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文档简介

某患者一只眼球受伤导致晶状体破裂,若不立即摘除,则另一 只健康眼睛也将失明。其主要原因是流出的晶状体蛋白进人血 液后成为 ,进而使T淋巴细胞活化,同时使B淋 巴细胞致敏,随后由 细胞分泌 促进致 敏B淋巴细胞增殖分化成 和 ,产 生的抗体将攻击另一只眼球组织。由此引起的眼疾在免疫学上 称为 病。 知识体系 淋巴细胞的起源和分化 抗原和抗体 特异性免疫 体液免疫 细胞免疫 体液免疫与细胞免疫的关系 过敏反应 免疫失调引起的疾病 自身免疫病 免疫缺陷病 非特异性免疫 免疫 (物质基础) 免疫器官: 骨髓、胸腺、淋巴结、脾等 免疫细胞: 淋巴细胞、吞噬细胞等 免疫物质: 抗体、淋巴因子等 一、特异性免疫 免疫系统的组成免疫系统的组成 练习 种 类 作 用 针对病菌 针对病毒 针对外毒素 分分 布布 化学本质化学本质 概概 念念 抗体抗体 生物合成及分泌: 生物膜结构和功能的关系 获取途径: 生物工程 传统方法 抗抗 原原 吞吞 噬噬 细细 胞胞 B B 细细 胞胞 记忆细胞记忆细胞 T T 细细 胞胞 效应效应B B 细胞细胞 产生产生 抗体抗体 抗体抗原抗体抗原 特异性结特异性结 合发挥免合发挥免 疫效应疫效应 感应阶段感应阶段 反应阶段反应阶段 效应阶段效应阶段 体液免疫体液免疫 抗抗 原原 吞吞 噬噬 细细 胞胞 记忆细胞记忆细胞 T T 细细 胞胞 效应效应T T 细胞细胞 杀伤靶细胞杀伤靶细胞 分泌淋巴因子分泌淋巴因子 细胞免疫细胞免疫 记忆记忆 细胞细胞 记忆记忆 细胞细胞 初次免疫初次免疫 再次免疫再次免疫 第一次刺激第一次刺激 同一抗原同一抗原 再次刺激再次刺激 体液中抗体的总量 时间时间 问:二次免疫,抗原刺激那种细胞?引起什么生理 反应?属于哪个阶段?有什么特点? 体液免疫与细胞免疫的关系与区别 二者联系:作用独特,相互配合,共同 发挥免疫作用 二者区别: 体液免疫细细胞免疫 作用对对象 作用方式 体液中的抗原体液中的抗原 被抗原侵入的宿主细被抗原侵入的宿主细 胞(即靶细胞)胞(即靶细胞) 效应效应B B细胞产细胞产 生的抗体与相生的抗体与相 应的抗原特异应的抗原特异 性结合。性结合。 1 1效应效应T T细胞与靶细胞与靶 细胞密切接触。细胞密切接触。 2 2效应效应T T细胞释放细胞释放 淋巴因子,促进细淋巴因子,促进细 胞免疫的作用。胞免疫的作用。 练习、回答有关免疫问题。 (1)抗原(抗原决定簇)的化学成分为 。 当 细胞表面的抗原识别受体与抗原结合时,该细胞被 活化,分化出的 细胞制造大量抗体分泌到血液中。 (2)将一只A品系大鼠的皮肤小片移植到另一只不同品系大鼠 的背部,10天后因 反应而脱落,这是 细胞 所起的作用。 (3)下图表示将抗原注射于兔体内后抗体产生量的变化。当注 人抗原X,抗体产生量的变化是曲线A。若第8天,同时注射抗 原Y和X,图中表示对抗原Y的抗体产生量是曲线 ;表示 对抗原X的抗体产生量是曲线 ,其特点是 是 这是因为初次免疫反 应时产生的 细胞的作用。若第8天不注射抗原X,则 以后对抗原X的抗体产生量变化的是曲线 。 蛋白质或糖蛋白 记忆B B淋巴 效应B 排斥 C B 第二次免疫应答快而强 D T淋巴 免疫失调 过 敏 反 应自身免疫病免疫缺陷病 先天性免疫缺陷病获得性免疫缺陷病 本 质质 分布反应时应时 机反应结应结 果 过过敏 反应应 中的 抗体 球 蛋 白 吸附在皮肤、 消化道或呼吸 道黏膜、某些 血细细胞表面 机体第二次 接触过过敏原 时发时发 生 使细细胞释释 放组织组织 胺 ,从而引 发过发过 敏反 应应 体液 免疫 中的 抗体 球 蛋 白 血清、组织组织 液、外分泌液 机体第一次 接触抗原就 发发生免疫反 应应 使抗原沉 淀或形成 细细胞集团团 过敏反应和体液免疫中的抗体的比较 HIV的侵入与体内T淋巴细胞 数量的变化 练习、AIDS的病原体是HIV。如图图表示HIV侵染T细细胞的 基本过过程。请请回答有关问题问题 ( (1)为为HIV在细细胞内暴露出 其核心成分,以 方式指 导导了DNA的合成。 (2)细细胞内发发生了 之间间的重组组,使细细胞染色体 上载载人了HIV遗传遗传 信息,并进进 一步以 方式合成大量HIV的 RNA。