糖尿病诊治进展课件_1

21世纪糖尿病 挑战与希望 引言 糖尿病不仅是一慢性代谢性疾病，更日益成为一个社会公众 问题：社区医疗、保险、就业、劳动力 全球糖尿病患病率普遍增加，尤其发达国家和发展中国家 中国特点：2型多，肥胖者增多，发病早，并发症多 2型糖尿病是代谢综合症的组成部分，心血管疾病升高2-4倍 ，是主要的致残和死亡原因 从DCCT 和 UKPDS研究提示，及时积极治疗，可预防大部分并 发症，重点控制高血糖、高血压和血脂异常、避免肥胖，改变 生活方式 糖尿病概述 糖尿病是由于胰岛素分泌绝对缺乏或/和相对缺 乏（包括细胞衰变和胰岛素抵抗)，胰岛素的 生物效应降低(胰岛素抵抗，胰岛素敏感性降低 ，葡萄糖清除能力下降)，引起的以高血糖为特 征的一组代谢病 持续的高血糖会引起多器官的损害、功能异常 或衰竭，如眼、肾脏、神经、心、脑、肾及血管 等 糖尿病发病率增加是必然的糖尿病发病率增加是必然的 成人糖尿病患病数统计：2003-2025 （ 百万） 全球 20031亿8千9百万 20253亿2千4百万 增加72% 糖尿病是对健康资源的巨大消耗 *Based on medical expenditures in 1997. American Diabetes Association. Diabetes Care. 1998;21:296-309. 普通人群普通人群糖尿病患者人群糖尿病患者人群 0 2,000 4,000 6,000 8,000 10,000 12,000 人平均花费 (US $) $2,669*$2,669* $10,071*$10,071* 0 500 1,000 1,500 2,000 2,500 3,000 普通人群糖尿病患者人群 人平均花费 () 1,8531,853 2,8342,834 OECD Health Data 2002: A Comparative Analysis of 30 Countries. OECD 2002. CD-ROM. Jnsson B. Diabetologia. 2002;45:S5-S12. 美国美国欧盟欧盟 中国糖尿病流行病学资料 1 1、全国糖尿病研究协作组、全国糖尿病研究协作组, ,中华内科杂志中华内科杂志,1981;20:678,1981;20:678 2 2、全国糖尿病防治协作组、全国糖尿病防治协作组, ,中华内科杂志中华内科杂志,1997;36:384,1997;36:384 3 3、向红丁、向红丁 等等, ,中国糖尿病杂志中国糖尿病杂志,1998;6:131,1998;6:131 4 4、项坤三、项坤三 等，上海社区糖尿病基线调查，等，上海社区糖尿病基线调查，20012001 5 5、郎江明、郎江明 等，佛山职工体检，等，佛山职工体检，20032003 中国糖尿病流行病学资料 1 1、全国糖尿病研究协作组、全国糖尿病研究协作组, ,中华内科杂志中华内科杂志,1981;20:678,1981;20:678 2 2、全国糖尿病防治协作组、全国糖尿病防治协作组, ,中华内科杂志中华内科杂志,1997;36:384,1997;36:384 3 3、向红丁、向红丁 等等, ,中国糖尿病杂志中国糖尿病杂志,1998;6:131,1998;6:131 4 4、项坤三、项坤三 等，上海社区糖尿病基线调查，等，上海社区糖尿病基线调查，20012001 5 5、郎江明等，佛山职工体检，、郎江明等，佛山职工体检，20032003 流行病学-WHO 报告 全球糖尿病： 估测 1994年约 1.20亿 1997年约 1.35亿 2000年约 1.75亿 预测 2010年约 2.39亿 2025年约 3.00亿 在发达国家上升45 在发展中国家上升200 21世纪在中国、印度、非洲某些发展中国家流行 