萎缩性胃炎ppt（朱方石）课件

（研究进展评述） 朱方石 从中医药角度寻求慢性萎缩性胃炎从中医药角度寻求慢性萎缩性胃炎 治疗方药的研究探索治疗方药的研究探索 江江 苏苏 省省 中中 医医 药药 研研 究究 院院 南京中医药大学附属中西医结合医院南京中医药大学附属中西医结合医院 慢性萎缩性胃炎是以胃粘膜上皮和腺体萎缩，粘膜变薄,粘膜 肌层增厚及伴有肠上皮化生、不典型增生为特征的一种常见 的 消化系统疾病。 1980年WHO将CAG列为癌前状态。 1988 年Correa 提出:“正常胃黏膜浅表性胃炎萎缩性胃炎 小肠型肠上皮化生 大肠型肠上皮化生异型增生（中 重 度） 胃癌（肠型） ”的发展趋势得到公认。 发病随年龄增长而增高。 CAG 伴重度肠上皮化生和不典型增生的癌变率约2.0% 13.8%。 CAG的发生与HP感染、胆汁返流、胃黏膜微循环及血管活 性 因子改变、黏膜营养因子缺乏、宿主遗传因素、维生素缺乏 、 等多种因素综合作用有关。 几个概念几个概念 饮食治疗：富含维生素的新鲜水果、蔬菜及牛奶，饮食清淡，避免过热 或过冷，戒烟戒酒，少吃腌制、熏制的食物 。 药物： 彻底根除Hp感染. 强固屏障功能，促进上皮生长：替普瑞酮、硫糖铝、麦滋林 -S、硫酸锌、前列腺素E2、伊索拉啶。 促进胃蠕动，减少肠液反流：胃复安、吗叮啉 、或中药。 中药。 其他：铁剂、 维生素B12：叶酸、胡萝卜素、 维生素B12、 微量元素锌、硒。 临床治疗临床治疗（江绍基胃肠病学江绍基胃肠病学） 中药治疗可拓宽慢中药治疗可拓宽慢 性胃炎的治疗途径性胃炎的治疗途径 慢性胃炎共识意见慢性胃炎共识意见 第第 2828条条(2006(2006年）年） 减弱攻击因子 增强胃粘膜防 御功能 稳定胃内微环境 干预阻断胃黏 膜腺体的萎缩肠化 异型增生胃癌 治疗目 的 根除HP 避免酒精、药刺激物 柱状细胞稳定剂 （替普瑞酮，麦滋林-S, 伊索拉啶） 内、外源性EGF 硫糖铝、前列腺素药物 补充抗氧化 瑞巴派特（膜固思达） 维生素、叶酸 1 1 萎缩性胃炎的形成，能否萎缩性胃炎的形成，能否 逆转？逆转？ 2 2 现代医学的疗效是否具有现代医学的疗效是否具有 特异性？特异性？ 3 3 从中医药角度是否能寻求从中医药角度是否能寻求 新方药？新方药？ 几个问题！几个问题！ CAG研究文献状况 Research Literature 总：总：28052805篇篇 TCMTCM：15101510篇篇 2005-20102005-2010年年 占：占：57.83%57.83% 维普数据库 中国知网中国知网 清华期刊清华期刊 总：总：56565656篇篇 TCMTCM：1616篇篇 近近2020年年 占：0.28% PubMed 数据库 总：总：13901390篇篇 TCMTCM：972972篇篇 2005-20102005-2010年年 占：占：69.92%69.92% Papers: Papers: Papers: compound compound PubMedPubMed ：1616篇，占：篇，占：0.28%0.28% 中国知网：中国知网：15101510篇，占：篇，占：53.83%53.83% 维普：维普：972972篇，占：篇，占：69.92%69.92% 1.1.中医药对中医药对CAGCAG的研的研 究在国内活跃，尚未走究在国内活跃，尚未走 向国际，抑或尚未得到向国际，抑或尚未得到 国际认可。国际认可。 2.2.中医药研究的层次和中医药研究的层次和 深度尚不够，尚未走入深度尚不够，尚未走入 国际领先进水平。国际领先进水平。 3.3.中医药对中医药对CAGCAG的研的研 究在国内其阵容在数量究在国内其阵容在数量 上超过西医；显示一定上超过西医；显示一定 的疗效优势，但也显示的疗效优势，但也显示 出治疗的庞杂和凌乱。出治疗的庞杂和凌乱。 4. 4. 中医药治疗中医药治疗CAGCAG方方 法多端，有一定开发研法多端，有一定开发研 究潜力，但缺乏规范的究潜力，但缺乏规范的 临床研究数据。临床研究数据。 