糖尿病口服药物使用注意事项课件

口服降糖药的使用注意事项 环 境 因 素 摄食过多 缺乏活动 吸烟 药物 肥胖 遗传因素遗传因素 环 境 因 素 胰岛素抵抗(肌肉和肝脏) -细胞功能缺陷 糖调节受损 2-DM 2型糖尿病发病机理 碳水化合物 葡萄糖 (G) 胰岛素 (I) I I I I I I I G G G G G G G G I G G G 胰岛素分泌 过量脂肪酸释放 胰岛素摄入降低 I G 过度糖生成 胰岛素作用抵抗 2型糖尿病的病理生理示意图 胰岛素抵抗 肝糖生成 内源性胰岛素 餐后血糖 空腹血糖 内源性胰岛素 IGT 4 7 年 “诊断糖尿病” Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2000 显性糖尿 病 糖尿病的自然病程糖尿病的自然病程 微血管 大血管 糖尿病人的胰岛素分泌模式 时间 (分） 胰岛素 0 60120180 正常人 2型糖尿病 1型糖尿病 进食 口服药应用的误区 一、忽视饮食治疗。一些患者不控制饮食而想通过多服降 糖药来控制病情，这是错误的，甚至是危险的。 二、不根据血糖水平来调节降糖药的用量。一些患者觉得 自己已经服药了，就安全了，常常忽视根据自己的血糖水 平来调节用药量。 三、很少到医院复诊或检查。这样就无法了解服药的效果 ，也不了解影响自己血糖、尿糖变化的因素。 四、认为所有人服用口服降糖药都有效。不愿意接受胰岛 素治疗。 五、急于换药。一些口服降糖药在体内有随时间延长药物 作用逐渐增强的过程。有的患者不了解这一点，往往服用 几天后，见血糖、尿糖下降不明显，就急于换药。 六、认为药物的价格与疗效成正比。一些患者认为价格低 的降糖药效果就差，价格高就是良药。 七、不注意体重变化。对于重度肥胖的患者，应先降体重 ，再根据血糖指标选用降糖药。 口服降糖药物 1。磺酰脲类(SU) 作用机制： 刺激胰岛素释放，不刺激合成 增强细胞对刺激物的敏感性 外周作用：增强对胰岛素的敏感性和对葡萄糖 的摄取，降低血糖 磺酰脲类(SU) 磺酰脲类(SU)作用机制示意图 磺脲类药物的作用机制 SUR与细胞胰岛素受体结合后促进胰岛素释放。改善 胰岛素分泌的第一时相。 时间 胰岛素 601201800 进食 正常人胰岛素分泌模式 第一时相 第二时相 磺酰脲类(SU) 适用对象 2型糖尿病，有胰岛素分泌者 血糖，尤其是空腹血糖较高者 体重较轻或正常者 磺酰脲类(SU) 副作用 低血糖症：最常见也最危险 体重增加：未及时调整饮食和运动者 消化道反应：偶有，中毒性肝炎少见 皮肤过敏反应：不常见，较轻 血细胞减少：偶见 神经系统反应：头晕、视力模糊、共济失调， 不常见 常见的磺酰脲类降糖药 第一代(60年代) 甲苯磺丁脲tolbutamide(D.860) 氯磺丙脲chlorpropamide 妥拉磺脲tolazamide 醋酸已脲acetohexamide 第二代(70年代) 格列本脲glyburide（优降糖） 格列吡嗪glipizide（美吡达） 格列齐特gliclazide（达美康） 格列喹酮Gliquidone（糖适平） 第三代(90年代) 格列美脲Glimepiride（亚莫利） 格列波脲Glibornuride（克糖利） 常见的磺酰脲类降糖药及作用特点 作用快而强 60341、2 格列美脲 作用最强， 价格便宜 5010162.5 格列苯脲 作用较强， 快速短效 90245 格列吡嗪 作用平和， 肾病可用 51330 格列喹酮 作用时间较 长 70101230、80 格列齐特 作用平和， 价格便宜 10038500 甲磺丁脲 作用特点低血糖肾排率半衰期（h）mg/片药名 格列美脲 商品名生产公司规格零售价每片价格 安禾浙江震元24381.58 北京双鹭24381.58 瑞联苏州东瑞20482.40 泰比苏州中化30541.80 格爽浙江平湖莎普12191.58 浙江平湖莎普24371.54 联合唐定哈药集团三精制药726.53.79 哈药集团三精制药14483.43 双平乐西安海欣1238.43.20 西安海欣2457.62.40 2。