代谢综合征的诊断代谢综合征的诊断 - - 来自来自WHOWHO和和NCEP ATPIIINCEP ATPIII的标准的标准 Mets 指标标WHONCEP ATPIII 高血压压 正在接受降压压治疗疗 BP140/90mm Hg 降压压治疗疗及/或 BP130/85mm Hg 血脂异常 血浆浆TG1.7mmol/L(150mg/dl)及/或 HDL-C: 男性150mg/dl HDL-C: 男性30kg/m2及/或 腰臀比: 男性0.9, 女性0.85 腰围围: 男性102cm, 女性88cm 血糖代谢谢异常 IR 329:977-986. 0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 56789101112 DCCT:血糖控制水平 与慢性并发症的关系 DCCT Research Group, Diabetes, 1996;45:1289-1298 概率 糖化血红蛋白(%) 数值以均数表示数值以均数表示 治疗治疗9 9年的视网膜病变进展的累积发生率年的视网膜病变进展的累积发生率( (概率概率) ) 与糖化血红蛋白的关系与糖化血红蛋白的关系 DCCT血糖控制水平 0123456789 10 HbA1c (%) 传统治疗 强化治疗 年 0 6 7 8 9 10 11 DCCT并发症下降率 一级预防 发生视网膜病变 76 % 微量白蛋白尿 34% 神经病变 57 % 二级预防 视网膜病变加重 54 % 临床白蛋白尿 56 % 神经病变 69 % 胰岛移植胰岛移植 益处益处 改善生活质量改善生活质量 不需要注射胰岛素不需要注射胰岛素 不需要在家里监测血糖不需要在家里监测血糖 无需限制饮食无需限制饮食 无高血糖无高血糖 无酮症酸中毒无酮症酸中毒 防止防止/ /延缓晚期糖尿病并发症延缓晚期糖尿病并发症 ? ? 病死率无变化病死率无变化 ADA Position Statement. Diabetes Care (1999) 人类胰岛移植人类胰岛移植 埃德蒙顿方案埃德蒙顿方案 N Eng J Med , 2000; 343:230-238 改善胰岛分离程序改善胰岛分离程序 立即移植立即移植 ( (降低冷缺血时间降低冷缺血时间 ) ) 2-3 x 5000-10.000/kg ( 2-3 x 5000-10.000/kg (间隔间隔2-162-16周周) ) HLA- HLA-不全相合不全相合 透视引导下的门静脉移植透视引导下的门静脉移植 (75% (75% 次日回家次日回家 ) ) 不含糖皮质激素德免疫抑制不含糖皮质激素德免疫抑制 ( (西罗莫司西罗莫司, , 小剂量他克莫司和小剂量他克莫司和 a-IL-2R a-IL-2R 抗体抗体) ) 埃德蒙顿研究埃德蒙顿研究 2002 2002随访随访 Diabetes, 2002; 51:2148-2157 3030名患者在埃德蒙顿进行了移植名患者在埃德蒙顿进行了移植 (54(54次胰岛输入次胰岛输入) ) 平均平均 HbA1c (HbA1c (SE): 6.1 (SE): 6.1 ( 0.8) 0.8) 85% 85% 在在1 1年后不需要胰岛素年后不需要胰岛素 70% 70% 在在随后的随后的2 2年中仍不需胰岛素年中仍不需胰岛素 使用在埃德蒙顿初创的方案对使用在埃德蒙顿初创的方案对122122名糖尿病患者名糖尿病患者 进行了移植进行了移植 T1DM -细胞破坏 的分子机制 O2- O2- NO IL-1 IL-1 TNF IFN M Th M / EC IL-1 ? 病毒 ? 化学物质 ? 