给我们提出的思考！给我们提出的思考！ 现代医学的研究简况现代医学的研究简况 临床的早期干预临床的早期干预 维甲类化合物：维甲类化合物： 维胺酸和维胺脂维胺酸和维胺脂 对人类胃黏膜异对人类胃黏膜异 型增生的有效率型增生的有效率 达达70% 89.3%70% 89.3%。 叶酸可以逆转胃叶酸可以逆转胃 黏膜不典型增生。黏膜不典型增生。 根除根除HpHp方法药物方法药物 探索。探索。 胃黏膜营养胃黏膜营养 富含硒的大富含硒的大 蒜、绿茶、蒜、绿茶、 -胡萝卜素胡萝卜素 、维生素、维生素A A 、C C等。等。 从基因水平寻找调从基因水平寻找调 控异常表达的方法控异常表达的方法 基因多态性基因多态性 基因蛋白异常表达基因蛋白异常表达 TNF-TNF-、TRAILTRAIL、 bcl-2bcl-2、baxbax、badbad CD95/FasLCD95/FasL、p53p53 rasras p21p21 、c-mycc-myc c-erbB-2c-erbB-2、表皮、表皮 生长因子、生长因子、p16p16、 c-erbB-1 c-erbB-1 、EGFREGFR HpHp相关性：相关性： VacAVacA、PCNAPCNA CagACagA、Cox-2Cox-2 Bcl-2Bcl-2、BaxBax c-Mycc-Myc、 NFBNFB、CDXCDX 从从HpHp的分子的分子 病理机制寻病理机制寻 找干预途径找干预途径 CAG中医药实验研究范围 1 病证结合病证结合CAGCAG模型复模型复 制及证型实质研究制及证型实质研究 3 对胃分泌、胃肠运动对胃分泌、胃肠运动 功能及胃肠激素的影功能及胃肠激素的影 响响 2 对强固模型动物胃壁对强固模型动物胃壁 屏障作用机制屏障作用机制 4 对胃粘膜病理组织形对胃粘膜病理组织形 态学及超微结构变化态学及超微结构变化 5 对相关基因表对相关基因表 达调控作用达调控作用 CAG中医药临床研究范围 1 辨证分型论治辨证分型论治 3 中西医结合中西医结合 疗法疗法 2 名医专方治疗名医专方治疗 4 针灸及针灸及 外治方法外治方法 5 中药单体及提中药单体及提 取物的疗效取物的疗效 名医经验效方名医经验效方5959种种 按按GCPGCP要求的临床研要求的临床研 究设计方案进行评价究设计方案进行评价 阙如阙如 中药方剂中药方剂350350余种余种 中西医结合疗法中西医结合疗法 2020余种余种 不同名称的治法不同名称的治法 竟有竟有7878种种 混合治法、兼夹治混合治法、兼夹治 法亦达法亦达5757种种 其他针灸、推拿其他针灸、推拿 外治之法外治之法1616余种余种 中医临床研究现状（中医临床研究现状（ 15001500余篇文献）余篇文献） “慢性萎缩缩性胃炎中医治法现现状的分析与研讨讨”江苏苏中医药药2010年第2期 中医治法构成分布中医治法构成分布 “萎缩性胃炎临床证型分类研究” 世界华人消化杂志 2003第6期 “慢性萎缩性胃炎中医药治法分类研究” 世界华人消化杂志 2008年第32期 1. 1. 对对CAGCAG动物模型疗效肯定。动物模型疗效肯定。 2. 2. 能控制胃粘膜腺体萎缩、肠能控制胃粘膜腺体萎缩、肠 化和不典型增生。化和不典型增生。 3. 3. 能保护胃粘膜、强固粘膜屏能保护胃粘膜、强固粘膜屏 障机制。障机制。 4. 4. 调节胃肠动力功能、改善胃调节胃肠动力功能、改善胃 分泌功能。分泌功能。 5. 5. 能改善胃粘膜病理变化。能改善胃粘膜病理变化。 6. 6. 显示出中医药对显示出中医药对CAGCAG的独特的独特 疗效优势。疗效优势。 方剂种类繁多，主要成份和化学结方剂种类繁多，主要成份和化学结 构不清。构不清。 发挥疗效的主要成份、环节、靶点发挥疗效的主要成份、环节、靶点 尚未完全明确。尚未完全明确。 尚缺乏统一的辨证分型施治标准。尚缺乏统一的辨证分型施治标准。 缺少相对统一的治疗大法，治疗方缺少相对统一的治疗大法，治疗方 法较为弥散。法较为弥散。 中药单体或提取物对中药单体或提取物对CAGCAG患者或动患者或动 物模型有效，但难以成为专一药物。