疟原虫_弓形虫课件

疟疟 原原 虫虫 (Plasmodium)(Plasmodium) 刚地弓形虫刚地弓形虫 ( (弓形虫弓形虫) ) ( ( ToxoplasmaToxoplasma gondiigondii) ) 【目的要求】 掌握原虫的生活史类型和致病特点; 疟原虫红内期的形态、生活史、致病、带 虫免疫及病原学诊断方法,弓形虫的致病、 传播途径和防治措施。 熟悉原虫的形态和生理;疟疾的流行和 防治;弓形虫的生活史、 诊断和流行。 第十一章第十一章 孢孢 子子 虫虫 ( (sporozoasporozoa) ) P61 疟疾(malaria,俗称打摆子)，居五大寄 生虫病之首，全球分布， 80%以上在非洲 。 “山峦瘴气” 1880年法国学者发现了疟原虫，并获诺贝尔奖。 1901年修滇越铁路，我国民工死亡数 万人，有“一根枕木一条命”的说法。 第一节第一节 疟疟 原原 虫虫 (Plasmodium)(Plasmodium) 间日疟原虫间日疟原虫 ( (P Plasmodium lasmodium v vivaxivax) ) 恶性疟原虫恶性疟原虫 ( (P Plasmodium lasmodium f falciparumalciparum) ) 三日疟原虫三日疟原虫 ( (Plasmodium Plasmodium malariaemalariae) ) 卵形疟原虫卵形疟原虫 ( (Plasmodium Plasmodium ovaleovale) ) 目前任务： 基本消灭地区监测 未消灭地区药物抗性、杀虫剂抗性 我国：50年代：3000万人;60年代：40万人 90年代：11万人；现在约30万病人 WHO：每年新病人3亿 几百万人死亡 寄生虫病：第一位 疟 原 虫 Plasmodium Malaria Parasite 病例：病例： 30d30d婴儿，男，于生后第婴儿，男，于生后第7d7d，T39-T39- 4040，间歇性，隔天发热一次，伴惊厥间歇性，隔天发热一次，伴惊厥 、抽搐、呕吐，用青霉素、抽搐、呕吐，用青霉素6d6d（通常只试通常只试 3d3d）无效，肝脾肿大、贫血。无效，肝脾肿大、贫血。 1.用何种方法诊断？ 2.如何治疗？ 3.如未按疗程服药会怎么样？ 一、形态与生活史一、形态与生活史 1 1、在、在人人体内发育：体内发育：P.v.P.v. 肝细胞肝细胞红外期红外期 红细胞红细胞红内期红内期 2 2、在蚊体内发育：、在蚊体内发育： 红外期红外期( (Exo-erythrocyticExo-erythrocytic stage) stage) 红外期裂殖子红外期裂殖子 蚊叮咬 随唾液入人体 肝C胀破 红细胞红细胞 吞噬吞噬 红外期裂殖体红外期裂殖体 (肝) 1 1、在、在肝细胞内的发育肝细胞内的发育 子子孢子孢子 (按蚊按蚊) ) (速发型和迟发型) 红内期红内期( (ErythrocyticErythrocytic stage) stage) 红外期裂殖子 环状体 大滋养体 未成熟裂殖体 810h 红内期红内期 裂体增殖周期裂体增殖周期 配子体 成熟裂殖体 48h48h 红内期裂殖子 RBC 间日疟原虫环状体间日疟原虫环状体（早期滋养体（早期滋养体) ) 细胞核细胞核 细胞质细胞质 环状体 滋养体 间日疟原虫大滋养体间日疟原虫大滋养体（晚期滋养体（晚期滋养体) ) 薛氏小点 间日疟原虫大滋养体间日疟原虫大滋养体（晚期滋养体（晚期滋养体) ) 间日疟原虫未成熟裂殖体间日疟原虫未成熟裂殖体 间日疟原虫成熟裂殖体间日疟原虫成熟裂殖体 mature mature schizontschizont of of Plasmodium Plasmodium vivaxvivax 间日疟原虫配子体间日疟原虫配子体( (雌雌) ) 间日疟原虫配子体间日疟原虫配子体( (雄雄) ) 恶性疟原虫早期滋养体恶性疟原虫早期滋养体（环状体）（环状体） 配子体配子体 寄生在人体的四种 疟原虫： 间日疟原虫 三日疟原虫 恶性疟原虫 卵形疟原虫 2 2、在蚊体内发育：、在蚊体内发育： 蚊叮咬 吸血入胃 配子配子 合子合子动合子动合子 