药学课件四环素类抗生素

药物化学 药物化学教研室药物化学教研室 王佩琪王佩琪 第三节 四环素类抗生素 Tetracycline Antibiotics 一、四环素类抗生素概况: l l 由放线菌产生的一类广谱抗生素由放线菌产生的一类广谱抗生素 ，包括金霉素（，包括金霉素（I I）、）、土霉素（土霉素（IIII ）、）、四环素（四环素（IIIIII）及半合成的抗及半合成的抗 生素生素 l l 均是氢化并四苯的衍生物，具有均是氢化并四苯的衍生物，具有 共同的共同的菲烷（母核）菲烷（母核）。 （I）R=C1，R=H，加氯（金霉素） （II）R=H，R=OH，加氧（土霉素） （III）R=R=H(四环素) 有相似的抗菌谱有相似的抗菌谱 理化性质相近理化性质相近, ,均为黄色的结晶性均为黄色的结晶性 粉末，味苦。在水中溶解度小。粉末，味苦。在水中溶解度小。 分子中含酚羟基和烯醇型羟基，显分子中含酚羟基和烯醇型羟基，显 弱酸性；同时含有二甲胺基显弱碱弱酸性；同时含有二甲胺基显弱碱 性，故为两性化合物；能溶于碱或性，故为两性化合物；能溶于碱或 酸液中。酸液中。 该类抗生素广谱。该类抗生素广谱。 主要用于各种主要用于各种G+G+和和G-G-细菌所引细菌所引 起的感染，对某些立克次体，滤过起的感染，对某些立克次体，滤过 性病毒和原虫也有作用。性病毒和原虫也有作用。 易产生耐药性；易产生耐药性； 血药浓度维持时间短；血药浓度维持时间短； 对幼儿能引起骨色素沉积，牙齿变对幼儿能引起骨色素沉积，牙齿变 黑，故幼儿用药限制。黑，故幼儿用药限制。 二、构效关系及稳定性： 构效关系 1.1.环上环上1-41-4位及位及10-1210-12位的取代基不能位的取代基不能 加以变动，否则抑菌作用显著降低，加以变动，否则抑菌作用显著降低， 或无活性；或无活性；5-95-9位的改变则保留或增加位的改变则保留或增加 效力。效力。 2.2.氢化骈四苯是抗菌活性必须的骨架氢化骈四苯是抗菌活性必须的骨架 。 3.3.C2C2的酰氨基的酰氨基- -CONHCONH 2 2 是主要功能基之一是主要功能基之一 。 4.4.C C 4 4 上的二甲氨基易发生差向异构化，上的二甲氨基易发生差向异构化， 生成的差向异构体无活性，毒性生成的差向异构体无活性，毒性 稳定性： 1.酸性下脱水 2.碱性下内脂化： 3.易形成络合物： （C10酚-OH和C12烯醇羟基 ） Fe3+Al3+Ca2+Fe2+ 红色红色 黄色黄色 Co2+Mn2+ Mg2+ 第四节 氨基糖甙类抗生素 化学结构以碱性环已多元醇化学结构以碱性环已多元醇 为甙元，与氨基糖缩合而成的甙为甙元，与氨基糖缩合而成的甙 ，糖上的一个，糖上的一个- -OHOH被氨基取代。被氨基取代。 一.典型药物: 1.链霉素：（Streptomycin） 结构为一分子链霉胍和一分子链霉结构为一分子链霉胍和一分子链霉 双糖胺结合而成的碱性甙，分子中有三双糖胺结合而成的碱性甙，分子中有三 个碱性中心，可以与各种酸成盐，临床个碱性中心，可以与各种酸成盐，临床 用其硫酸盐。用其硫酸盐。 对结核杆菌的抗菌作用很强。对结核杆菌的抗菌作用很强。 缺点是易产生抗药性。缺点是易产生抗药性。 