营养 ? Beta 细胞 + NO 候选因子研究 2-D gel pI Mw 蛋白质组研究 IDDMX 基因组研究 转录研究 瞄准难题瞄准难题 最终目标 明早给我两个基因 遗传因素和环境因素 在2型糖尿病发病中的作用 遗 传 正 常 胰岛素抵抗 胰岛素分泌减少 2型糖尿病 Modified from Kahn R. Diabetes. 1994;43:1066-1084 环 境 糖 尿 病 基 因 候选、非 候选 单基因、 多基因 糖 尿 病 相 关 基 因 ACE、 ApoE 肥 胖 饮 食 活 动 年龄(岁) 20 30 40 50 60 胰岛素抵抗与2型糖尿病 胰岛素抵抗及胰岛素分 泌缺陷是2型糖尿病发病 机制的两大要素； 2型糖尿病发生存在两个 阶段模式： 胰岛素抵抗使正常 糖耐量演变为糖耐量减 低（IGT); 胰岛素抵抗和细 胞功能不足，二者共同 作用使IGT转变为糖尿 病。 胰岛素抵抗 高胰岛素血症 加重胰岛素抵抗 葡萄糖耐量减低 细胞衰竭 高血糖、2型糖尿病 低胰岛素血症 改善胰岛素抵抗是治疗2 型糖尿病的重要措施！ 胰岛素抵抗的危险因素 传统观点 年龄 肥胖 缺乏运动 妊娠 药物 内分泌疾病 单一来源的综合征 新发现 基因 胎儿环境 炎症 膳食摄入 细胞内脂质 经典胰岛素分泌过程 葡萄糖升高，B细胞内 ATP升高，ATP依赖的钾 通道关闭，钙通道开放 ，钙离子内流，胰岛素 释放。 早期胰岛素分泌的意义 早期胰岛素分泌抑制葡萄糖异生及肝糖输出 抑制脂肪分解，防止餐后FFA升高、减轻后期 的高胰岛素血症 抑制胰高糖素释放，降低餐后高血糖 高糖钳夹试验正常内源性胰岛素的双相分泌 400 300 200 100 0 血浆胰岛素浓度 (pM) 020406080100120 时间（分钟） 第一 时相 第二 时相 Adapted from Ward WK et al. Diabetes Care 1984; 7: 491502. 正常人2型糖尿病患者 120 100 80 60 40 20 0 300306090 120 时间（分钟） 300306090 120 120 100 80 60 40 20 0 20g葡萄糖 20g 葡萄糖 血浆胰岛素浓度 (U / ml) 2型糖尿病胰岛素早期分泌时相消失 血浆胰岛素浓度 (U / ml) 时间（分钟） 2型糖尿病的发展 2型糖尿病 IGT 糖代谢受损 正常血糖代谢 胰岛素敏感性 胰岛素分泌 大血管疾病 30% 50-100% 50% 50% 70-150% 40% 70% 150% 10% 100% 100% Adapted from: Groop. Etiology of non-insulin-dependent diabetes mellitus. Hormone Res. 1997;22:131-156 餐后高血糖加速餐后高血糖加速 细胞功能衰竭细胞功能衰竭 Adapted from UKPDS 16: Diabetes 1995: 44:1249-1258 细胞功能(%) 诊断后年数 UKPDS 糖毒性 慢性高血糖危害 使胰岛素靶组织葡萄糖转运蛋白下调，引起胰岛素 抵抗 可直接抑制胰岛细胞合成胰岛素 通过基因及mRNA水平抑制胰岛素释放 使细胞内葡萄糖胺含量增加，抑制胰岛素的分泌， 加重胰岛素抵抗 通过使AGEs 及大量的ROS产生引起胰岛B细胞凋亡 、破坏，胰岛素合成减少 脂毒性 2型糖尿病患者有明显FFA升高 FFA对胰岛素分泌作用是双向的 NGT时FFA升高能增强葡萄糖诱导的胰岛素分泌 持续高浓度的FFA则抑制胰岛素分泌 FFA还可抑制胰岛素介导的葡萄糖摄取和利用，使 肝脏糖异生增加 FFA通过抑制GLUT4转运，导致葡萄糖摄取和利用减 少，血糖升高 糖尿病大血管并发症的危险因素 Chait A et al. In: Kahn RC et al,eds. Joslins Diabetes Mellitus. 