验 序贯设计试验 是对研究对象逐一试验 逐 一分析，一旦得出接受或拒绝H0的结论 ，立即 停止试验 ，属非固定样本的试验 。 第四节第四节 临床试验临床试验 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 序贯试验贯试验 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 第四节第四节 临床试验临床试验 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 四、设计 和实施中应注意的问题 临床依从性 临床不一致性 安慰剂效应 向均数回归 沾染和干扰 不良事件观察、记录、分析 第四节第四节 临床试验临床试验 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 五、研究实例 例1：国产与进口奥曲肽治疗肝硬 化食管胃底静脉曲张出血的多中心随 机双盲临床研究(原载：奥曲肽协作组 中华消化杂志2005；25(8)：492 493)。 第四节第四节 临床试验临床试验 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血占上消化道出血病 因第2位，是肝硬化患者的主要死亡原因。 生长抑素及其类似物已被广泛用于治疗肝硬化食管胃 底静脉曲张出血，并已取得较为满意的效果。 为此，将国产生长抑素类似物奥曲肽与进口奥曲肽( 善宁)进行对照，评价注射用国产奥曲肽治疗肝硬化 门静脉高压食管胃底静脉曲张出血的疗效和安全性。 第四节第四节 临床试验临床试验 1目的 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 入选标准： 年龄18岁一65岁； 有肝硬化门静脉高压病史，人选前24h内有呕 血或黑便，并经胃镜证实为食管胃底静脉曲张 出血； 近2周内未使用过降门脉压药物及其他影响本 品疗效观察的药物； 符合伦理要求，患者和(或)家属签署知情同意 书。 第四节第四节 临床试验临床试验 2研究对象 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 排除标准： 其他原因引起的上消化道出血(包括非肝硬化 门静脉高压所致的食管胃底静脉曲张出血)； 肝功能衰竭、肝昏迷者； 接受硬化剂、套扎或三腔管压迫止血治疗者； 出血性疾病患者； 有其他可能会影响疗效观察的伴发疾病或并发 症； 已知对本品或对照品过敏者等。 第四节第四节 临床试验临床试验 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 剔除标准： 用药过程中出现过敏反应或严重不良事件者 病情出现恶化 不愿继续进行临床试验者 研究期间未按规定方案用药 未完成疗程或资料不全者 研究期间同时应用研究方案规定以外的影响疗 效观察药物者。 第四节第四节 临床试验临床试验 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 l 拟入组144例患者，实验组和对照组各为72例，由 三家医院完成。 l 采用多中心、随机、双盲双模拟、阳性药物平行 对照设计。 l 两组患者治疗前在症状、呕血、黑便次数、肝肾 功能等方面情况相似(p005)，两组间特征具 可比性。 第四节第四节 临床试验临床试验 3分组和试验方法 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 试验药为国产注射用醋酸奥曲肽(冻干粉针) 空白对照药为注射用醋酸奥曲肽赋型剂(冻干粉针)， 对照药的空白对照药品成分为注射用水，均由长春金 赛药业有限责任公司提供。 阳性对照药为进口奥曲肽注射液，为瑞士诺华制药有 限公司产品，规格为100g支(1m1支)。 第四节第四节 临床试验临床试验 4研究药品 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 第l天将国产奥曲肽和(或)进口奥曲肽1.2mg和空 白对照药溶于适量生理盐水中，经输液泵控制速 度，以50gh连续静脉滴注24h； 第2天以同样方法给药24h，并于停药后24h内观 察疗效。 治疗中患者应严格禁食，但可予以输液和输血， 以维持血容量稳定和对症处理。 禁止合并使用其他降门脉压力药物。 第四节第四节 临床试验临床试验 5给药方法 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 治疗前观察指标包括： 既往病史、症状和生命体征 血、尿、便常规检查 大便隐血试验 呕吐物隐血试验 肝功能、肾功能、电解质和血糖 治疗前24h内行胃镜检查 第四节第四节 临床试验临床试验 6观察项目 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 治疗时观察疗效指标包括： l 记录呕血量、次数、颜色、黑便量、次数、颜色或再次出血 情况； l 给药前、给药后l、2、4、8、12、24、36、48h、停药后24h 测定心率和血压； l 给药后24、48h、停药后24h查血常规、大便隐血试验。 