课件第三章 非营养性添加剂（药物饲料添加剂）

第三章 非营养性添加剂（药物饲料 添加剂） 一、抗生素 1、抗生素的定义 抗生素是微生物(细菌、真菌、放线菌等) 的发酵产物，对特异性的微生物具有抑制或杀 灭作用的物质。饲用抗生素包括促生长类抗生 素和用于加药饲料的抗生素，前者是指那些以 亚治疗剂量应用于健康动物饲料中，以改善动 物营养状况，促进动物生长，提高饲料效率的 抗生素。后者主要用于治疗的抗生素。 2、抗生素的分类 （1）多肽类 此类抗生素吸收差、排泄快、无残留、毒性 小、不易产生抗药性，不易与人用抗生素发生 交叉耐药性。此类抗生素主要有杆菌肽锌、黏 杆菌素、维吉尼亚霉素、硫肽霉素、持久霉素 、恩拉霉素和阿伏霉素等。 （2）四环素类 是四环素、土霉素和金霉素等抗生素的总称 。为广谱抗生素，对畜禽呼吸系统疾病和家畜 的细菌性腹泻非常有效，连续低浓度投药有好 的促生长效果，而且还能促进产蛋和增加泌乳 量。因四环素类抗生素属人畜共用抗生素，易 产生抗药性。 （3）大环内酯类 该类抗生素对革兰氏阳性菌、一些革兰氏阴 性菌、耐青霉素的葡萄球菌、支原体都有抑制 作用。同类中不同的产品生物活性有很大差别 。此类抗生素主要从肠道中吸收，能产生交叉 耐药性，主要包括泰乐菌素、北里霉素、红霉 素、螺旋霉素。 （4）含磷多糖类 此类抗生素对革兰氏阳性菌的耐药菌株特别 有效，因其分子量大，不易被消化吸收、排泄 快，在欧美广泛使用。常用的有黄霉素和大碳 霉素。 （5）聚醚类抗生素 聚醚类抗生素抗菌谱广，具有离子运输的作 用，它既是很好的促生长剂，又是有效的抗球 虫剂。在动物消化道内几乎不被吸收，无残留 。常用的有莫能菌素、盐霉素、拉沙里霉素和 马杜霉素。 （6）氨基苷类 此类抗生素用于饲料有两种完全不同的作用 ，一种是抗菌性抗生素如新霉素，壮观霉素和 安普霉素；一种是驱线虫性抗生素，如越霉素 A和潮霉素B。尽管作用不同，但此类抗生素有 一个共同点，即在肠道内不易被吸收。 （7）化学合成类 此类抗生素由于毒副作用大，正被逐渐淘汰 。大部分只允许做兽药，而不用作饲料添加剂 。此类抗生素有磺胺类、喹乙醇、呋喃唑酮、 硝呋烯腙等。 3、抗生素促生长剂的作用机理 （1）抗生素的抑菌杀菌机制 干扰细胞壁的合成； 改变细胞膜通透性； 影响细菌细胞内的蛋白质合成； 抑制核酸合成。 （2）抗生素的促生长机理 抗生素的促生长和提高饲料利用率的作用机 理尚不完全清楚，目前主要有以下几种解释： 影响肠壁的组织结构； 抑制动物肠道内有害微生物区系； 抗生素的免疫调节作用； 影响营养物质代谢，促进养分的吸收利用。 日粮中使用抗微生物制剂对猪只能量、氮和磷的 表观消化率的影响 免疫系统(IS)激活水平对猪只生长的影响 (由30kg喂养至114kg) 在较低和较高免疫激活水平下，阉公猪对 抗微生物制剂的生长反应 4、抗生素促生长作用效果 1950-1977年和1978-1985年期间猪对抗生素的反应 注：* Hays（1977）断奶猪；378项实验，10023头，1557kg；生长肥育 猪：164项实验，5666头，44189lb（磅）；* zimmerman（1986） 断奶猪，75项实验，3607头，1851lb；长肥育猪：164项实验，7474 头，59202lb。 