13th ed. Philadelphia, Pa: Lea 1994:648-664. 心脑血管病 动脉粥样 硬化家族史 吸 烟 中心性 肥胖 高胰岛素血症 胰岛素抵抗 血脂异常 高血压病 糖尿病慢性并发症的可能机制 非酶促蛋白 糖化作用 多元醇通路 微血管损害 高 血 糖 氧化应激 餐后氧化应激状态与大血管病变餐后氧化应激状态与大血管病变 自氧化 葡萄糖+蛋白质 启动多 醇代谢 通路 醛糖还原酶 NADH/NAD Schiff碱基氧化应激状态 血管收缩 凝血酶原 即激活 内皮细胞表 面的细胞内 粘附分子表 达增加 增加粒细胞对内 皮细胞的粘附 动脉粥样 硬化，冠 心病 Ceriello A,Diabetic Medicine 1997,14:s45-s49 过度热量摄入/运动减少引 起细胞内葡萄糖和游离脂肪 酸增高，引发氧化应激 B细胞氧化应激导致功能降 低，发生糖尿病 肌肉、脂肪氧化应激发生胰 岛素抵抗 内皮细胞功能失常发生心血 管疾病 3者之间的互动加重损害 氧化应激是糖尿病及其慢性并发症的氧化应激是糖尿病及其慢性并发症的 共同土壤共同土壤 所有预防糖尿病和心血管疾 病的药物共同特征抗氧 化 经临床验证的药物 糖苷酶抑制剂 钙拮抗剂 ACEI/ARB 他汀 格列酮类 减少氧化应激减少氧化应激 防治糖尿病和心血管疾病的重点防治糖尿病和心血管疾病的重点 胰岛素抵抗 高血压 2型糖尿病 胰岛素抵抗与心血管病 纤溶活性降低 脂代谢异常 内皮功能紊乱 慢性炎症 动脉粥样硬化 和心脏病 中心性肥胖 近期预防2型糖尿病的研究 大庆饮食运动 DPS生活方式 DPP生活方式二甲双胍 FHS生活方式磺脲类药物 中国研究阿卡波糖二甲双胍 STOP-NIDDM阿卡波糖 TRIPOD曲格列酮 2002 XENDOS饮食/奥列斯他 2003 生活方式干预可以延缓糖尿病的发生 大庆 危险降低40-50% 芬兰糖尿病预防研究（DPS) 危险降低58% 美国糖尿病预防研究（DPP) 危险降低58% 生活方式干预是健康机构推荐的首要方法 试验干预采用强化方式 依从性随时间延长而下降 在这些研究中主要目标是预防糖尿病（而不是心 血管病) 大庆研究:饮食和运动 预防IGT发展成2型糖尿病 0 10 20 30 40 50 60 70 对照饮食运动饮食 + 运动 6年糖尿病 发生率 潘孝仁等 Diabetes Care 1997;20:537-44 % IGT 糖耐量异常 6 年 糖 尿 病 发 生 率 口服降糖药可以延缓糖尿病的发生 二甲双胍: 相对危险度降低31% (RR) (美国 DPP研究) 曲格列酮: 55% RR (TRIPOD) 阿卡波糖 36% RR (STOP-NIDDM) 高血压和新发的心血管疾病减少50% (2 分析, 小样本) 奥利司他: 37% RR 较 diet (XENDOS) 多数益处来自IGT组 (21% 的参加者） Prevention of diabetes was primary goal of these trials (not cardiovascular disease) ADA 2003 奥利司他（赛尼可） 在健康饮食和体育锻炼治疗中加进赛尼可 发展为2型DM机率比安慰剂和饮食控制患者低36% 腰围显著减小 血压降低 血糖改善 ADA 2003 饮用咖啡1218年 风险降低 男 6杯/日 50% 46杯/日 29% 女 4杯/日 30% 6杯/日 30% 入选者：男 42888 女 85056 咖啡可降低糖尿病风险咖啡可降低糖尿病风险 糖尿病的治疗 治疗目的 纠正体内代谢异常 消除症状，防止急、慢性并发症（血管病变为主） 防止长期高血糖引起的胰岛细胞损伤 恢复正常体重及体力, 维持正常的社会活动 确定强化血糖控制是否会降低2型糖尿病 