然后,这这些RNA进进入 细细胞质质,在 上指导导合 成 了 ,这这一过过程可 称为为 。(3)研究发现发现 ,HIV侵人机体后,可引起机体产产生相应应抗体, 可是待HIV在体内大最增殖时时,抗体却不能有效地起到抑制作 用,主要原因是HIV有较较强的 性,而且又主要侵染在 方面具有最重要作用的 细细胞。 逆转录 基因的DNA与宿主细胞核DNA 载有HIV 转录 核糖体 HIV的蛋白 翻译 变异特异性 免疫 T 练习.免疫是机体的一种特殊的保护性生理功能, 对维持人体健康极为重要。 (1)免疫功能失调可引起过敏性疾病。荨麻疹的起 因是在过敏原的刺傲下,效应B细胞分泌的抗体分布 在 ;当同一种过敏原再次 进入机体时,有关细胞释放出的组织胺引起毛细血 管 ,进而出现红肿现 象。 (2)器官移植时,异体器官常不可避免地会被患者 的 细胞识别并攻击。为了避免器官移植时的 异体排斥反应,医院建议保留婴儿的脐带血,以便 必要时 . (3)接种过流感疫苗的健康人也可能在短期内不 止一次地患流感,其免疫学原因可能是 皮肤某些细胞的表面 扩张、管壁通透性增强 效应T 利用自身的干细胞构建组织器官 记忆细胞的寿命较短;流感病毒易突变,使原来的疫苗失去效用 相应的抗体和 与免疫有关的细胞:与免疫有关的细胞: 来源功能 吞噬细细 胞 B细细胞 T细细胞 效应应 B细细胞 效应应 T细细胞 记忆细记忆细 胞 造血干造血干细细细细胞胞 造血干造血干细细细细胞胞 造血干造血干细细细细胞在胞在 胸腺中胸腺中发发发发育育 B B细细细细胞或胞或记忆细记忆细记忆细记忆细 胞胞 T T细细细细胞或胞或记忆细记忆细记忆细记忆细 胞胞 B B细细细细胞或胞或T T细细细细胞胞 处处处处理、呈理、呈递递递递抗原,抗原, 吞噬抗体抗原吞噬抗体抗原结结结结合体合体 识别识别识别识别 抗原,分化成抗原,分化成为为为为 效效应细应细应细应细 胞、胞、记忆细记忆细记忆细记忆细 胞胞 识别识别识别识别 、呈、呈递递递递抗原,抗原, 分化成效分化成效应细应细应细应细 胞、胞、记忆细记忆细记忆细记忆细 胞胞 分泌抗体分泌抗体 分泌淋巴因子,分泌淋巴因子, 与靶与靶细细细细胞胞结结结结合合发挥发挥发挥发挥 免疫效免疫效应应应应 识别识别识别识别 抗原,抗原, 分化成相分化成相应应应应的效的效应细应细应细应细 胞胞 例、如图为人的体液免疫图解,请分析判断下列说法 正确的是( ) A.细胞均能识别抗原 B.细胞为靶细胞 C.细胞为B细胞 D.阶段IV、V为体液免疫的效应阶段 C 练习、造血干细胞在骨髓和胸腺内转变为T细胞、B细胞 等细胞的过程 细胞分化 体外培养 注射到小鼠腹腔 细胞培养 选出能产生特异抗体 的细胞群,继续培养 B淋巴 细胞 融合、筛选 杂交瘤 细胞 骨髓瘤 细胞 练习练习 、如图表示某种特异性 免疫细胞的某时期结构,请 据图回答: (1)该细胞为 细胞,判断的 依据是 ,该 细胞来源于 。 (2)抗体由细胞中的 合成 ,由细胞器 分泌到细 胞外的 中,一旦吸附在 ,与 结合后,将引起相应细 胞释放 等物质,引起过敏 反应。 (3)如果该种细胞分化、发育障 碍或功能异常将导致 病。 (4)如果抗体换换成淋巴因子,那么 该细该细 胞应为应为 细细胞,此细细胞应应来 源于 ,释释放的淋巴因子如 、 等大多是通过过加强有关细细 胞的作用来发挥发挥 免疫效应应的。这这一 阶阶段应应属于 免疫反应应的阶阶 段 (5)受抗原刺激后的淋巴细细胞( ) A.细细胞周期变长变长 ,核糖体活动动增强 B.细细胞周期变长变长 ,核糖体活动动减弱 C.细细胞周期变变短,核糖体活动动减弱 D.细细胞周期变变短,核糖体活动动增强 练习练习 、如图表示某种特异性 免疫细胞的某时期结构,请 据图回答: (1)该细胞为 细胞,判断的 依据是 ,该 细胞来源于 。 (2)抗体由细胞中的 合成 ,由细胞器 分泌到细 胞外的 中,一旦吸附在 ,与 结合后,将引起相应细 胞释放 等物质,引起过敏 反应。 (3)如果该种细胞分化、发育障 碍或功能异常将导致 病。 (4)如果抗体换换成淋巴因子,那么 该细该细 胞应为应为 细细胞,此细细胞应应来 源于 ,释释放的淋巴因子如 、 等大多是通过过加强有关细细 胞的作用来发挥发挥 免疫效应应的。这这一 阶阶段应应属于 免疫反应应的阶阶 段 (5)受抗原刺激后的淋巴细细胞( ) A.细细胞周期变长变长 ,核糖体活动动增强 B.