杨曦子宫内膜癌及癌前病变危险因素的调查研究（北京大学第一医院杨曦廖秦平）课件

北京大学 子宫内膜癌及癌前病变危险因素的调查研究 杨曦、吴成、张乃怿、张楠、廖秦平* 北京大学第一医院妇产科 研究背景 女性生殖道三大 恶性肿瘤之一 女性恶性肿瘤总 数的6% 人群生存时间 生活习惯 肥胖 糖尿病 子宫内膜癌现况 研究背景 子宫内膜癌发病 率上升 筛查受到重视和 重新审视 子宫内膜癌筛查需 要解决的问题 筛查的对象？ 筛查策略？ 既没有指南，也 没有达成业内共 识 研究背景 子宫内膜癌 筛查 子宫内膜细胞学(ECT) 取材满意度高： 82-99%(97.4%) 敏感性：78-100%（90%） 特异性：66-100%（84%） 阳性预测值：49.6% 阴性预测值：98% 子宫内膜癌 发达国家、部分城市为女 性生殖道恶性肿瘤首位 在高危因素的无症状人群 中内膜癌发病率明显升高 ECT的优点 痛苦小 出血少 操作方便 经济快捷 安全性高 缺乏筛查手段 TVS：特异性较低 分段诊刮：依从性差、 长期监控困难 . 研究背景 糖尿病 高血压 内源性雌激 素增加 外源性雌激 素增加 II型糖尿病：高胰岛素血症-雄激素 卵巢上皮胰岛素样受体卵巢雄激素合成酶 SHBG PCOS 孕育因素 功能性卵巢肿瘤 非独立因素 与肥胖、糖尿病恶性循环 子宫内膜癌三联征 雌激素替代治疗 三苯氧胺（子宫、骨骼弱雌激素作用 ） 年龄 绝经、初潮 遗传因素 肥胖 发病高峰50-59岁2, 随年龄增长发病率上升3。 一级亲属癌症：2.1倍5, HNPCC：双重肿瘤，前哨肿瘤 绝经晚（52） 无排卵 初潮早（12岁）雌激素刺激 高热量饮食：SHGB ，激素水平 脂肪：雄烯二酮芳香化酶雌酮； 储存雌激素，缓慢刺激 胰岛素抵抗：高胰岛素血症雄激素 瘦素：参与肿瘤发生4。 子宫内膜癌高危因素 2 高劲松 沈, 朗景和. 子宫内膜癌A. 沈铿, 朗景和,主编 妇科肿瘤面临的问题和挑战M北京: 人民卫生出版社 2002: 56-65. 3 Parkin DM WS, Ferlay J, et. Cancer incidence in five continents, Vol.to M. IARC Cancer Base No 7,Lyon, 2005 2005 4 Sharma D, Saxena NK, Vertino PM et al. Leptin promotes the proliferative response and invasiveness in human endometrial cancer cells by activating multiple signal-transduction pathways. Endocr Relat Cancer 2006; 13: 629-640. 5 Lucenteforte E, Talamini R, Montella M et al. Family history of cancer and the risk of endometrial cancer. Eur J Cancer Prev 2009; 18: 95-99. . 其他 毒物放射线接触史：对染色体影响 吸烟 饮食等 研究目的 子宫内膜癌及癌前病变发病的高危因素 子宫内膜癌筛查的适宜人群提供依据。 组织病理学诊断 子宫内膜细胞学筛查 选择筛查人群 高危因素谱 比较 研究对象与方法 研究对象 高危因 素 调查表 组织病 理学 子宫内 膜细胞 学 统计学分析 09-10年7月 HYS+DC:540例 知情同意 一般情况 ： 年龄、职业、文 化程度、居住地 2003年 WHO诊断 标准 未见上皮内 病变和恶性 细胞（增殖期、 分泌期、萎缩期） 前瞻性研究 SPSS10.0 二分类非条件 logistic回归 高危因素 调查表 个人情况： 体重、身高、初潮、 月经情况、绝经与 否、绝境年龄生育 史、避孕方式、外源 性雌激素使用史 良性增生性改变 （单纯、复杂、不规则增 殖、子宫内膜息肉） 组织病理学组 ： 阳性： 内膜癌+非典+EIN 阴性： 良性病变+正常 细胞学组: 阳性： 内膜癌+非典+EIN 阴性： 未见上皮内病变+良性增 生性改变 ECT 既往史： 高血压、糖尿 病、妇科病史、 肿瘤病史、家族 遗传史等 内膜非典型增生 （子宫内膜非典型增生和 EIN） 单因素分析 筛选相关危险因 素p0.1 多因素logistic回归 筛选独立危险因素 p0.1 子宫内膜癌 （子宫内膜样腺癌、 粘液性腺癌、浆液性 乳头状腺癌、透明细 胞癌） 结果：单因素分析 因素赋值说明 病理组 p值OR值 细胞组 p值OR值 阳性指标对照=0，病例=1 年龄（岁） 60=3 年龄40岁0.000*8.689年龄40岁0.000*2.968 BMI(kg/m2) 18.522.99=0，18.5=1 ，2324.99=2， 2529.99=3，30=4 BMI25(kg/ m2) 0.000*2.663BMI23(kg/ m2) 0.000*2.326 糖尿病史无=0，有=10.000*4.1400.037*2.085 高血压史无=0，有=10.000*3.1490.010*1.888 初潮早（岁）12=0,12=10.6690.7910.4510.706 是否绝经否=0，是=10.000*7.4180.000*2.600 绝经晚（岁）52=0,52=10.5560.7900.6130.842 未避孕未怀孕否=0，是=1 与年龄相关筛除与年龄相关筛除 未避孕未生育否=0，是=1 避孕与否避孕=0，未避孕=1 p0.1 筛除 p0.1 筛除 避孕方式非口服避孕药避孕=0，未避孕 =1，口服避孕药避孕=2 不孕未避孕未怀孕=1；余患者=0 不育未避孕未生育=1，余患者=0 PCOS病史无=0，有=10.9990.0000.9990.000 子宫肌瘤病史无=0，有=10.3770.7780.1010.693 乳癌病史无=0，有=10.7240.6880.8290.868 三苯氧胺治疗史无=0，有=10.7240.6880.8290.868 恶性肿瘤家族史无=0，有=10.000*4.9630.099*1.730 吸烟史无=0，有=10.2712.5400.6891.402 毒物放射线接触史无=0，有=10.086*2.8850.2291.980 雌激素替代治疗史 无 患 者 功能性卵巢肿物史 结直肠癌病史 多因素logistic回归分析 组织病理组细胞组 细胞学：筛查手段，阳性预测值较低。 腺体形态 形态激素水平，取材时间 eg：分泌期：子宫内膜息肉 高分化EEC 无排卵周期EGBD，与内膜癌相似，假阳性