病人临床并发症的发生 评价各种治疗方法对治疗2型糖尿病的 相对效果 病人分别接受单纯饮食控制或氯磺丙脲、格列 本脲 (优降糖)、胰岛素或二甲双胍 (仅肥胖病人)的治疗 5102名新诊断的无症状2型糖尿病人入选， 4209名被随机进行治疗，平均随访11年 设计 英国前瞻性糖尿病研究 The United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) 目的 病人 UKPDS的血糖控制 HbA1c (%) 年 03691215 0 9 8 7 6 对照组 强化治疗 UKPDS各种不同治疗HbA1C水平 年 HbA1c 单一治疗的有效率 UKPDS 3年、6年和9年随访 HbA1C8%的病人% 0 10 20 30 40 50 60 369 格列本脲 氯磺丙脲 胰岛素 饮食 年年年 Cull CA等，16届IDF大会摘要。Diabetologia Supplement, 1997. Abstract 1366 4 5 6 7 8 9 10 11 0123456789 传统治疗 二甲双胍 磺脲类或胰岛素 单一治疗的有效率 UKPDS 肥胖病人9年随访 对肥胖的病人，二甲双胍的作用与格列本脲(优降糖)相似 FPG=空腹血浆葡萄糖；HbA1C=糖化血红蛋白(均取中位数) 条柱图表示每年截止分析时的病人总数 中位FPG (mmol/L) 中位HbA1C (%) 5 6 7 8 9 0123456789 500 1000 年年 N Tumer R 等，Ann Intern Med, 1996; 124:136-145 B-细胞功能逐年降低 UKPDS随访6年 非肥胖病人 (n=887) 细胞功能 (%)* *通过稳态模型判断 P0.0001, 细胞功能显著 减低 0 25 50 75 100 0123456 0 25 50 75 100 0123456 饮食 磺脲类 二甲双胍 肥胖病人 (n=269) 年 年 细胞功能 (%)* UKPDS 研究组，Diabetes, 1995; 44:1249-1258 糖尿病大血管和微血管病的 发生率（UKPDS随访9年） Turner R et al; Ann Internal Med 1996; 124:136-141 出现并发症 的病人比例% 所有的糖尿病并发症 大血管病 微血管病 年 强化血糖控制使 HbA1c 7.9 % 降至 7.0 %，降低危险性： 任何糖尿病终点事件 12% p=0.030 微血管终点事件 25% p=0.010 心肌梗死 16% p=0.052 严格血压控制从 154 / 87 mmHg 到 144 / 82 mmHg， 降低危险性： 任何糖尿病终点事件24% p=0.005 微血管终点事件 37% p=0.009 脑卒中44% p=0.013 UKPDS研究血糖/血压控制 降低并发症危险性 DECODE: 死亡率随访 q位于欧洲的13 个中心 q25,364 名受试者 入选时不了解葡萄糖耐量情况 1,275 名患者入选前已被诊断为糖尿病 q最长随访时间为20年(平均7.3 年) q13 个研究为男性患者(132,785 个患者年) and 6 个研究为女性患者(48,900 个患者年) q是关于高血糖的规模最大的前瞻性研究 DECODE Study Group. Lancet 1999;354:617621 DECODE:非糖尿病人各种原因导致 的死亡率与餐后2小时血糖的关系 Adjusted for age, center, sex, cholesterol, BMI, SBP, smoking 6.1 6.16.9 7.0 11.1 7.811.0 7.8 空腹血糖 (mmol/l) 餐后2小时血糖 (mmol/l) 