生长阶段项目使用抗生素所得改进% 19501977*1978 1985* 断奶期日增重 饲料/增重 16.1 6.9 15.0 6.5 生长肥育期日增重 饲料/增重 4.0 2.1 3.6 2.4 1950-1961年肉鸡日粮添加抗生素的效果 （Heth和Bird，1962） 抗生素年份实验次数增重效果（ +%） 四环素（10- 35mg/kg） 1950-1953 1955-1960 31 29 12 10 青霉素（4-30 mg/kg） 1950-1953 1950-1959 46 15 9 10 杆菌肽锌（10- 35mg/kg） 1956-1959166 5、影响抗生素促生长效果的主要因素 （1）家畜年龄及生理阶段 畜禽年龄越小，其促生长及提高饲料效率效 果越明显。一般犊牛6周龄内效果最佳，6月龄 后效果减弱。鸡多用于6周龄前，6周龄后几乎 没有促生长效果。抗生素对30kg以下的猪效果 好，50kg以上的猪几乎无效果。一般抗生素以 低剂量添加于成年家畜饲料，主要是用于提高 饲料的利用率。对提高母畜的繁殖性能主要在 初产母畜效果明显 （2）健康状况 畜禽有无疾病对抗生素添加效果影响很大 。仅为促生长，提高饲料效率与疾病的预防和 治疗的抗生素添加量不同，畜禽感染病菌时， 必须达到一定添加量才能发挥作用。因此，要 根据病情在兽医的指导下确定抗生素的添加种 类和剂量。 （3）畜禽的卫生条件 在不同环境条件下肉猪补充抗生素的效果 猪舍类 型 平均日增重（g）饲料转化率 对照组加抗生 素 效果（ %） 对照组加抗生 素 效果（ %） 新猪舍 旧猪舍 604 604 649 690 7.5 14.2 4.15 4.21 3.92 3.87 5.5 8.0 （4）营养状况 日粮养分不足时，抗生素可发挥更大的效 果，尤其表现在蛋白质或维生素不足时。有实 验表明，在肉用仔鸡日粮中使用安巴素，日粮 粗蛋白含量为20%时，提高增重6.7%，而粗蛋 白含量提高到23.5%时，只提高增重4.1%。 抗生素添加于玉米或黑麦为主的日粮中的效果 抗生素 种类 日粮中使用 浓度（ mg/kg） 提高增重（%） 提高饲料转化率（%） 黑麦玉米黑麦玉米 杆菌肽锌 5042.515.69.26.2 金霉素 5050.924.710.412.3 红霉素2067.625.220.015.7 磷霉素5029.314.712.09.7 林可霉素 2.243.715.012.27.8 林可霉素 4.455.611.017.56.6 新霉素38.521.811.95.58.9 青霉素521.610.89.35.6 青霉素 5031.623.115.013.6 6、理想抗生素添加剂应具备的条件 (1)抗病原活性强，促进畜禽增重，提高饲料转化 率等生产性能效果显著； (2)对动物体有益微生物无不良影响； (3)在肠道中发生作用，其代谢物不被组织吸收， 不残留在肉、蛋、奶品中； (4)化学性质稳定，在饲料和消化道中不易被破坏 ； (5)细菌对其不易产生耐药性； (6)对环境卫生无不良影响； (7)毒性低、安全范围大，无致癌、致突、致畸等 副作用； (8)对饲料的适口性无不良影响。 7、抗微生物添加剂的替代战略 （1）增加饲料的养分浓度； （2）改进基质的消化率和利用率； （3）调节肠道酸度； （4）使用益生素(活菌制剂)或竞争排斥技术； （5）调控免疫系统； （6）抗微生物性能； （7）管理和环境控制； （8）遗传改良。 （1）增加饲料的养分浓度； 停用促生长剂后20115kg猪日粮需要增加的养分浓度 （2）消化率和可利用率 （3）肠道酸度 微生物生长的最佳pH范围 微生物最低值最佳值最高值 细菌 酵母菌 霉菌 3.04.0 2.03.0 1.02.0 6.07.5 4.55.5 4.05.5 9.010.0 7.08.0 7.08.0 （4）益生素和竞争性排除 猪消化道内常见的细菌种类 细菌种类细菌种类 拟杆菌Bacteriodes 丁酸杆菌Butyrivibrio 梭状芽孢杆菌Clostridia 埃希氏菌Escherichia 真杆菌Eubacterium 乳杆菌Lactobacilli 肽链球菌 Peptostreptococccus 变形菌Proteus 瘤胃球菌Ruminococcus 月形单胞菌Selenomonas 链球菌Streptococcus 韦荣球菌Veillonella （5）免疫系统调节 早期隔离环境下断奶仔猪饲喂特别蛋白(SEP)的效果 （6）抗微生物性能 大蒜对断奶仔猪生长表现的作用(11-24kg) (Jost ，1996) 日粮中添加不同添加剂对仔猪生产性能的影响 (Bolduan，1997) （7）管理和环境控制 通过更加关注良好的生产方式来改进动物 生产性能，降低疾病的危害。水是一种关键的 养分，但却常常被杆菌严重污染。猪舍室温保 持过高造成猪只精神不振，采食和饮水次数减 少，还能增加消化不良的发生率。寒冬季节通 风不良使得猪舍内氨气和硫化氢浓度提高。 （8）遗传改良 基因筛选的重点集中在改进胴体瘦肉率， 降低背膘厚和提高产仔数上。现在人们的注意 力开始移向肉质。通过基因图谱、基因转移、 生物工程和DNA的操纵，更多的关注还会转移 到对特定细菌有免疫力的”更健康猪种”选育 上。 8、常用抗生素及其应用 （1）杆菌肽 对革兰氏阳性菌十分有效，对部分革兰氏阴 性菌、螺旋体和放线菌也有效。能提高哺乳仔猪 、肉鸡和生长牛的抗菌能力；促进生长；提高增 重速度和饲料利用率。还能降低蛋鸡的热应激和 死亡率。毒性极小，属难吸收型，在消化道内分 解后随粪便排出。 饲料添加剂量：猪4-40 mg/kg；鸡4-20 mg/kg； 牛(3月龄以内)10-100 mg/kg牛(3月龄以上)4-10 mg/kg。杆菌肽不能与莫能菌素、盐霉素等聚醚 类抗生素混用。 （2）黏杆菌素 对革兰氏阴性菌有强的抑制作用，对绿脓杆 菌有显著杀菌作用。对革兰氏阳性菌和真菌一 般不起作用。与杆菌肽锌有较好的协同作用， 二者以固定比例(1：5)配伍使用可弥补黏杆菌 素易产生肾中毒的缺点。不易产生耐药性，与 其他抗生素也无交叉耐药现象。在胃肠道内消 化吸收少，毒性极低。 饲料添加剂量：猪(2月龄内)，2-40mgkg；肉 鸡(10周龄内)，2-20mgkg；哺乳犊牛5-40mg kg。产蛋鸡禁用，屠宰前需停止使用。 （3）维吉尼亚霉素 抗菌谱较窄，主要抗革兰氏阳性菌。在鸡饲 料中添加4-lOOmgkg，可显著促进鸡的生长 。仔猪饲料中添加较高剂量能较好的治疗急性 痢疾和慢性痢疾。还能提高蛋黄色度和鸡的产 蛋率。毒性低，极少在体内积累，有较高的安 全性。 饲料添加剂量：猪10-20mgkg；鸡10-20mg kg；预防猪痢疾参考量为10-25mgkg；治疗 猪痢疾的参考量为50-lOO mgkg。