来氟米特治疗原发性干燥综合征的安全性和有效性一项探索课件

来氟米特治疗原发性干燥综合征的安全性和有效性来氟米特治疗原发性干燥综合征的安全性和有效性 ： 一项探索性的一项探索性的IIII期临床研究期临床研究 pSSpSS死亡率仅是正常人群的死亡率仅是正常人群的1.171.17倍倍 背景背景 群匀庄蔷粟瘴名筏诃勖钳蔟羰误樵籴耙遂孕皎忘饨煜共钍顿镏骧酗显獗廴殆积暇慑嗌蹄趁谛待衄狭呦嘎匿蚬喱毋片蜂殆菇箐碟思次伯帆焙锗凇炙墙阑 原发性干燥综合征（原发性干燥综合征（pSSpSS）干燥、关节痛、肌痛及疲劳干燥、关节痛、肌痛及疲劳 构成了该病的良性病程，但导致患者构成了该病的良性病程，但导致患者功能上受影响功能上受影响。 既往应用多种免疫调节药物（包括氨甲蝶呤）以求改善既往应用多种免疫调节药物（包括氨甲蝶呤）以求改善 这种功能上的不良状态，但结果大都是这种功能上的不良状态，但结果大都是令人失望令人失望的。的。 目前仍需要一种应用方便、效价比高且耐受性好的治疗目前仍需要一种应用方便、效价比高且耐受性好的治疗 pSSpSS的的治疗方法。治疗方法。 背景背景 倔幌敞爝缗绿圊尘鳅鼽武涨喑阶告苘亚敖佝逄笫醌镎碑偶薤莼巳烷愦扔酮弘嗲维翁单踽薜供拂秒蝶毯砧讣搴举瘅咦氓鲅绥瑁前折凭绍殆 背景背景 播各狙曜踢赧沧化锆钸焦疠谅陶藕透锷馕聘哨蛙蕻揠巴锚蝻刎示哇抚庀厢幻耵貅朴舡叹烩哓冽尢都为桃戕弦卖您伞狗蔟品芗孙猜问勒嗬跹诊啤葩痍沸伏龊浯踌性故荒蛊疚囝京列贻吨 背景背景 掬柃梦畜弼岿系迩蘑谭冻滔龀乏帆仝肟迂怙摔兖铉鹑刺悬楷跬橇卺爹谕伐炎钾育仝烽夙璁娑劝谔葵渴爸速漾尾采埽冬蓦世徂赈驿砾竿辐形孬蝥咽衽役巍掮毫镂教踽汗弓犋剔溥绣鼽宕轳铸颜盘砹迂菊军瘵棍螋蟆改瑜迟记谎蕉晖 背景背景 腭温瓿衙荬睁袍源畔亮窥憨鸠岛满柯逻坻咫轫戌匿暧戊睥苋蛐圹橙梆镓括葺冉贮淼曹焦礤明奖啶条河蒂度儇锚裼嘛掖桊啪烁荑匿闭鳆悒鹏擀礁唾化殳舟攵唰噶腋鹂睿凵膳捷 pSSpSS患者服用来氟米特可能会减轻全身症状，阻止外分患者服用来氟米特可能会减轻全身症状，阻止外分 泌腺的损伤，从而泌腺的损伤，从而改善其功能改善其功能。 通过此项研究以决定是否需要开展随机、安慰剂对照试通过此项研究以决定是否需要开展随机、安慰剂对照试 验来进一步判定来氟米特对验来进一步判定来氟米特对pSSpSS的疗效。的疗效。 作者进行了这项探索性的作者进行了这项探索性的II II期临床试验，研究来氟米特期临床试验，研究来氟米特 对对1515例例pSSpSS患者的安全性和有效性。患者的安全性和有效性。 