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0 死亡率 Adapted from DECODE Study Group. Lancet 1999;354:617621 DECODE研究中既 往没有糖尿病病 史患者的资料显 示，各种原因导 致的死亡率与餐 后2小时血糖关系 最为密切 糖尿病干预研究中餐后血糖水平与 心肌梗塞发病率、死亡率的关系 2型糖尿病治疗的总策略 饮食控制 合理的体育运动 口服抗糖尿病药 1 促胰岛素分泌剂（磺酰脲类、非磺酰脲类） 2 双胍类 3 葡萄糖苷酶抑制剂 4 胰岛素增敏剂（格列酮类） 胰岛素（短效、中效、长效；动物或人体；胰岛素类同物，给予方式) 控制其它心血管危险因素 - 高血压、血脂异常、吸烟、抗血小板聚集，减肥 磺脲类药物种类及特点 剂量 半衰期 作用持续 最大剂 量 代谢产物 (mg) (小时) 时间(小时) (mg) 第一代 甲磺丁脲 500 4-5 6-10 3000 弱活性 氯磺丙脲 100 36 24-72 500 强活性 第二代 格列吡嗪 5 2-4 16-24 30 无活性 格列本脲 2.5 10-16 16-24 15 中度活性 格列齐特 80 10-12 24 320 无活性 格列喹酮 30 1-2 8 180 无活性 格列美脲 1 9 16 8 无活性 磺脲类药物作用机制 磺脲类药物 通过刺激B细胞的磺 脲类受体，关闭ATP敏 感的钾通道 磺脲类药物也可能刺激其他磺脲 类受体而关闭ATP敏感钾通道 SUR1/Kir6.2 胰岛细胞/神经元 SUR2A/Kir6.2 心脏/骨骼肌 SUR2B/Kir6.1 血管平滑肌 SUR2B/Kir6.2 非血管平滑肌 磺脲类药物可能影响缺血预适应 关闭心脏ATP敏感的钾通道，可能导致心肌梗塞时的缺血预适应 机制缺失而损害心肌 促胰岛素分泌剂对不同SUR亚型 的亲和力（IC50） 药 物 SUR1SUR2A 格列齐特50nmol/L无效 甲苯磺丁脲10umol/L无效 氯茴苯酸260nmol/L480nmol/L 格列本脲3nmol/L27nmol/L 格列美脲3nmol/L无效 格列吡嗪98nmol/L无效 那格列奈800 nmol/l 无效 瑞格列奈23 nmol/l无效 快作用非磺脲类钾通道关闭剂 Facts: 2型糖尿病患者进餐 后胰岛素分泌不足及分 泌高峰延迟，常造成餐 后高血糖及两餐间低血 糖反应的发生。 Methods: 那格列奈与瑞格列奈 “餐时血糖调节剂” ，模拟生理性胰岛素分 泌，030分钟起效，1 小时达高峰，半寿期1小 时； 低血糖反应少见，无 肾毒性，无肝毒性 服药灵活，进餐服药 ，不进餐不服药 抑制细胞的死亡2型糖尿病的 一个治疗目标？ 胰升糖素样多肽（GLP-1/GIP） 噻唑烷二酮类 Caspase抑制剂 抗凋亡基因的表达（如XIAP） 胰淀素抑制剂 理性治疗：针对2型糖尿病（代谢综合征）自然病程中 不同时期的病理生理变化特点的药物治疗 噻唑烷二酮 二甲双胍 胰岛素促分泌剂 胰岛素泵 及胰岛素类似物 胰岛素泵（CSII）治疗模式 原理：又称人工胰岛，由放置短效或速效胰岛素的储存 器通过导管分别与埋植皮下的针头及输注泵连接，利用可调 节的微电脑控制胰岛素输注，模拟胰岛素持续基础分泌（ basal)和进餐时脉冲式释放(bolus)，调整剂量灵活，减少 反复注射的痛苦， 胰岛素效应 基础胰岛素（ basal) 时 间 早餐午餐晚餐夜间至凌晨 bolusbolusbolus 胰岛素泵用量计算方法及实例 (Minimed胰岛素泵推荐方法) 例子：用泵前总量=40单位/日 总剂量/日=4075%=30单位/日 基础量/日=3050% =15单位/日 基础率（basal rate) =15单位24小时=0.6单位/小时 总餐前大剂量=30单位50% =15单位/日 餐前大剂量(bolus)=153 =5单位 此系初用泵时的计算方法，以后应 结合血糖监测结果及患者的情况进一 步调整用量。 