慢性丙型肝炎海南丙肝治疗医院ppt课件

海南中医药研究所附属琼 岛医院肝病中心 慢慢 性性 丙丙 型型 肝肝 炎炎 隐匿杀手首次现形隐匿杀手首次现形 1989年，由Michael Houghton领导的研究组首次克隆、鉴定丙肝 病毒基因序列 衣壳 RNA基因组 病毒颗粒 （核心）蛋白 丙肝病毒模式图 Choo QL, et al. Science. 1989; 244(4902): 359-62. HCV HCV 感染：感染：全球性流行全球性流行 WHO. Wkly Epidemiol Rec. 2000;75:18-19. 10% No data available HCV HCV 感染：感染：全球全球 HCV HCV 基因型的地理分布基因型的地理分布 1a, 1b 2a, 2b, 3a 1a, 1b 2a, 2b, 2c, 3a 4 5a 1b 1b, 6 1b, 3a 1b, 3a 3b 4 Fang JWS et al. Clin Liver Dis. 1997;1:493-514. 1a, 1b, 2b, 3a 2a HCV HCV 感染：感染：“ “现状现状” ” 全球性流行 3% 慢性化的危险性 75%85% 疾病早期肝纤维化的发生率 低 肝硬化的危险性 在感染后20年内达 10% 在感 染后30年内达20% 肝硬化相关性病死率 1%5%/年 肝硬化患者中肝细胞癌 1%4%/年 的发生率 1. WHO. Hepatitis C. Fact sheet no. 164. 2. CDC. MMWR. 1998;47 (RR-19):1-39. 3. CDC. Hepatitis C slide kit. September 25, 2000. 越来越多的慢性丙肝重症患者将浮越来越多的慢性丙肝重症患者将浮 出出“ “水面水面” ” 伴有较严重的肝脏病变 ，由于未及时治疗，需 要消耗大量医疗资源 Armstrong GL, et al. Hepatology. 2000;31:777-782.Armstrong GL, et al. Hepatology. 2000;31:777-782. 中国丙肝防控形势非常严峻！ 既往既往HCVHCV感染者形成庞大的病毒库，是感染者形成庞大的病毒库，是HCVHCV传播传播 的基础；并且如此庞大的感染者群体，不可能发的基础；并且如此庞大的感染者群体，不可能发 生自发的病毒清除生自发的病毒清除 既往既往HCVHCV感染者随着病情的进展，将逐渐出现更感染者随着病情的进展，将逐渐出现更 多的终末期肝病患者，带来极为沉重的疾病负担多的终末期肝病患者，带来极为沉重的疾病负担 没有预防性和治疗性疫苗没有预防性和治疗性疫苗 丙型肝炎传播途径丙型肝炎传播途径 HCV主要经血液传播: 经输血和血制品传播。 经破损的皮肤和黏膜传播。 性传播 母婴传播 部分HCV感染者的传播途径不明 HCV HCV 感染：感染：危险因素危险因素* * 已知危险因素 1992 年前输血或血制品1 胃肠外暴露： 静脉药瘾1 医院内传播1 未重视HCV感染的防护 低收入阶层1 未证实的或低危险因素 围产期的传播1 皮肤穿孔 / 破损1 长期的血液透析1 职业暴露因素1 （例：医疗护理人员 ） 吸毒1 多位性伴侣2 1. CDC. MMWR. 1998;47(RR-19):1-39. 2. Alter MJ. Hepatology. 1997;26(3 suppl 1):62S-65S. *I在许多情况下危险因素并不能被辨别 曾接受手术或侵入性操作的患者曾接受手术或侵入性操作的患者 出现明显的高比例抗出现明显的高比例抗HCVHCV阳性阳性 J Viral Hepat. 2006 Nov;13(11):775-82. 患者比例 (%) 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 36% 18% 消化道内 镜检查 抗HCV(+)组 对照组 P50 4150 3140 2130 2 x 1062 x 1062 x 106 Fried研究 疗程均为疗程均为4848周周 派罗欣首先针对不同基因型患者派罗欣首先针对不同基因型患者 确立了规范化的标准治疗方案确立了规范化的标准治疗方案 84% 79% 0 20 40 60 SVR (%) 基因1型 80 81% 80% 100 基因2/3型 24-LD 24-SD 48-LD 48-SD 96 144 99 153 LD=利巴韦林800 mg/天 SD=利巴韦林1000/1200 mg/天 Hadziyannis S, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 346 派罗欣180 g + 利巴韦林 29% 41% 42% 52% n= 101 118 250 271 l 派罗欣180 g+利巴韦林10001200 mg/天治疗48周是基因1型的优化治疗方案 l 基因2/3型患者只要24周疗程，800 mg/天利巴韦林剂量就足够达到理想的疗效 Hadziyannis研究 疗效影响因素疗效影响因素 HCV基因型2、3型； 病毒水平40 岁） 体表面积 体重 基线病毒载量 （2 与 2 x 106 copies/mL） HCV 基因分型（非 1 型与 1 型） 基线组织学 （F0/1/2 与 F3/4） P 值 OR 0.82 1.41 1.39 0.86 0.99 1.47 4.62 1.72 0.160 0.085 0.010 0.484 0.949 0.004 0.001 0.001 Hoffmann-La Roche. Data on file. Updated from Hadziyannis SJ. EASL Annual Meeting. 2002. 对于基因对于基因1 1型中国患者型中国患者 1212周周HCV RNAHCV RNA转阴是取得转阴是取得SVRSVR最基本的预测因子最基本的预测因子 1.Liu CH, et al. Clin Infect Dis. 2008; 47(10): 1260-9. 2. Yu ML, et al. Hepatology. 2008; 47(6): 1884-93. 劉振驊 台大醫院 Clin Infect Dis 余明隆 高雄醫學大學 Hepatology 12周HCV RNA转阴 00 非EVR SVR率(%) 0 20 40 60 80 100 84.9 79.1 无论是否获得无论是否获得RVRRVR 所有基因所有基因1 1型中国患者都应坚持型中国患者都应坚持4848周疗程周疗程 RVR 未获得RVR 39 100 0 20 40 60 80 100 24周治疗组 48周治疗组 98 88.9 76 16 P800 000 IU/mL) 94 88 141/ 150 229 /260 派罗欣派罗欣 ( (聚乙二醇化聚乙二醇化-2a -2a 干扰素干扰素4040KD) KD) 联合联合RBVRBV： HCV HCV 基因型基因型 2/3 2/3 型患者治疗型患者治疗 12 12 周时的预测周时的预测 *HCV RNA 阴性或下降 2 log10 PCR法 早期病毒学应答* 97% (n = 136) 77% (n = 105) 3% (n = 4) 25% (n = 1) HCV 基因型 2/3 型 (n = 140) Ferenci P. AASLD Annual Meeting. 2001. SVR 全部 阴性预测值 = 75% 是 否 基因基因2/32/3型患者维持型患者维持2424周疗程周疗程 是最终获得是最终获得SVRSVR的关键的关键 0 SVR率 (%) 82 91 20 40 60 80 100 p=0.0006 16周 n=458 24周 n=405 所有纳入研究的基因2/3型患者均获得RVR并完成整个疗程 Shiffman ML, et al. NEJM 2007; 357: 124 Rodriguez-Torres M, et al. 20th APASL 2010; Abstract FP-102 复发率 (%) 15 6 0 5 10 1