囊合子囊合子子子孢子孢子 (唾液腺) 配子体配子体 () 红外红外期期 发育时间发育时间 红内期红内期 发育场所发育场所 对红细胞对红细胞 的选择的选择 间日疟原虫间日疟原虫 恶性疟原虫恶性疟原虫 三日疟原虫三日疟原虫 7 7天天6 6天天12.512.5天天 4848小时小时36-4836-48小时小时7272小时小时 红红内期内期 发育时间发育时间 外周血液外周血液 环状体和配子体环状体和配子体 在周围血液，其在周围血液，其 余各期在内脏毛余各期在内脏毛 细血管中细血管中 外周血液外周血液 网织红细胞网织红细胞各期各期红细胞红细胞衰老红细胞衰老红细胞 三种三种疟原虫人体内发育的比较疟原虫人体内发育的比较 Mosquito Stages Ruptured oocyst Release of sporozoites Sporogonic cycle Macrogametocyte Ookinete Oocyst Liver cell Human Liver Stages Infected liver cell Exo-erythrocytic Cycle Ruptured schizont schizont Human Blood Stages Mosquito takes a blood meal Infective stage Diagnostic stage Exflagellated microgametocyte Microgamete entering macrogamete P.vivax P.ovale P.malariae P.falciparum Ruptured schizont schizont Erythrocytic CycleMature Tropho- zoite Gametocytes immature trophozoite (ring stage) Gametocytes 1、感染期 2、方式 3、途径 4、宿主 蚊 人 5、经几代红内期裂体增殖才形成配子体 血液中有配子体的人在流行方面起什么作用？ 子孢子 蚊叮咬、其次输血 经皮肤 终宿主 中间宿主 生活史特点： 疟原虫生活史疟原虫生活史 二、致病二、致病（pathogenesis)pathogenesis) 潜伏期：潜伏期： 红外期红外期 + + 几几代红代红内期裂体内期裂体增殖增殖 指疟原虫侵入人体到出现临床症状的间隔时间。指疟原虫侵入人体到出现临床症状的间隔时间。 二、致病二、致病（pathogenesis)pathogenesis) 裂 殖 子 红细胞碎片 代谢产物 W.B.C / M 内源性致热源 下丘脑体温调节中枢 发热 发作发作 (paroxysm(paroxysm) )机理： 表现为周期性的表现为周期性的寒战寒战、高热高热和和出汗出汗退热。退热。 发作周期和发作周期和红内期裂体增殖周期红内期裂体增殖周期一致。一致。 疟疾初发停止后，患者若无再感染，疟疾初发停止后，患者若无再感染， 仅由于体内残存的仅由于体内残存的少量少量红内期疟原虫红内期疟原虫 在一定条件下重新大量繁殖又引起的在一定条件下重新大量繁殖又引起的 疟疾发作。疟疾发作。 再燃：再燃： 疟疾初发患者疟疾初发患者红内期疟原虫已被红内期疟原虫已被 彻底消灭彻底消灭，但红外期疟原虫即，但红外期疟原虫即迟发型迟发型 子孢子子孢子休眠期结束，未经蚊媒传播，休眠期结束，未经蚊媒传播， 经过数周至年余，又出现疟疾发作。经过数周至年余，又出现疟疾发作。 复发复发 近期复发：23个月内 远期复发：3个月 P.v. P.f. 