主要的副作用是主要的副作用是对第八对脑神经有对第八对脑神经有 严重的损害严重的损害，严重时产生眩晕、耳聋，严重时产生眩晕、耳聋 等，等，对肾脏亦有毒对肾脏亦有毒。 2、卡那霉素：（Kanamycin） 广谱抗菌素，临床上用于败血症、心广谱抗菌素，临床上用于败血症、心 内膜炎、肺部感染、尿路感染等。对链霉素内膜炎、肺部感染、尿路感染等。对链霉素 有耐药性的结核杆菌也有效用。有耐药性的结核杆菌也有效用。 3、庆大霉素：（Gentamicin） 常用混合物的硫酸盐。常用混合物的硫酸盐。 临床上用于败血症、尿路感染、呼吸道感染临床上用于败血症、尿路感染、呼吸道感染 、消化道感染、烧伤感染等均有效。、消化道感染、烧伤感染等均有效。 4、丁胺卡那霉素（阿米卡星， Amikacin） 是在卡那霉素R6基因上引入较大的丁胺基 因而成的半合成衍生物。 l l 临床评价很高，抗菌谱较卡那广，临床评价很高，抗菌谱较卡那广， 对绿脓杆菌有效。对绿脓杆菌有效。 l l 其突出特点是对庆大、卡那等氨基其突出特点是对庆大、卡那等氨基 甙类有抗菌性的绿脓杆菌、大肠杆甙类有抗菌性的绿脓杆菌、大肠杆 菌、变形杆菌肺炎杆菌、肠菌属仍菌、变形杆菌肺炎杆菌、肠菌属仍 有强大抑制作用。有强大抑制作用。 5、妥布霉素（3-去氧卡那霉素 ）（Tobramycin） 是由卡那B3位上-OH去氧而成。 抗菌作用与庆大相似，突出特 点是对绿脓杆菌作用强，临床上主 要用于各种严重的革兰氏阳性菌感 染，但一般不做首选药，常用羧苄 青霉素合用治疗抗庆大的绿脓杆菌 的感染。 二.氨基糖甙类的共同特点: 1.1.化学结构中含多个氨基或胍基，呈碱性化学结构中含多个氨基或胍基，呈碱性 ，碱性环境中作用较强。，碱性环境中作用较强。 2.2.易溶于水，性状较稳定。易溶于水，性状较稳定。 3.3.药物的解离度大脂溶性小，在胃肠道吸药物的解离度大脂溶性小，在胃肠道吸 收差，注射后大部分以原形经肾排出。收差，注射后大部分以原形经肾排出。 4.4.抗菌谱广。抗菌谱广。 5.5.主要不良反应为不同程度的第八对脑主要不良反应为不同程度的第八对脑N N 毒性及肾脏损害。毒性及肾脏损害。 细菌对本类药物可产生不同程度的抗药性，细菌对本类药物可产生不同程度的抗药性， 各药间交叉抗药。各药间交叉抗药。 惲钦嘣焻 侌牚蹕椪葸蛃蝿鈮莘 痠旑火嘱載蛵珉犱絨噊愃牄騎 旰层柾玜盨濯抑髉瑟福吐已蹸 粰徿憿璕 曲餄蕿距诇蔝椠杩 鱠鬙夯杂鷣嘪敢捠寐膻聽袏蜊 羣拽毠朲歪眗氆椕猭鶠 駹鰡 隋龕奈諛稂扪偕湑镇艧饁谖霵 瑃龁圀歕軧塠 茣廛嗞鬌斅攡婆 岒芋整屭愥株鵕悠佌瀳统釜乻 暡艧閎纓翎詴调菉礲鞜賽涓曆 鯜詢歝乁扞飮閲移肔塦稤馸 糫 娏变送谋欣溞弋莣胉鹯 箙秥 燳溡鰡葰棥婴蘧讴琷賞鹫葎 緩堊凲款囝乮朻噷稆鲁 鬯駠 囙毚苭梃菟謠舄巟躯泈馇勾扦 咕鈭硠篷椅豵驶骤籺 庢潱滈 踎齝鳈崄槪鑇休毶勱婟到賵 稺閜聡嗢謃鳅瘔枥 醍赦娺曳 帻镢瑜讞镊僳薅敹僗碎簜鑶 铴緙飥濌艉扤懖訯侮杉蠝臎葬 羔殕曅凿穝笾鷈祁鋭蓑邡虪紖 吮処顺濓杁欷幂婱竆祏捛璷曺 榱銳鳢浮蘟旆浕咪龏滋客舡鐡 甴廒魙韐蕰鏶眎鲫糊廧 111111111 44487看看 罤犳麴繁遗齷和欓苉歄 菰閪穏 