l 停药后24h查尿常规、粪常规、肝肾功能、电解质、血糖。 l 观察可能出现的不良反应，包括不良反应的临床表现、检测 指标异常、严重程度、处理方法，以客观评价其安全性。如 用药后有不良事件出现，需于停药后继续随访并观察至其转 归。 第四节第四节 临床试验临床试验 6观察项目 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 显效：用药后呕血停止24h，并持续至疗效 判断时点，生命体征平稳。 有效：用药后至疗效判断时点，呕血次数或呕 血量、黑便次数或黑便量呈逐天减少，其次数 或量的减少50，生命体征平稳。 无效：未达上述标准者。 第四节第四节 临床试验临床试验 7疗效判断标准 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 对所有经随机化分组，并至少使用1次药品的 全部病例进行意向性(ITT)分析。 对所有符合试验方案、依从性好、试验期间未 服禁止用药、完成病例报告表的病例，对其疗 效进行遵循研究方案(PP)分析。 第四节第四节 临床试验临床试验 8统计分析 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 (1)一般情况： 研究共入组122例患者，年龄18岁一65岁。 其中男89例，女33例。 国产奥曲肽组6l例(男4l，女20)；进口奥曲肽 组61例(男48，女13)。 所有人组患者均经胃镜证实为食管胃底曲张静 脉破裂出血。进口奥曲肽组脱落l例，脱落率为 0.82。故共有12l例患者纳入疗效统计。 第四节第四节 临床试验临床试验 9结果 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 l 治疗第l天呕血(呕血人数、呕血量、呕血次数)和黑便(黑便 人数、黑便量、黑便次数)即明显减少(p0.05)； l 治疗第2天和停药后第l天，呕血、黑便仍较治疗前明显减少 (p0.05)。 l 治疗后第l天、第2天和停药后第l天呕血、黑便两组比较差异 无统计学意义(P0.05)。 l 国产奥曲肽组呕血人数从治疗前91.80下降至停药后1.64 (P0.05)，黑便人数从93.44下降到36.07(P0.05)； 第四节第四节 临床试验临床试验 (2)治疗结果： 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 l 进口奥曲肽组的呕血人数从治疗前的86.67下 降至停药后的0(P0.05)，黑便人数从85.0 下降至28.33(P0.05)。 l 治疗后两组心率均较治疗前有明显改善，表现为 心率减慢(P005)，收缩压和舒张压也有显著提 高(P0.05)， l 但治疗后心率、血压两组比较差异无统计学意义 (P0.05)。 第四节第四节 临床试验临床试验 (2)治疗结果： 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 l 治疗后两组血红蛋白、红细胞计数较治疗前差异无 统计学意义(P0.05)； l 治疗后两组间比较也差异无统计学意义(P0.05)。 l 治疗期间输血、支持用药两组比较差异无统计学意 义(P0.05)。 第四节第四节 临床试验临床试验 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 治疗后PP分析显示国产奥曲肽组和进口奥 曲肽组的显效率分别为88.52和85.00，两 组间比较疗效差异无统计学意义(P0.780)。 从各协作组资料来看，两组间疗效比较也差异 无统计学意义(P0.05)。ITT分析结果与PP分 析相类似。 第四节第四节 临床试验临床试验 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 (3)安全性： 国产奥曲肽组与进口奥曲肽组各有1 例发生腹胀不良反应，不良反应发生率为 1.64，2天后消失，未见严重不良反应。 第四节第四节 临床试验临床试验 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 10结论 试验结果表明国产奥曲肽治疗肝硬化 门静脉高压食管胃底静脉破裂出血具有与 进口奥曲肽类似的疗效和安全性。 