细细胞周期变长变长 ,核糖体活动动减弱 C.细细胞周期变变短,核糖体活动动减弱 D.细细胞周期变变短,核糖体活动动增强 效应B 该细胞能合成并分泌抗体 B细胞及记忆细胞 4 核糖体 2 高尔基体 内环境 造血干细胞 骨髓 胸腺 B B细胞细胞 T T细胞细胞 抗原 抗原 效应效应B B细胞细胞 效应效应T T细胞细胞 记忆细胞记忆细胞 记忆细胞记忆细胞 抗体 与靶细胞结合 分泌淋巴因子 暴露 吞噬细胞 4、下列关于免疫的叙述,正确的是( ) A.吞噬细胞吞噬外来细菌,必须有抗体参与 B. B细胞和T细胞所含基因不同,功能也不同 C.“先天性胸腺发育不全”的患者,细胞免疫有缺陷 D. B细胞与骨髓瘤细胞融合形成的杂交瘤细胞都能合 成单克隆抗体 C 失调病类型失调病类型 比较项目比较项目 概概 念念 发病机理发病机理 特特 点点 过敏反应过敏反应 免疫功免疫功 能过于敏感能过于敏感 自身免疫病自身免疫病 免疫功免疫功 能过强能过强 免疫缺陷病免疫缺陷病 免疫功能免疫功能 却乏或低下却乏或低下 指已免疫的机体再次指已免疫的机体再次 接受相同物质的刺激接受相同物质的刺激 时所发生的反应时所发生的反应 在某些特殊情况下,在某些特殊情况下, 人体免疫系统对自身人体免疫系统对自身 成分起作用并使其造成分起作用并使其造 成损伤出现病症成损伤出现病症 由于机体由于机体免疫功能免疫功能 不足不足或或缺乏缺乏而引起而引起 的疾病的疾病 相同过敏原再次进相同过敏原再次进 入机体时与吸附在入机体时与吸附在 细胞表面的相应抗细胞表面的相应抗 体结合使其释放组体结合使其释放组 织胺织胺 抗原决定簇与正常抗原决定簇与正常 细胞物质表面结构细胞物质表面结构 相似,抗体消灭抗相似,抗体消灭抗 原时,也消灭正常原时,也消灭正常 细胞细胞 人体免疫系统功人体免疫系统功 能先天不足或遭能先天不足或遭 病毒等攻击破坏病毒等攻击破坏 而致而致 一般不破坏组一般不破坏组 织细胞织细胞 对自身的组织和器对自身的组织和器 官造成损伤官造成损伤 抗体不攻击 自身组织细 胞 举 例 过敏反应与自身免疫病在免疫反应上 有什么不同? 类类型 项项目 过敏反应自身免疫病 抗体去向 效 应应 抗体吸附在某 些细胞表面 抗体攻击自身 的某些组织 通常不损伤 组织细胞 不能识别自我成 分而伤害自身 细胞免疫的三个阶段 抗原 吞噬细胞 摄取 处理 呈递 T细胞 T细胞 增殖 分化 记忆细胞 效应T细胞 效应T细胞 密切接触 靶细胞靶细胞裂解死亡 产生淋巴因子(干扰素 白细胞介素) 感应阶段 效应阶段 反应阶段 作用独特,相互配合,共同发挥免疫效应作用独特,相互配合,共同发挥免疫效应 细菌外毒素:主要是体液免疫发挥作用细菌外毒素:主要是体液免疫发挥作用 胞内寄生菌:主要通过细胞免疫发挥作用胞内寄生菌:主要通过细胞免疫发挥作用 病毒感染:病毒感染: 先体液免疫后细胞免疫先体液免疫后细胞免疫 体液免疫细细胞免疫 作用 对对象 作用 方式 体液免疫和细胞免疫体液免疫和细胞免疫 主要区别在第三阶段主要区别在第三阶段 抗抗 原原 效效应应应应B B细细细细胞胞产产产产生生 的的抗体抗体与相与相应应应应的的 抗原特异性抗原特异性结结结结合合 。 被抗原侵入的宿主被抗原侵入的宿主 细细细细胞(即靶胞(即靶细细细细胞)胞) 1 1效效应应应应T T细细细细胞胞与靶与靶 细细细细胞密切接触。胞密切接触。 2 2效效应应应应T T细细细细胞胞释释释释放放 淋巴因子,促淋巴因子,促进细进细进细进细 胞胞 免疫的作用。免疫的作用。 1、关于对抗体的描述中,错误的是 A、属于免疫球蛋白 B、受抗原刺激后产生的 C、主要分布在血清中 D、其参与的免疫是细胞免疫 2、T淋巴细胞和B淋巴细胞的共同点是 A、产生抗体 B、产生记忆细胞 C、杀伤靶细胞 D、分泌淋巴因子 3、下列都属于免疫系统效应T细胞所产生的淋巴因子 的是 A 干扰素、胸腺素 B 组织胺、白细胞介素 C 组织胺、胸腺素 D 干扰素、白细胞介素 D D B B D D 4 4 、免疫细胞之所以能识别抗原,是因为(、免疫细胞之所以能识别抗原,是因为( ) A A、抗原都是外来的 、抗原都是外来的 B B、抗原都是大分子、抗原都是大分子 C C、抗原都是致病的细菌或病毒、抗原都是致病的细菌或病毒 D D、抗原表面都具有决定簇、抗原表面都具有决定簇 6 6、心理学家研究发现,焦虑紧张会使细胞降低对病毒、心理学家研究发现,焦虑紧张会使细胞降低对病毒 、肿瘤的监控,间接引起抗体生成能力下降。