不能与其 他抗生素配伍使用，休药期为1d。 （4）土霉素 对大多数革兰氏阳性菌与部分革兰氏阴性菌 、螺旋体、立克次体与大型病毒均有较强的抗 菌力，但对真菌不起作用。可用于促生长、提 高饲料的转化率、产蛋率、孵化率；可控制仔 猪、犊牛腹泻，控制肺炎，提高育成率。毒性 低，但有残留，许多细菌易对其产生耐药性。 饲料添加剂量：促生长，改善饲料转化效率猪 为10-50mgkg鸡为10-50mgkg。蛋鸡产蛋期 禁用。 （5）金霉素 对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、螺旋体、 立克次体和大型病毒都有抗菌作用。饲用可预 防感染、降低死亡率、促生长、使动物肠壁变 薄、提高饲料转化率。代谢快、残留少、毒性 低。日粮中长期低剂量添加易使厌氧微生物(如 双歧杆菌)产生抗药性，抗药性与使用剂量呈正 相关。 饲料添加剂量：雏鸡10-lOOmgkg用于促生长 和提高饲料效率；哺乳犊牛50-20mgkg用于预 防疾病；哺乳仔猪10-20mgkg用于促进生长。 蛋鸡产蛋期禁用，休药期7d。 （6）泰乐菌素 主要作用于革兰氏阳性菌和类菌质体，对 部分革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体也有效。 可以预防与治疗猪的痢疾、肺炎和鸡的慢性呼 吸道疾病以及小牛支原体引起的肺炎，且具有 促进生长，提高饲料效率的作用。毒性很低， 残留少。口服吸收快，排泄快。 饲料添加剂量：猪(4月龄内)10-40mgkg；猪 (4-6月龄)5-20mgkg；鸡(8周龄内)4-50mg kg。该药安全性优于杆菌肽，但易产生抗药性 ，要注意用药方式与使用剂量；休药期5d。 （7）北里霉素 主要对革兰氏阳性菌有效，对某些革兰氏 阴性菌(如流感杆菌和支原体)也有较大的抗菌 作用，但对支原体的杀灭作用不如泰乐菌素。 具有刺激生长，防治鸡呼吸道慢性病和幼龄动 物肠道感染的功效。在肠道吸收快，广泛分布 到各组织中，残留少，无致畸、致突变性，安 全性较高。 饲料添加剂量：鸡，5-llmgkg；哺乳猪、仔 猪56-lOOmgkg。休药期5d。 （8）黄霉素 主要是通过干扰构成细胞壁的结构物质-肽 聚糖的生物合成来抑制细菌的繁殖。肽聚糖结 构的破坏导致了细菌细胞的破裂，从而抑制了 细菌的繁殖生长。能使肠壁变薄，间接改善了 营养物质的消化和吸收，提高了畜禽的生产性 能。黄霉素是欧盟1998年禁令后准许使用的4种 抗生素促生长剂之一。 饲料添加剂量：肉鸡、蛋鸡1-5mgkg；哺乳仔 猪5-20mgkg；其他猪2-lOmgkg；小牛6- 16mgkg；毛皮动物1-4mgkg；肉鸭5-6mg kg 。 （9）硝呋烯腙 对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的敏感性高 ，能显著抑制肠道内有害菌对葡萄糖的利用，使 其新陈代谢过程受阻，有效地抑制并杀伤细菌， 使饲料中的营养物质及能量能充分的被动物吸收 ，而不致被细菌消耗。能增加空肠绒毛的长度， 促进乳酸杆菌的生长，稳定小肠微生物菌群之间 的平衡，从而提高饲料在畜禽体内的消化吸收， 促进动物生长。用量少，毒性低，在肠道基本不 被吸收，停药后畜禽组织内残留极少。 