第四节第四节 临床试验临床试验 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 第五节 现场试验 和社区试验 定 义义 目 的 设计类设计类 型 设计设计 和实实施中应应注意的问问 题题 研究实实例 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 一、定 义 现场试验 和社区试验均是以自然人群人 作为研究对象、在现场环 境下进行的干预研 究，但前者接受干预措施的基本单位是个人， 后者接受干预措施的基本单位是整个社区，或 某一人群的各个亚人群。 第五节第五节 现场试验与社区试验现场试验与社区试验 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 二、目 的 评价预防措施效果 病因或危险因素评估 评价卫生服务措施质量 评价公共卫生策略 第五节第五节 现场试验与社区试验现场试验与社区试验 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 三、设计类 型 平行随机对照试验 群组随机对照试验 类实验 定义 因为受实际条件所限不能随机分组或不能 设立平行的对照组 1.不专设对 照组：自身前后对比或与他人结果对 比 2.没有随机分组：对照组与实验组 不是随机划分 的 第五节第五节 现场试验与社区试验现场试验与社区试验 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 四、设计 和实施中应注意的问题 结局变量的确定 资料的收集 减少失访 避免组间“沾染”（串组） 注意控制混杂因素 第五节第五节 现场试验与社区试验现场试验与社区试验 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 五、研究实例 (一)现场试验 例2：重组人干扰素a-2b喷雾剂预防军人呼吸 道病毒感染的现场试验(原载：于德宪等中华 实验和临床病毒学杂志2005；(3)：216219)。 第五节第五节 现场试验与社区试验现场试验与社区试验 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 l 迄今对大多数呼吸道病毒尚无特异的预防措施。 l 重组人干扰素a-2b喷雾剂是由某公司采用基因重组 技术产生的一种新型干扰素药物，国家食品药品监 督管理局于2003年4月批准同意该喷雾剂进行临床试 验(批号：2003L01500)。 l 为了解该药物预防人群呼吸道病毒感染的效果，对 其进行了现场试验。 第五节第五节 现场试验与社区试验现场试验与社区试验 1.研究目的 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 研究现场设在广州市。 研究对象选择呼吸道感染机会高、便于随访观 察的人群 本研究从驻穗新兵部队中随机抽取2个单位为 对象。 第五节第五节 现场试验与社区试验现场试验与社区试验 2现场和研究对象选择 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 l 纳入标准： 身体健康的新兵连战士，知情同意，自愿参加。 l 排除标准： 患急慢性呼吸道疾病、血清呼吸道病毒IgM抗 体阳性者、严重过敏性疾病和慢性肝肾疾病等。 第五节第五节 现场试验与社区试验现场试验与社区试验 3试验对象纳人和排除标准 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 采用随机双盲安慰剂的试验方法，对合格的 人数220人，以新兵连体检的编号作为分组依据， 采用简单随机分组法。分组结果用药组110人，对 照组110人，用药和对照者均匀分布在每班。 第五节第五节 现场试验与社区试验现场试验与社区试验 4试验对象分组 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 l 重组人干扰素。a-2b喷雾剂和安慰剂均由某药业有 限责任公司提供，300万IUml，0.1ml次。 l 每天中午12：30和下午19：00由班长发放干扰素喷 雾剂给研究对象，每天喷两次，每次分别喷左、右 鼻腔及咽喉各一下(即90万IU次，180万IUd)， 连用5天。 l 对照组采用外形与药物完全相同但不含药物成分的 安慰剂，使用方法和时间与用药组相同。 第五节第五节 现场试验与社区试验现场试验与社区试验 5用药方法和时间 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 本研究方案通过某三级甲等医院临床 试验基地临床试验伦理委员会审核批准。 第五节第五节 现场试验与社区试验现场试验与社区试验 6医学伦理学论证 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 因为成人呼吸道病毒感染以隐性感染和轻型 感染为主，以临床症状难以判断呼吸道病毒感染 情况，本研究通过比较不同组别呼吸道病毒血清 IgM抗体阳性率评价本药物对呼吸道病毒感染的 保护效果。 