这表明健、肿瘤的监控,间接引起抗体生成能力下降。这表明健 康的心态有助于(康的心态有助于( ) A A、提高细胞免疫,降低体液免疫、提高细胞免疫,降低体液免疫 B B、降低细胞免疫,提高体液免疫、降低细胞免疫,提高体液免疫 C C、提高细胞免疫,提高体液免疫、提高细胞免疫,提高体液免疫 D D、降低细胞免疫,降低体液免疫、降低细胞免疫,降低体液免疫 D D C C 效应效应T T细胞细胞 记忆细胞记忆细胞 反应阶段反应阶段效应阶段效应阶段 淋巴因子淋巴因子 感应阶段感应阶段 1 1、体液免疫分哪几个、体液免疫分哪几个阶阶阶阶段?段? 2 2、每个、每个阶阶阶阶段的主要段的主要过过过过程是什么?程是什么? 3 3、 B B细细细细胞有几个接受抗原刺激的途径?胞有几个接受抗原刺激的途径? 4 4、效、效应应应应B B细细细细胞有哪些来源?胞有哪些来源? 感感应阶应阶应阶应阶 段是抗原段是抗原处处处处理、呈理、呈递递递递和和识别识别识别识别 的的阶阶阶阶段;段; 反反应阶应阶应阶应阶 段是段是B B细细细细胞增殖分化,胞增殖分化,记忆细记忆细记忆细记忆细 胞形成的胞形成的阶阶阶阶段;段; 效效应阶应阶应阶应阶 段是抗体与相段是抗体与相应应应应的抗原的抗原结结结结合合发挥发挥发挥发挥 免疫效免疫效应应应应的的阶阶阶阶段段 通通过过过过T T细细细细胞呈胞呈递递递递抗原抗原间间间间接刺激;抗原直接刺激接刺激;抗原直接刺激 (1 1)B B细胞接受抗原刺激后,增殖、分化而形成细胞接受抗原刺激后,增殖、分化而形成 (2 2)同一种抗原再次进入机体时,记忆细胞增殖、分化而形成)同一种抗原再次进入机体时,记忆细胞增殖、分化而形成 自身免疫病 自身抗原效应T 淋巴因子 效应B细胞 记忆细胞 制备过程: 应用 初次免疫和再次免疫的不同初次免疫和再次免疫的不同 5 5、在体液免疫的全、在体液免疫的全过过过过程中,能程中,能够处够处够处够处 理、呈理、呈递递递递和和识别识别识别识别 抗原的抗原的细细细细胞分胞分别别别别有哪些?有哪些? 6 6、哪种、哪种细细细细胞胞产产产产生抗体?生抗体? 7 7、抗体如何、抗体如何发挥发挥发挥发挥 免疫效免疫效应应应应? 处处处处理抗原:吞噬理抗原:吞噬细细细细胞胞 呈呈递递递递抗原:吞噬抗原:吞噬细细细细胞、胞、T T细细细细胞胞 识别识别识别识别 抗原:抗原:B B细细细细胞、胞、T T细细细细胞、胞、记忆细记忆细记忆细记忆细 胞胞 效效应应应应B B细细细细胞胞 抗体可以与相应的抗原特异性结合,发挥免疫效应。抗体可以与相应的抗原特异性结合,发挥免疫效应。 -x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pXmUjRfOcL9H6E2B+y(u%r#oWlThQeNbJ8G5D1A-w*t$qYnVkSgPdLaI7F3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H6E2B+x(u%rZoWlThQeMbJ8G4D1A-w*t!qYnVjSgPdLaI6F3C0y)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-w&t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2A+x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1z-w&t!pYmVjRgOdL9I6E3B0y(v%s#oXlTiQfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2A- x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+x(u%rZoWlThQeMbJ8G4D1A-w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfNcK9H5E2B+x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