物模型有效，但难以成为专一药物。 动物的病证模型尚处于初级探索阶段，动物的病证模型尚处于初级探索阶段， 是否符合传统中医辨证理论？是否符合传统中医辨证理论？ 尚少涉及分子及细胞免疫学及对基因尚少涉及分子及细胞免疫学及对基因 表达调控方面的研究还欠深入。表达调控方面的研究还欠深入。 中医药研究的评价中医药研究的评价 优势优势不足不足 寻求对策寻求对策 治法分类归纳整理 治法、方药的确定治法、方药的确定 临床研究方案设计 CAG中医证型分布结果主次？ 中医治法分类主次排列？ 中医治疗大法的确定 。 方药归纳、药物使用频度？ 中西专家论证会，药物构成？ 动物预试验，疗效作用证实。 制剂研制（工艺质量标准）。 随机、双盲、分层、平行对照、 多中心临床试验（四组方药） 安全性评价 基层推广扩大试验 我们的工作：国家我们的工作：国家“ “十一五十一五” ”科技支撑计划科技支撑计划 “ “慢性萎缩性胃炎临床治疗方案的优化研究慢性萎缩性胃炎临床治疗方案的优化研究” ” 1 1 中医健脾益气法为基本疗法 2 2 中医健脾益气中药疗效最佳 3 3 在中医疗法方药的基础上加用辨病 药物可提高疗效 4 4 中西医结合疗法可能具有更大的优势 阶段性结论阶段性结论 浙江大学姒健敏教授的研究浙江大学姒健敏教授的研究 （973973计划的部分内容）计划的部分内容） 云母云母 中医健脾益气、生肌敛疮的理论支撑中医健脾益气、生肌敛疮的理论支撑 对加强消化道黏膜屏障机制的作用对加强消化道黏膜屏障机制的作用 具有吸附性、膨胀性、可塑性和离子交换性等物理性质具有吸附性、膨胀性、可塑性和离子交换性等物理性质 对对CAGCAG大鼠胃窦粘膜主、壁细胞和大鼠胃窦粘膜主、壁细胞和G G、DD细胞的变化细胞的变化 对对CAGCAG大鼠胃黏膜组织癌相关基因蛋白表达的调控作用大鼠胃黏膜组织癌相关基因蛋白表达的调控作用 对对CAGCAG大鼠血清胃泌素、生长抑素分泌的影响大鼠血清胃泌素、生长抑素分泌的影响 1. 朱方石，姒健敏. 云母治疗萎缩性胃炎的理论机制探析. 中国中医基础医学杂志 ， 2003，9（11）：51 2. 朱方石，姒健敏. 中医药对萎缩性胃炎动物实验研究现状述评. 上海中医药大学 学 报.2003，17（3）：61 3. ZHU Fang-shi，SI Jian-min. Regulative Effect of Traditional Chinese Medicine on Gene-expression Related to Precancerous Lession Gastric Cancer. Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine. 2005，11（1）：76 4. 朱方石，姒健敏，王良静，等. 云母单体颗粒对萎缩性胃炎大鼠癌相关基因蛋白 表 达的调控作用. 中国中药杂志. 2006，31（4）：312-316 5. 朱方石，姒健敏，王良静，等.大鼠萎缩性胃炎胃黏膜G、D细胞及外周血胃泌素、 生 长抑素变化. 世界华人消化杂志. 2006，15（34）：3261-3267 6. zhu fangshi，SI Jianmin, WANG Liangjing,et,al. Effect of Mica Monomer Gra- nule on Chief and Parietal Cells as well as G and D Cells in Gastric Mucosa of Chronic Atrophic Gastritis Rats. china J of Inegrative Med, 2008，14（2）：111-116（SCI收载） 与云母相关发表的部分论文与云母相关发表的部分论文 小结小结 1.1.中医药对中医药对CAGCAG具有客观疗效得到肯定。具有客观疗效得到肯定。 2.2.从中医药角度进行从中医药角度进行CAGCAG的逆转干预研究有潜在优