第五节第五节 现场试验与社区试验现场试验与社区试验 7呼吸道病毒感染保护效果评价 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 用药前和用药后15天，各采1次血。分离血清后放 -20保存待检。 血清IgM抗体检测统一采用某生物技术有限责任公 司的呼吸道病毒IgM抗体诊断试剂盒，包括副流感 病毒1.2.3(PIVl.2.3)、流感病毒A(FluA)、流感 病毒B(FluB)、腺病毒3.7(ADV，3和7型)和呼吸道 合胞病毒(RSV)5种呼吸道病毒检测试剂盒。 操作步骤严格按照说明书进行。 第五节第五节 现场试验与社区试验现场试验与社区试验 8血清采集和抗体检测 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 研究开始前由研究人员对试验对象进行培训，说 明重组人干扰素a-2b喷雾剂的作用和使用方法； 严格按照规定的用药方法用药，由各班班长负责 检查每次用药情况； 喷雾剂由班长统一存放，每次用完后放回连队卫 生所或学员队管理干部办公室配有的专用冰箱中4 -10保存。按两步法揭盲。 第五节第五节 现场试验与社区试验现场试验与社区试验 9质量控制 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 采用SPSSl0.0统计软件进行数据整理和 检验。 保护率计算方法： 第五节第五节 现场试验与社区试验现场试验与社区试验 10统计学分析 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 11结果 本研究依从性好，能随访到全部研究者，表6-5 为两组血清呼吸道病毒IgM抗体检测情况。 第五节第五节 现场试验与社区试验现场试验与社区试验 表6-5 试验人群血清常见呼吸道病IgM抗体阳性率 呼吸道病毒实验组对照组P 人数IgM抗体阳性数（%）人数IgM抗体阳性数（%） PIVl.2.3 110 5(4.5) 110 18(16.4) 8.210.004 F1uA110 14(12.7) 110 22(20.0) 2.130.145 F1uB110 4(3.6) 110 15(13.6) 6.970.007 ADV110 19(17.3) 110 35(31.8) 6.280.012 RSV110 5(4.5) 110 1l(10.0) 2.430.119 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 本研究人群使用重组人干扰素a-2b喷雾剂后，对 PIVl.2.3、F1uA、FluB、ADV和RSV感染的保护率分 别为72.6%、36.5、73.5、45.6和55.0。说 明重组人干扰素r2b喷雾剂对呼吸道病毒感染有一定 的保护作用，特别是对F1uB和PIVl.2.3感染的保护 效果较好。 12结论 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 (二)社区试验 例3：中国三城市脑血管病危险因素干预 前后效果评价(原载：刘运海等.预防医学 杂志2003；37(2)：105108)。 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 1研究背景和目的 l 在我国城市居民的死亡原因中，脑血管病居首位。 l “九五”期间，国家把“社区人群心脑血管病危险因素 综合性干预研究”列为重点攻关项目，针对心脑血 管病的危险因素进行了综合性社区干预。 l 本研究的目的是评价该项目对脑血管病危险因素的 干预效果。 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 在长沙、北京、上海各选取两个地理上不相 连但具可比性的社区，分别随机列入干预社区和 对照组社区，每个城市约10万人，共30万人。 2对象和分组 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 在35岁一74岁研究对象人群中进行整群随机抽 样，干预组2 586名，对照组2 723名； 测量血压、血清胆固醇、甘油三酯、高密度胆 固醇、血缔，体质指数(BMI)； 调查人群吸烟率、饮酒率。 3基线资料调查 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 4干预措施 在于预社区实施脑血管病健康知识强化教育、 控制血压、治疗糖尿病、鼓励戒烟、控酒以及饮食 指导等综合性干预措施，对照社区不实施干预。 5评价指标 血压、血清胆固醇、甘油三酯、高密度胆固醇、 血糖、BMI、吸烟率、饮酒率。 第6版 流行病学电子版人 民 卫 生 出 版 社 6干预和随访 1997年6月开始