饲料添加剂量：仔猪10-25 mgkg；生长猪5- 15 mgkg；火鸡10-15mgkg；肉鸡10-25mg kg。 （10）喹乙醇 广谱抗菌剂，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性 菌都有抑制作用。能促进肉鸡、肉牛、猪的生 长，提高饲料转化率，并具有止痢，防止禽霍 乱的作用。在体内吸收迅速，排泄较快，无蓄 积作用。饲喂后24h内90经尿液排出，5由 粪便排出。喹乙醇在饲料中具有稳定性。 饲料添加剂量：猪(2月龄以下)50-lOOmgkg； 猪(2-4月龄)15-50mgkg。肉鸡10-25mgkg。 产蛋鸡禁用。应用于家禽应慎重，其安全范围 较窄。 二、驱虫保健剂 驱虫保健剂是指添加于饲料，能防治畜禽 寄生虫病，促进畜禽生长和提高饲料利用率的 饲料添加剂。其种类很多，但一般毒性较大， 只能在加药饲料中使用。根据药物的性质可分 为化学合成药物、抗生素类药物和中草药制剂 。按寄生虫类型又可分为驱虫药(即驱蠕虫药) 、抗原虫药(主要指抗球虫药)和杀虫剂。世界 各国批准作饲料添加剂使用的一类是驱虫性添 加剂，另一类是抗球虫剂。 1、驱蠕虫药 （1）越霉素A 驱虫的作用机理是使寄生虫的体壁、生殖管 壁和消化道管壁变薄，使虫体活性降低而被排 出体外。对猪蛔虫、猪类线虫和猪鞭虫、鸡蛔 虫、鸡盲肠虫和鸡毛细线虫都有良好的驱虫效 果。可用于4月龄的猪、肉鸡及产蛋前母鸡。不 易被肠道吸收，在组织中残留几乎为零。是动 物专用抗生素，无副作用或应激反应，是一种 安全性高的驱虫药。 饲料添加剂量：每1000kg饲料添加5-l0g，连用 8周。蛋鸡产蛋期禁用。休药期，猪15d，鸡3d 。 （2）潮霉素B 作用机理是阻止成虫排卵，破坏寄生虫的生 活周期，阻止幼虫的生长，使之不能成熟，从而 使动物免受寄生虫的侵害。可有效地杀死猪体内 的蛔虫、结节虫和鞭虫，对鸡体内的寄生虫同样 有效。在动物体内的吸收量少，残留低，不易产 生抗药性。不影响饲料的适口性，驱虫时不会发 生应激反应，安全性较高。 饲料添加剂量：每1000kg饲料添加，猪10-13g， 育成猪连用8周，母猪产前8周至分娩，鸡8-12g， 连用8周。蛋鸡产蛋期禁用；避免与人皮肤、眼睛 接触；休药期，猪15d，鸡3d。 2、抗球虫药 作用机理主要包括以下三个方面： 第一，使虫体的正常功能发生紊乱，附着无力， 从而被排出体外。 第二，竞争性对抗虫体代谢，干扰合成代谢过程 ，影响蛋白质的合成而发挥抗球虫作用。 第三，抑制核酸合成。 （1）莫能菌素 选择性地与金属离子结合，扰乱球虫体内的离 子平衡，达到杀灭球虫的目的。抗虫谱较广，对 危害鸡的6种艾美耳球虫都有效。对羔羊、犊牛 、兔等动物的球虫病都有预防作用。转移到组织 中的量较少，不易产生耐药性。停药96h后，有 99被排出。 饲料添加剂量：鸡(16周龄以下)90-110 mgkg ；雏鸡60-100mgkg；肉牛每头每天200-360mg 。蛋鸡产蛋期禁用；泌乳期的奶牛禁用；禁止与 泰妙菌素、竹桃霉素并用；搅拌配料时禁止与人 皮肤、眼睛接触；休药期5d。 （2）盐霉素 改变和加大细胞膜上脂质屏障的通透性，抑 制孢子和裂殖体正常离子平衡，最终杀死球虫。 