苯甲酸衍生物类 作用特点： 非磺脲类胰岛素刺激物，与磺脲药受体相同， 但作用位点不同 作用机制及副作用与磺脲药相似 苯甲酸衍生物类 与磺脲类差别 作用更快，持续时间更短 恢复餐后早期胰岛素分泌的作用更显著 更符合生理性 控制餐后高血糖的效果更好 食物吸收后低血糖发生率较低 控制餐后血游离脂肪酸水平的作用较强 细胞选择性较强 瑞格列奈可慎用于肾功能轻度减退者 苯甲酸衍生物类 适用对象 2型糖尿病，有胰岛素分泌但对磺脲药效果不 佳者 血糖，尤其是餐后血糖较高者 体重较轻或正常者 常见产品 药品名商品名规格 价格（元 ） 生产企业 每日费用（元 ） 瑞格列 奈 孚莱迪 0.5mg30片33江苏豪森3.04.0 0.5mg60片56江苏豪森 3.04.0 诺和龙 0.5mg30片70诺和诺德 9 1.0mg30片80.5诺和诺德 8 2.0mg30片96诺和诺德 6.4 那格列 奈 唐 力120mg12片48.5北京诺华 12 唐 瑞30mg10片15江苏恒瑞 13.5 丹平30mg50片58.7 武汉生化制药厂10.6 齐复 90mg12片60南京海陵药业 15 30mg27片 南京海陵药业 万苏欣30mg60片60江苏万邦 9 3.双 胍 类 作用机制 抑制肝脏的糖异生作用 抑制食欲及肠壁对葡萄糖的吸收 加强外周组织摄取葡萄糖和无氧酵解，抑制 组织呼吸，生乳酸 不刺激胰岛素分泌，能增强胰岛素与其受体 结合及作用，一定的胰岛素增敏作用 双胍类作用示意图 双 胍 类 适用对象 各型糖尿病，食欲较好者 体重较重者 年龄不太大，无乳酸增高之虞者 双 胍 类 副作用 消化道反应：食欲下降、恶心、呕吐、腹泻 肝肾损害：常见肝肾功能不全者 乳酸性酸中毒：老年，或者有心、肺、肝、肾 病变及缺氧者易发生, 极罕见 常见的双胍类降糖药及作用特点 副作用较 大 25 降糖灵、 DBI 苯乙双胍 副作用小 250，500 ， 850 美迪康、 格华止、 迪化糖锭 二甲双胍 作用特点mg/片商品名药名 格列苯脲+二甲双胍片 商品名生产公司规格零售价每片价格 安禾浙江震元24381.58 北京双鹭24381.58 瑞联苏州东瑞20482.40 泰比苏州中化30541.80 格爽浙江平湖莎普12191.58 浙江平湖莎普24371.54 联合唐定哈药集团三精制药726.53.79 哈药集团三精制药14483.43 双平乐西安海欣1238.43.20 西安海欣2457.62.40 4. 葡萄糖苷酶抑制剂 作用机制 抑制小肠葡萄糖苷酶活性 延缓葡萄糖吸收 降低餐后高血糖 不刺激胰岛素分泌 葡萄糖苷酶抑制剂作用示意图 葡萄糖苷酶抑制剂 适用对象 各型糖尿病 餐后血糖较高者 经济条件较好者 葡萄糖苷酶抑制剂 副作用 拜唐苹、卡博平等服用初期有腹胀、排气多等 消化道症状，坚持服用或减量可减轻 发生低血糖需要纠正时，应使用葡萄糖，进食 双糖或多糖难以纠正低血糖症 副作用较小，价格较高 a-糖苷酶抑制剂 减少糖份从肠道吸收从而达到降血糖的 药物： 1. 拜糖平 2. 倍欣 3. 卡博平 4. 桑枝胶囊 葡萄糖 血 管 淀粉酶 a-糖苷酶 常见的葡萄糖苷酶抑制剂类降糖药 餐时第一 口饭时嚼 服 50 拜唐苹、 卡博平 阿卡波糖 副作用小0.2倍欣 伏格列波 糖 作用特点mg/片商品名药名 5. 