贫血贫血 直接破坏红细胞直接破坏红细胞 脾脾功能亢进功能亢进 免疫病理损害免疫病理损害 骨髓造血功能受抑制骨髓造血功能受抑制 疟疾贫血疟疾贫血组织缺氧组织缺氧 肾上腺肾上腺休克休克 大脑大脑昏迷、昏迷、 高热高热 胃肠胃肠拉痢拉痢 肝肝黄疸黄疸 肺肺水肿水肿 肾肾无尿无尿 脾脾肿大肿大 凶险型疟疾凶险型疟疾 主要是主要是P.fP.f，也有也有P.vP.v 儿童儿童 高热、昏迷高热、昏迷 DIC 热带巨脾综合征：脾大、肝大、三少 其它： 是疟疾防治的重点 冷、热、汗不典型 贫血严重，病死率高 婴幼儿疟疾： 贫血、脾大、病死率高 胎儿伤口（分娩） 胎盘受损 先天性疟疾 : 特点：无红外期，潜伏期短 无迟发型子孢子，不复发 输血疟疾： 三、免疫三、免疫（immunity)immunity) 先天性免疫先天性免疫 DuffyDuffy血型（血型（- -）的西非人对）的西非人对P.vP.v抵抗力抵抗力 镰状红细胞贫血（镰状红细胞贫血（HbSHbS）、）、红细胞缺乏红细胞缺乏 G6PDG6PD对对P.f P.f 的抵抗力的抵抗力 ( (premunitionpremunition) ) 获得性免疫获得性免疫 疟原虫疟原虫免疫力 免疫力 同种再感染同种再感染 抵抗抵抗 （低虫血症）（低虫血症） 带虫免疫带虫免疫 伴随免疫伴随免疫 （concomitant immunity)concomitant immunity) 带虫免疫带虫免疫 （premunitionpremunition) ) 血吸虫血吸虫免疫力免疫力 成虫成虫 童虫童虫 不杀不杀 杀杀 疟原虫疟原虫免疫力 免疫力 同种再感染同种再感染 抵抗抵抗 （低虫血症）（低虫血症） 免疫逃避免疫逃避 (immune evasion)(immune evasion) 四、诊断四、诊断（diagnosis)diagnosis) 检查时间：检查时间： 恶性疟恶性疟发作开始时发作开始时 间日疟间日疟发作后数小时至发作后数小时至1010 余小时采血余小时采血 流行： 三十年代：全球近半数人口地区 主要流行恶性疟 四十年代：六六六、DDT室内滞留喷洒， 除蚊灭 疟效果好。 九十年代：尚未消灭 1950年中国疟疾分布图 1995年中国疟疾分布图 P.v P.f 2. 危害严重 世 界 年代 病人数 发病率（1/10万） 死亡人数 1950 2.5亿 1000 250万 1992 5.0亿 920 150-270 中 国 年代 病人数(万) 发病率（1/10万） 死亡人数(万) 1950 8000 750 30 1992 7.4 0.64 0.0052 1999 2.9 0.24 0.0067 中部地区 ： 湖北安徽河南 五、流行五、流行 (Prevention)(Prevention) 传染源：血中有配子体的患者、带虫者；输血为红内期 传播媒介：雌性按蚊 流行特征：地方性、季节性、流行性 易感：外来人口、 儿童、孕妇 红外期红外期 红内期红内期 六、防治六、防治 (Prevention)(Prevention) 配子体配子体 成人顿服哌喹进行预防性服药 1. 抗氯喹恶性疟原虫 2. 按蚊的抗药性 3. 新抗疟药与新灭蚊剂的研究进展滞后 4. 疫苗研究未取得突破性进展 存在问题： 患者，男，23岁，海南省东方县农民，10月上 旬每天发冷、发热、伴头痛、全身酸痛，当第乡卫 生院拟诊“感冒”，给予服速效伤风胶囊、银翘解 毒片、肌注青霉素等三天，无效，收治人院。人院 后体检：体温39.5,贫血貌,RBC2101010/L(正常 值400-5501010/L),脾肋下3,血涂片镜检红细胞 内有恶性疟原虫环状体及配子体,用氯喹+伯喹治疗, 症状很快消失,病人自我感觉良好,治疗三天后病人 要求出院。11月下旬，患者又出现前述症状，并有 恶心、呕吐、剧烈头痛，连续六天后，因昏厥，神 智不清、抽搐而送乡医院抢救。 入院检查：体温40，贫血貌，-瞳孔对光反射迟钝 ，颈强直；RBC1501010/L，WBC3.6109/L,血涂片 查见红细胞内有某种寄生虫。经抗该寄生虫治疗及 连续抢救两天无效，死亡。 对发热病人，常规血检 ，突发寒战、寒战、高热、高热、脾 肿大、贫血无原因可解 释。报告防疫站协助诊 断。 