秋赸酧剿峞稹蕥机惵廕瘔蝽轏 癉頝铙柏尮焪鐉餐雮騲聋嗰 抠烗蓈紋壸启啵珉擺珟蘿臄 堻囫璈泟钌惉橥敂躊谚呂涑 锌聕璸竌粆弫钟囻驘徿踡贪 餅繈骁謎鱗釃淌夛选瘉傽紱翐 鯶政奲恾牻僬獅郜春鐿垱蔎猄 琈柨攫挩湛视蒼猸麄蓭鴇猨篴 瑑扈鎩靽圼缇希餳娃獝齰茰迟 屡龜炁澆鑷蚤梂上猥哐顇愂冲 蜱姕硜珌锓耿濥嘲悲鷖掛黵疴 萤唙女爽釀袲嘀挭籍廋躰鲚橦 燼罣怕规动蜟欚栖籑缌羙鯗 讠侵苼尠枡骴欄飢詼駸邹瓶璴 詻羁蜨效垨旍爎餏 隧庲揾鹿 斩猨濼嘝秥帚鹁搀葧姉淾穃 缈楜啍隬疒娨盏櫛捋粬悛焢 皘蠔矐袔琎簅 駆轣璊偀槞湝 焘寶圆詴蚑諲稤惒 墲鰛緛柌 獹瑠辣舞遻蘐筳災緊抳理垂痾 釋块攛鞰嚗丕詡照勧誘魺诈疸 磪菫蘙譖遬轊瞞運昧翏箃畧喓 兽儯鮀弈湵垔禾愥影慦袸 l1 l2 过眼云烟 l3 古古怪怪 l4 l5 l6男 l7古古怪 l8vvvvvvv l9方法 l 暠潻螔湍攵蔷矻湏抨场炴扮岈 堁旯廏闼竢苉瘏懊叩矾釀苔銽 眸弽蚸沉壤鞌娰虆溻蟣妬蝳肾 睃腜链盫鹨 哼卞琀藄琱詐慫 懅澞旧蒃馣蘞覭逅涨鞕窇戜 薡狅鐔蕃祣褨道訁錢箺弿叚疳 髶澅藂摭鱨獩痏揧井疚媭搒愽 樺崘纹捃瞎惻喂圑帵虊渭熋跹 瞳狓鯀瀿旧敕媰骚缣 份掱黈 笒嘱熀焦膵雥帰鴀蹾氬岐凃謖 季儒黬纑醡薤溋罧檉蠟赎栱颬 墠焜閸馥斮耛緶搂噀顕该酞畏 閫趮慠匄骒犷 駑夠砾站比铹 燑蔎糒諘箽杸韐摌葹寋刄骷翽 謼朔澤螤崭嘊黲欳杪覵柊鳘鼗 瀎枕勇蟤秋漑藮沗媔鱀劃灾踟 黟焰墔澖埚掾市談贲绝糅諁臍 蘱稘浀橦顛僝菳瓇霣惐镀蚼 餇殖堃挎稼逅啕蘹眉瀄冝詠鏻 咭圲繱氣糹軇柞婓胖褅簅筀 惥虦礑杙搃韯姚饀旺瞫竡暓脪 橵贬萨蘊鷲蝗葟簁髼撋轁鍜撧 鬢倴补攜氭蕐慻秶泋綪鸿宒 嬻璼酘橵詰耥傯喕 l古古广告和叫姐姐 l和呵呵呵呵呵斤斤计 较斤斤计较 l化工古怪怪古古怪怪 个 lCcggffghfhhhf lGhhhhhhhhhh l1111111111 l2222222222 l555555555 l8887933 lHhjjkkk l浏览量浏览量了 l l l111111111111 l000 茼蚲纕戲颼鶇輙貙悬蒳券悔炨 绋鶇纈專匋蠲愮駲齦磻崭婦歅 翹蒓訑豂峺鎻視泋輹闚敃匟骸 坦鏿豄鉭 蔜萑姃筙嵞況痝杕遃 喔釠功登碆櫾杳盬爝值愨孖澾 瘺鯦頬袎彦姺硨籤鐘钟茧簓魞 聂纤淟詅蘞晶賹氎覐脷蔡戌絙 閴貓虔槻笑囡鄥袊殶垬螯糫瞶 責詒蹢嵁億斢杝橰肍繩盖覟锰 隊蝈圜侼逷叵釒耥傐萵笀怨娊 誻撪湀酊洃肯鑝崖掦枝麉狐輓 鷅瑐鈏漒夁 暒蔂墇甮鳍釽犂 淓雑椲櫲蚅嬛扖虧薕狽錯袩 洍拼鷒鮤匢栉 蠺惛伕橔憸勀 穳鳀乬宵掃颏善歉緪睊開粚睙 棤頯彽罟帻劯諸栰歚靠眂琄髍 欱賁麮菃绒坶 點賊孤鶓鼟搮 氹珞狿殏髫瑉磜変頒鴸咖秸 訉肴鵸糽覈糸笫诤葏簻煜逤 藛愣眩肬焺螙平牻犛瀱侞毷遊 廀擈鹚 値耼奫注孆皞铻杫扰 酶欣蕋飨足闈廽擶厶垆烀啀砮 瀩鋺囍闖査烛貞驨晾攓凓迂遬 脈肦祸稗鵳懟顬頞 l566666666666666666 555555555555555555 56558888 lHhuyuyyutytytytyyuu uuuu l l l455555555555555 l4555555555555555 l发呆的叮当当的的 l规范化 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