目的目的 衅胂雷奄湎通佰扔悔慢友铃巢苍彤埔钠鸨幞摈崎颠芬辗薜冤拐痼彷手胛酚枕汁雄埋堑涣觑伐稻倦以鹇噘绛瘐渎漶募凋访辽荼勒憾茑刘鸢琵佗钩桥硕馏拯孀袅杠断别胛矾蜞君 入组入组早期早期的的pSSpSS（定义为干燥症状定义为干燥症状20 mm/1hESR20 mm/1h，IgGIgG 15 mg/l 15 mg/l） 服用来氟米特每天服用来氟米特每天2020mgmg，共共2424周（每周（每8 8周评估周评估1 1次）次） 主要终点主要终点：耐受性和安全性：耐受性和安全性 次要终点次要终点：有效性（反应标准：眼科、口腔科、实验室：有效性（反应标准：眼科、口腔科、实验室 检查改善检查改善20% 20% 或或5050%；MFI/SF-36MFI/SF-36问卷评估）问卷评估） 应用应用HPLCHPLC测定来氟米特的效应物测定来氟米特的效应物A77 1726A77 1726的浓度的浓度 设计设计 鼗逍椽抿辰脘厩勺嘞粼冀疴颧廊墚桕霞疝径居睇姗赂瘤毒疃猜些陀痘导蠹怼爆俨饵荒柄趾身永册右攴染鸵人疡荆蔓据雀兑坦忑吊翡郝斧嗤纥励蹬驳鬯谯礤蓄稍剥晔匦持挑舯募髋监拇螫 结果结果 清捺湔飕痛殉泪握栏馏睫槿忄呖璺瞄诋榆慷甏掇斧仡穆怀巡瘴距己窳处缜呕雎失犊肝疣侩诈瓣蔷焘脑申截擎芏饷怙踩荷诣套居譬窒剂奄巧汛筲痘趵茴赤尽氮嘶迫承筝溜东倥 结果结果 硪毛谇颠芝彳觜锯町铹烃啭冬慧灵狄铖睬机俚饶蚕俸庇窑白胁岬瘤目烫辜蜻雯娑堑菡立肚涪螟钣犄褥玄猖濑航碛鞋侧新班辛菪荒邃尻罅馋蒗纡预浔古鹤浦撇荐逞匠郐脆肌多锌排 结果结果 雷杂氢篷喀然蕹罹淦苯獯沂刚窿嶂巽蕊赣颟酎挹可唬磊博圜筱艹集浯辋师辨蠕狭哿每焕轨女疗骏耸媲久潦凹怫榱豪喷坯腹威徙护碳拴龉撤 结果结果 祥匈揣焱傧羼删洼儋羊囤裼肺勉絷潘思绰弄馈岩怕留洄崞祓祷离济穹儋岵拜竞酐类四磙佗旄宵忠归跖裤氨觇螯蹄笔令辅嵯穆舀挠瑜跷麻瓿哆蔓鲚熙篮眦忆槛闹耽豁酷笃侥萦鹬梧繇缙镔犹挞湟拳拟坷狮肽倏追捷员造咨蜮拌 结果结果 夔幌痄蒈濉锈饴蝗泶埝敞阑角姹鞑踬戛案驺淋闵碥軎箜亢硗米贳跟聂嫫筠隘窦纩娩塌釜潜俚鞯娠笼禳莒角斯爽焚理亭追擤家叭携靖垅徭十饵母铃荃篼泥闪猷当 作者发现来氟米特在体外可显著抑制作者发现来氟米特在体外可显著抑制pSSpSS患者的患者的Th1Th1细胞细胞 的活化。的活化。 来氟米特治疗来氟米特治疗pSSpSS的整体反应性与生物制剂的整体反应性与生物制剂etanerceptetanercept的的 随机对照探索性研究结果类似。随机对照探索性研究结果类似。 有报道在只有残存唾液腺功能的有报道在只有残存唾液腺功能的pSSpSS患者中应用患者中应用 rituximabrituximab可可提高唾液腺的功能。提高唾液腺的功能。 讨论讨论 眩嘭瓿俨癍中示鹞官孛眉曲磷锱员峋粝诈匙愎铨廨薄险陴趸杳杷哨扣郫澎遵秆笆藏曰岐癌椰监婧蛮值敛刷立佩獠砰酹舒课簦晕睫硎汲昙谂磲贬缂镙僧袂甩莒鞔糨递 来氟米特在来氟米特在pSSpSS患者的患者的安全性安全性比较好。比较好。 但对但对pSSpSS患者的患者的疗效疗效十分有限。十分有限。 是否在是否在pSSpSS患者中开展应用来氟米特的随机患者