可有效抑制鸡的堆形艾氏球虫、毒害艾氏球虫、 巨型艾氏球虫和柔嫩艾氏球虫，对革兰氏阳性菌 特别是对梭状芽孢杆菌有较强的抑制作用。不出 现耐药性。口服后在消化道吸收很少，毒性较低 。 饲料添加剂量：鸡50-70mgkg；羔羊10-25mg kg；犊牛20-50mgkg。蛋鸡产蛋期禁用；马 属动物禁用；禁止与泰妙菌素、竹桃霉素并用； 休药期5d。 （3）拉沙里菌素 破坏虫体内的离子平衡，造成球虫代谢紊乱 而死亡。为广谱高效抗球虫药，可预防由柔嫩 艾氏球虫、毒害艾氏球虫、变位艾氏球虫和堆 形艾氏球虫引起的肉鸡球虫病。残留量少，毒 性低，不易产生耐药性。但是对牛使用药过量 易导致牛的死亡。 饲料添加剂量：肉鸡50-125mgkg；羔羊20- 60mgkg；犊牛30-40mgkg。马属动物禁用; 休药期3d。 （4）马杜拉霉素 造成球虫细胞内离子不平衡，从而使球虫代 谢紊乱而死亡，其作用峰期在球虫生命周期最 初1-3d。该药对危害家禽的6种艾美耳球虫均有 杀灭作用，主要用于治疗鸡的球虫病，还促进 牛的生长，提高饲料效率。体内残留少，无致 畸、致突变等副作用，但用量不能太高。 饲料添加剂量：每1000kg饲料添加5g。蛋鸡产 蛋期禁用；不得用于其他动物；休药期5d。 （5）盐酸氨丙啉 抑制球虫裂殖体的生长发育，对配子体和孢 子体也有抑制作用。对球虫的作用蜂期在球虫 发育的第3天。氨丙啉对毒害艾氏球虫和柔嫩 艾氏球虫效果显著，对其他球虫的作用不明显 。毒性较小。 饲料添加剂量：每1000kg饲料添加125g。蛋 鸡产蛋期禁用；休药期3d。 （6）尼卡巴嗪 主要是抑制球虫的第二个无性周期繁殖体的 生长繁殖，能大幅度降低卵囊的产生，作用峰 期在球虫感染后的第4天。尼卡巴嗪主要对毒害 艾氏球虫、柔嫩艾氏球虫、巨型艾氏球虫、堆 形艾氏球虫和布氏艾氏球虫有效。不易产生耐 药性。 饲料添加剂量：用于16周的鸡，规定的添加量 为100-125mgkg。蛋鸡产蛋期禁用；高温季节 慎用；休药期4d 。 （7）氯羟吡啶 主要作用于球虫的无性繁殖初期，抑制子囊 孢子在上皮细胞内或巨噬细胞内的发育，作用 峰期在球虫生命周期的第2天，即孢子阶段。可 有效地抑制鸡的9种艾氏球虫和鸭的球虫。但易 使球虫产生抗药性。 饲料添加剂量：每1000kg饲料添加，鸡125g， 兔200g。蛋鸡产蛋期禁用；休药期5d。 （8）氯苯胍 主要抑制球虫的第一个无性周期裂殖体的生 长繁殖。氯苯胍主要用于鸡和兔球虫病的防治 ，而且还可以治疗鸡的球虫病。疗效高，毒性 小。 饲料添加剂量：鸡30-36mgkg；兔50-66mg kg。蛋鸡产蛋期禁用；休药期鸡5d，兔7d。 （9）常山酮 对球虫发育的3个阶段都有作用，可抑制早 期的生殖性芽孢及第一代、第二代裂殖体，使 虫卵无法形成，消除球虫的感染。常山酮为广 谱抗球虫药，具有较高的杀灭球虫的作用，可 杀灭鸡的多种球虫。使用剂量小，3mgkg的 添加量就可以杀死全部球虫卵囊，但适口性较 差，易影响畜禽的采食量；对鸭、鹅等水禽及 鱼类具有毒。 饲料添加剂量：用于16周龄内的鸡，建议添加 量为3mg/kg。蛋鸡产蛋期禁用；停药期5d。 （10）二硝托胺 主要作用是抑制球虫的第二个无性周期裂殖 芽孢的增殖，作用峰期在感染后的第2天。二硝 托胺对鸡的毒害艾氏球虫、柔嫩艾氏球虫等多 种艾美耳属球虫和火鸡的球虫都有效。效果较 差，但不易产生耐