噻唑烷二酮类降糖药 作用机制及特点 通过激活核转录因子PPAR调控多种与糖、脂代谢等 有关基因转录(增强或抑制)，而明显提高胰岛素敏感 性 (主要肌、脂组织，次要肝脏) 降低空腹及餐后血糖并降低血胰岛素、C肽、胰岛素原 降血糖作用可维持 23 年，不减弱 HOMA 细胞功能 23 年内不下降，反有上升 明显降血游离脂肪酸作用 对血脂谱可起有利影响 多项指标提示有潜在器官保护作用 多项结局性随机对照试验已启动 适用于IGT，T2D早期，及较后期的联合治疗 文迪雅通过激活脂肪中的PPAR减轻肝 脏和肌肉中的胰岛素抵抗 胰岛素抵抗减轻 正常血糖 脂肪组织 提高葡萄糖转运 和 GLUT- 4 脂溶解减少 + - 减少葡萄糖输出 血浆FFA 水平降低 文迪雅 胰腺 -细胞 胰岛 -细胞颗粒化 提高胰岛素含量 PPAR TNFa 噻唑烷二酮类降糖药 适用对象 各型糖尿病及血糖增高阶段者 胰岛素抵抗较重者 经济条件较好者 噻唑烷二酮类降糖药 副作用 低血糖发生率：0.5 水肿发生率：4.8 体重增加发生率：0.9 ALT3倍正常值发生率：0.17 常见的噻唑烷二酮类降糖药 15，30，45 瑞彤，艾汀,卡 司平 吡格列酮 2，4，8 文迪雅，维戈 络 罗格列酮 mg/片商品名药名 葡萄糖 胰岛素 I I I I I I I I G G G G G G G G I G G G 脂肪组织 肝脏 胰腺 肌肉 肠 I G 碳水化合物 胃 -糖苷酶抑制剂 磺脲类和 苯甲酸衍生物类 双胍类 Adapted from Kobayashi M. Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl 1):S32S40. 文迪雅 文迪雅 口服抗糖尿病药物的主要作用位点 要考虑药物的相互作用 当与下列具有增强降血糖作用的某个药 物合用时，可能会导致低血糖反应。例 如：胰岛素、其他降糖药、别嘌呤醇、 环磷酰胺、喹诺酮类、水杨酸等；当与 下列具有减弱降血糖作用的某个药物合 用时，可能引起血糖升高。例如：皮质 类固醇、高血糖素、雌激素和孕激素、 甲状腺素、利福平等。 口服降糖药还应注意以下几点 一是只适用于2型糖尿病人； 二是同一类降糖药不得联用； 三是磺脲类药物与磺胺类药物(如复方新 诺明)有交叉过敏反应，故对磺胺类药物 过敏者应慎用磺脲类降糖药； 四是药物治疗必须与饮食控制和运动锻 炼相结合 降糖作用的中成药 六味地黄丸 知柏地黄丸 麦味地黄丸 杞菊地黄丸 金匮肾气丸 消渴丸 金芪降糖片 糖尿病的监测 血糖自我监测 尿糖自我监测 血压 血脂 体重 腰围、臀围 尿蛋白 皮肤感觉 眼科检查 血糖自我监测的方法 血糖自我监测方法系用微型血糖测定仪即刻测 出血糖值。结果准确可靠，使用十分方便。血 糖自我监测正被越来越多的人所接受，已成为 糖尿病人在正常工作、学习和家庭环境中了解 血糖控制情况的最好方法。 怎样知道血糖仪检测准确 错误的操作程序 采血不当 不洁的血糖仪 试纸条的影响 其它影响因素 血糖自我监测的间隔时间 胰岛素强化治疗、不稳定的1型糖尿病或在改 变治疗方案时：每日检测三餐前和睡前血糖， 必要时测凌晨3时和餐后2小时血糖。 稳定的1型糖尿病：每回检测12次空腹或餐 后2小时血糖。 有低血糖症状者应随时测定。 2型糖尿病口服降糖药者：每周可测数次空腹 及餐后2小时血糖。 稳定的2型糖尿病：每周至少检测12次餐前 或餐后2h血糖。 糖化血红蛋白 血糖水平只表示瞬间糖代谢情况，而糖化血红 蛋白（GHb）是红细胞中血红蛋白与葡萄糖缓 慢、持续且不可逆地进行非酶促蛋白糖化反应 的产物，其中与糖尿病关系最密切的是HbA1C ；，它可反映测定前23个月血糖的平均水