美国Minimed公司 的508型胰岛素泵 （带摇控器） 瑞士海创公司 的胰岛素泵 人工胰腺研究的方向 外置胰岛素泵 可以沟通的血糖 仪 外置系统 植入腹部皮下的 胰岛素泵 长期植入静脉的 动态血糖探头 内置系统 Automatically reads glucose levels and administers insulin Referred to as “Closed-Loop” System Description: + 胰岛素泵中在初诊2型糖尿病患 者的应用 魏爱生、郎江明、陈发胜等报道了初诊2型糖尿病经 胰岛素泵强化治疗前后胰岛细胞功能及胰岛素敏感 性变化 初诊2型糖尿病血糖92例，检测空腹血糖、餐后血糖 、HbA1C 细胞功能：HOMA- 胰岛素敏感性：HOMA-IR 早期胰岛素分泌功能：I30/G30 胰岛素泵强化治疗2周，控制血糖完全达标，随访3 个月，复查上述指标 胰岛素泵中在初诊2型糖尿病 患者的应用 三月后，达到良好血糖控制 26例三个月内无须再服降糖药物及胰岛素治疗，只须 饮食控制、运动治疗，占总数的28.2% 37例单用磺脲类口服降糖药 27例需合用磺脲类口服降糖药及二甲双胍 2例需用胰岛素治疗 胰岛素泵在初诊2型糖尿病患者 中的应用结果（N92） 指标I30/G30 HOMA-HOMA-IR 治疗前18.45.392.225.48.51.3 治疗3月后43.77.2146.723.25.61.2 P0.0010.0010.001 胰岛素泵在SFS中的应用 郎江明、陈苹、陈发胜等报道了胰岛素泵改善磺 脲类继发失效患者敏感性作用的研究 SFS患者经过CSII治疗前后,馒头餐试验显示,治 疗后各时段血糖均明显下降(P0.01) 空腹C肽无显著性变化,但餐后1、2、3h的C肽 (pmol/L)明显增加(P0.01) 糖化血红蛋白(%)下降数显著(P0.01) SFS患者对优降糖的敏感性大大增加 (P值均 0.01) 胰岛素泵在SFS中的优势 可达到全天的稳态血糖 纠正夜间低胰岛素血症 减少夜间肝糖生成和输出 减轻高血糖对胰岛素分泌和外周胰岛素敏感性的“ 毒性”作用 对磺脲类药物的刺激反应增强 利于控制餐后高血糖 胰岛素类似物 原理：经重组DNA技术合成，氨基酸序列与人胰岛素相异 ，但能与胰岛素受体结合，降糖作用与胰岛素相似 产品：美国礼来公司研制的单聚体胰岛素类似物Lyspro， 将正常人胰岛素B链第28位脯氨酸及第29位赖氨酸位置调换 ，减弱其自我聚合能力，保持单聚体状态，吸收更快，可 在进餐时才注射或进餐后补注；丹麦诺和诺德公司的Aspart ，在胰岛素B链第28位以天门冬氨酸取代脯氨酸，也是能有 效控制餐后血糖的快速作用类胰岛素类似物 长作用胰岛素类似物Glargine INSULIN LISPRO A-chain s s s s s s B28 B29 LYS PRO B-chain Lys(B28),Pro(29)recombinant DNA origin Structure of Insulin Glargine: A New LongActing Insulin Analogue Modifications to human insulin chain Substitution of ghcine at position A21 Addition of two arginines at position B30 Unique release pattem from injection site gh 1