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探讨环孢 素导致小鼠牙龈增 生的机制 小组成员 马晓敏 叶韵瑶 刘开蕾 张峰林 肖静 牙龈增生 牙龈增生(gingival hyperplasia，GH)是牙周组织的 异常增殖，其临床症状有疼痛、触痛、出血、语言 障碍、咀嚼异常、咬合困难以及影响美观等。 导致GH的因素最常见的有急、慢性炎症、激素失调 、抗坏血酸的缺乏、白血病引起的非特异性增生等。 药物所致的非炎症性增生也是原因之一，过去，人 们只认为苯 妥英是导致GH的唯一药物，但近10多 年来，抗癫痫类药 物、钙拮抗剂以及环孢素 (cyclosporine，CsA)所致的 GH已相继有多例报道 ，且已为多数病例充分肯定为GH的原因。本实验旨 在探讨CsA对牙龈增生的影响。 环孢 素 环孢素(CyclosporineA,CsA) 是一种高效免疫抑制 剂,广泛用于预防和治疗组织 器官移植后的排斥反应 及某些自身免疫性疾病的治疗 在该药的临床应用中,可产生一定的肾毒性,肝毒性 和神经毒性等副作用.其主要的不良反应之一是引起 牙龈增生(drug-induced gingival overgrowth, DGO),文献报道发病率为25%70% 我们通过5-溴-2-尿嘧啶核苷(5-brmo-2- deoxyuridine,BrdU)染色,观察服用CsA的小鼠牙龈 上皮细胞的生长周期,以了解CsA对牙龈上皮细胞增 殖和生长周期的影响,同时,将牙龈上皮与腭黏膜上皮 作比较,以了解CsA对牙龈组织 的作用. 目的 观察环孢 素(CsA) 对小鼠牙龈上皮细胞增殖 和凋亡的影响,探讨环孢 素导致龈增生的机制 。 实验动 物的选择 与分组 体重为2030 g 的健康雄性 小鼠40只 随机分为2 组,实验组 、对照组各20只 主要试剂 及仪器 环孢素(Cyclosporine A ,CsA) 5 - 溴- 2 - 尿嘧啶核苷(5 - bromo - 2 - deoxyuridine ,BrdU) 光学显微镜 实验 方法 将CsA 溶于高质橄榄油中 实验组 按CsA 30mg/ (kgd) 胃饲;对照组同样按体 重只给高质橄榄油胃饲。 给药后第8天腹腔注射BrdU 为每千克体重30mg ,1 h 后(此后每2 天) 颈椎脱臼法处死实验组 和对照组 小鼠各2只,取下前牙牙龈和腭黏膜标本,10 %中性甲 醛液固定,石蜡包埋切片,BrdU 染色,镜下观察阳性 细胞及分布。 BrdU标记 原理 溴脱氧 尿嘧啶核苷（BrdU） 是DNA前体胸腺嘧啶核苷类似物，通过竞争掺 入S 期细胞单链DNA核苷酸序列替代胸腺嘧啶。BrdU 与胸腺嘧啶竞争掺 入的强度可能与细胞增殖异常有 关。通过统计 BrdU细胞的数目和分布观察牙龈增 生情况，探讨其机制。 预期结果 若第8天实验组与对 照组阳性细胞数有明显差异， 说明牙龈增生与细胞增值有关。 若第8
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