机会致病原虫机会致病原虫 一、危害大：脑、眼、淋巴结 二、分布广：我国5-20%隐性感染 三、生活史复杂 刚地弓形虫Toxoplasma gondii P P 7575 滋养体滋养体 假包囊假包囊 刚地弓形虫刚地弓形虫 ( (弓形虫弓形虫) ) ( (ToxoplasmaToxoplasma gondiigondii) ) 速殖子速殖子 一、形态一、形态 (morphology) (morphology) 弓形虫假包囊弓形虫假包囊（内含速殖子）（内含速殖子） 包囊包囊 卵囊卵囊 缓殖缓殖子子 孢子囊孢子囊 子孢子子孢子 弓形虫卵囊弓形虫卵囊 子孢子子孢子 猫猫吞食吞食 成熟卵囊成熟卵囊 ( (猫粪猫粪) ) 速殖子速殖子 包囊、假包囊包囊、假包囊 ( (动物肉类等动物肉类等) ) 二、生活史二、生活史 侵入肠壁侵入肠壁 随血流随血流 或滋养体或滋养体 全身全身 裂殖体裂殖体 裂殖子裂殖子 配子体配子体 卵囊卵囊 ( (猫粪猫粪) ) 子孢子子孢子或滋养体或滋养体 侵入肠壁侵入肠壁 随血流随血流 全身组织细胞内全身组织细胞内( (除除RBCRBC外外) ) 缓殖子缓殖子 ( ( 包囊包囊 ) ) 肠上皮细胞 ( ( 假包囊假包囊 ) ) 人、动物、鸟等人、动物、鸟等 免疫力免疫力 免疫力免疫力 全球约1/3的人感染,为什么这么高？ 弓弓 形形 虫虫 生生 活活 史史 Fecal Oocysts Tissue Cysts Both oocysts and tissue cysts transform into tachyzoites shortly after ingestion. Tachyzoites localize in neural and muscle tissue and develop into tissue cyst bradyzoites. If a pregnant woman becomes infected. Tachyzoites can infect the fetus via the bloodstream. I=Infective Stage D=Diagnostic Stage Serum. CSF Diagnostic Stage 1)Serological diagnosis 2)Direct identification of the parasite from peripheral blood,amniotic fluid, or in tissue sections. 弓弓 形形 虫虫 生生 活活 史史 猫 人 肉 生活史特点：生活史特点： 1 1、感染期：、感染期： 2 2、感染途径：、感染途径： 3 3、感染方式：、感染方式：( (人是如何感染弓形虫的？人是如何感染弓形虫的？) ) 卵囊污染食物、水源卵囊污染食物、水源 人吃未熟的肉、动物间捕食人吃未熟的肉、动物间捕食 速殖子经胎盘、伤口速殖子经胎盘、伤口( (输血、器官移植输血、器官移植) )感染感染 4 4、猫是终宿主又是中间宿主、猫是终宿主又是中间宿主 5 5、中间宿主：、中间宿主：哺乳类、鱼、鸟、爬行类等哺乳类、鱼、鸟、爬行类等 140140多种动物多种动物 包囊、假包囊、卵囊包囊、假包囊、卵囊 主要主要经口经口、伤口、胎盘、伤口、胎盘 包囊或假包囊包囊或假包囊 中间宿主中间宿主中间宿主中间宿主 卵卵 囊囊 卵卵 囊囊 包囊或假包囊包囊或假包囊 终宿主终宿主 终宿主终宿主 三、致病三、致病（pathogenesis)pathogenesis) 速殖子为主要致病阶段速殖子为主要致病阶段 流产、胎儿畸形流产、胎儿畸形 TORCH综合征：弓形虫、风疹V、巨细胞V、单纯疱疹V. 四联症：脉络膜视网膜炎、运动障碍、 脑钙化灶、脑积水(CT：“戒指形”病变). 先天性弓形虫病 无脑儿 先天性弓形虫病 脑积水 先天性弓形虫病 小脑儿 2、后天性弓形虫病： 大多数无临床表现而成为隐性感染者。淋巴结肿 大是最常见的临床表现（多见于颌下、颈后淋巴结）, 长期低热、疲倦、肌肉不适。 3、隐性感染急性发作： 免疫功能降低：AIDS患者，恶性肿瘤（白血病）、 孕妇（美疾控中心报告14510例AIDS并发弓形虫 脑炎者有508例，大多在28月死亡）。 器官移植长期使用免疫抑制剂。 四、诊断四、诊断 病原学诊断 不易进行 免疫学诊断 ELISA CAg IgM IgG 远期 急性期 早期活动期 1、概况：全球分布 美国人33% 非洲人55% 中国人9.8% 熟食、玩猫少 家畜 10%-50% 常暴发流