z-w*t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiRfNcK8H5E2A+x(u$rZnWkThPeMbJ7G4C1z-w&t!qYmVjRgOdL9I6F3B0y(v%s#oXlUiQfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmVjRgOcL9I6E3B0y(v%r#oXlTiQfNbK8G5D2A- x*u$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbK8G5D1A-x*t$qZnVkSgPdMaI7F4C0z)v&s!pXmUjRfOcK9H6E2B+y(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A-w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G0z)v&s!pXmUjRfOcK9H6E2B+y(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A-w*t$qYnVkSgPdLaI7F3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z- w&t!qYmVjSgOdL9I6F3B0y)v%s#oXlUiQfNcK8H5D2A+x*u$rZnWkShPeMaJ7G4C1z)w&t!pYmVjRgOdL9I6E3B0y(v%s#oXlTiQfNbK8H5D2A-x*u$qZnWkShPdMaJ7F4C1z)w&s!pYmUjRgOcL9H6E3B+y(v%r#oWlTiQeNbK8G5D2A-x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pXmUjRfOcL9H6E2B+y(u%r#oWlThQeNbJ8G5D1A-w*t$qYnVkSgPdLaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+x(u%rZoWlThQeMbJ8G4D1A-w*t!qYnVjSgPdLaI6F3C0y)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z- w*t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2A+x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1z-w&t!pYmVjRgOdL9I6E3B0y(v%s#oXlUiQfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2A-x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+x(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A-w*tmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUjRfOcK9H6E2B+y(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A- w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfNcK9H5E2B+x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z-w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK8H5E2A+x(u$rZnWkThPeMbJ7G4C1z-w&t!qYmVjRgOdL9I6F3B0y(v%s#oXlUiQfNcK8H5D2A+x*u$rZnWkShPeMaJ7G4C1z)w&t!pYmVjRgOcL9I6E3B0y(v%r#oXlTiQfNbK8G5D2A-x*u$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRgOcL9H6E3B+y(v%r#oWlTiQeNbK8G5D1A-x*t$qZnVkSgPdMaI7F4C0z)v&s!pXmUjRfOcK9H6E2B+y(u%rZoWlThQeNbJ8G5D1A- w*t$qYnVkSgPdLaI7F3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-w&t!mUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgPdLaI6F3C0y)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-w&t!qYmVjSgOdL9I6F3B0y)v%s#oXlUiQfNcK8H5E2A+x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1z-w&t!pYmVjRgOdL9I6E3B0y(v%s#oXlTiQfNbK8H5D2A-x*u$qZnWkShPdMaJ7F4C1z)w&s!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2A- x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pXmUjRfOcL9H6E2B+y(u%r#oWlThQeNbJ8G5D1A-x*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+x(u%rZoWlThQeMbJ8G4D1A-w*t!qYnVjSL9H6E2B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+x(u%rZoWlThQeMbJ8G4D1A-w*t!qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfNcK9H5E2B+x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z-w*t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2A+x(u$rZnWkThPeMbJ7G4C1z- w&t!qYmVjRgOdL9I6F3B0y(v%s#oXlUiQfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B0y(v%r#oXlTiQfNbK8G5D2A-x*u$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qZnVkSgPdMaI7F4C0z)v&s!pXmUjRfOcK9H6E2B+y(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A-w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y%rZoWlThQeNbJ8G4D1A-w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z- w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK8H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-w&t!qYmVjSgOdL9I6F3B0y)v%s#oXlUiQfNcK8H5D2A+x*u$rZnWkShPeMaJ7G4C1z)w&t!pYmVjRgOcL9I6E3B0y(v%s#oXlTiQfNbK8H5D2A-x*u$qZnWkShPdMaJ7F4C1z)w&s!pYmUjRgOcL9H6E3B+y(v%r#oWlTiQeNbK8G5D1A-x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pXmUjRfOcL9H6E2B+y(u%r#oWlThQaJ7

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