第42章四环素类课件

第42章 四环素类(tetracyclines) 氯霉素类(chloramphenicols) Pharmacology Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. Pharmacolo gy 特点： 1、广谱抗生素，对革兰阳性菌和阴性菌均有 快速抑菌作用。 2、对立克次体、支原体和衣原体有较强的抑制 作用。 3、四环素对某些螺旋体和原虫尚有抑制作用。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. tetracyclines 第一节 四环素类 化学结构有菲烷的基本骨架，在酸性溶液中较稳定 ，在碱性溶液中易被破坏。 天然四环素：四环素、土霉素、金霉素和地美环素。 半合成四环素：美他环素、多西环素和米诺环素。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. tetracyclines 药物的抗菌活性为：米诺环素多西环素美他环素地 美环素四环素土霉素。 抗菌作用特点 作用机制: 1. 与30S亚基结合，抑制始动复合物的形成。 2. 阻止肽链延长。 3. 使细菌胞膜通透性改变，核苷酸外漏。（从而抑制 DNA复制，抑制蛋白质合成） Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 肽链延长 移位酶 四环素类 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. tetracyclines 耐药性 渐进型，四环素、土霉素、金霉素之间完全交叉 耐药，但是对天然四环素耐药的细菌对半合成四环素 可能仍敏感。 机制： （1）促进细菌核糖体保护蛋白基因表达增强生成大 量核糖体保护蛋白。 （2）使大肠埃希菌的染色体突变，导致膜孔蛋白减 少，阻碍四环素进入菌体内。 （3）细菌产生四环素类药物泵出基因，使菌体内药 物浓度降低。 （4）细菌产生灭活酶，使药物失活。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. tetracyclines 四环素 抗菌谱 1. G+菌：肺炎球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌、 部分葡萄球菌、破伤风和炭疽杆菌。（不如青霉素和 头孢菌素类） 2. G-菌：脑膜炎球菌、痢疾、大肠、流感、巴氏、布氏 杆菌。（不及氨基苷类和氯酶素） 3. 其它：肺炎支原体、立克次体、衣原体、螺旋体、放 线菌，对阿米巴原虫有间接作用（对绿脓杆菌、病毒 、真菌无效）。 G+菌 G-菌 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. tetracycli nes 体内过程 1、食物显著减少四环素吸收； 2、碱性药、H2受体阻断药或抗酸药降低药物的溶解度； 3、酸性药如维生素C可促进四环素吸收； 4、食物中的铁、钙、镁、铝等金属离子可与药物络合 而影响吸收。 5、与铁剂或抗酸药并用时，应间隔2-3小时。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. tetracyclines 临床应用 1、立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病等），首选。 2、支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系统感染），首 选四环素类或大环内酯类。 3、衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿等） 以及某些螺旋体感染（回归热等），首选四环素类或 青霉素类。 4、首选用于鼠疫、布鲁菌病、霍乱、幽门螺杆菌感染引起 的消化性溃疡、肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿 。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. tetracyclines 不良反应 1、胃肠道刺激； im引起剧痛； iv.gtt易引起静脉炎 2、二重感染（菌群失调症） 真菌病：鹅口疮、肠炎（抗真菌药治疗） 假膜性肠炎：万古霉素治疗 3、影响骨、牙生长：与新生骨、牙中钙结合，引起牙 齿色素沉着，抑制婴幼儿骨骼成长（妊娠5个月以上 孕妇、8岁以下儿童禁用）。 4、长期大剂量应用，肝、肾毒性。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. tetracycli nes 多西环素 1、不易受食物影响。 2、很少引起二重感染。 3、肾衰时也可使用。 4、抗菌谱与四素环相同，抗菌活性比四环素强2-10 倍 。 5、抗菌作用具有强效、速效、长效的特点。 6、对土霉素或四环素耐药的金葡菌对本药仍敏感，但 与其他同类药物有交叉耐药。 7、四环素类药物中的首选药。 8、常见不良反应有胃肠刺激症状，应饭后服用。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. tetracyclin es 米诺环素 1、抗菌活性最强。 2、抗菌谱与四环素相似。 3、对四环素或青霉素类耐药的A群链球菌、B群链球 菌、金葡菌和大肠埃希菌，对米诺环素仍敏感。 4、主要用于治疗酒糟鼻、痤疮和沙眼 衣原体所致的性 传播性疾病，以及上述耐药菌感染。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 第二节 氯霉素 抗菌特点 1、 G-菌 G+菌，为抑菌药。 2、对流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌 为杀菌药。 3、对革兰阳性菌的抗菌活性不如青霉素类和四环素 类。 4、氯霉素对立克次体、衣原体和支原体有抑制作用 。 chloramphe nicol Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 作用机制及耐药性 氯霉素与细菌核糖体50S亚基上的肽酰转移酶作用位 点可逆性结合，阻止P位上肽链的末端羧基A位上氨基酰 发生反应，从而阻止肽链延伸，使蛋白合成受阻。 chlorampheni col Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 肽链延长 移位酶 氯霉素类 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 4、其他 与其他药物联合应用治疗腹腔和盆腔感染。 眼部局部用药。 chloramphenic ol 临床应用 1、耐药菌诱发的严重感染。如无法使用青霉素类药 物的脑膜炎、多药耐药的流感嗜血杆菌感染者。 2、伤寒。 3、立克次体感染。斑疹伤寒、Q热和恙虫病，孕妇 或对四环素类药物过敏者可用。 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 2、灰婴综合征： 新生儿、早产儿剂量过大，出现循环衰竭、呼吸 困难、BP、皮肤苍白、发绀（葡萄糖酝酿醛酸基转 移酶缺乏、肾排泄功能不完善、药物浓度过高致）。 一般发生在治疗的2-9天。 3、其他 如胃肠反应、过敏反应等。二重感染等。 1、血液系统毒性 （1）可逆性白细胞减少：常见，发生率和严重程 度与剂量大或疗程长呈正相关。 （2）再生障碍性贫血：发生率与剂量和疗程无关。 少见（1/2-4万）死亡率高。 不良反应 Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile .Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. chloramphe nicol 1、监测血象 2、药物相互作用：减少华发林、甲苯磺丁脲、苯妥 英和氯磺丙脲等药物的代谢，造成中毒。合用时应 监测凝血酶原时间和血糖。 3、其他 肝肾功能减退、葡糖-6-磷酸脱氢酶缺陷者、 婴儿、孕妇、哺乳期妇女慎用。用药时间不宜过长。 注意事项： Evaluation only.Evaluation only. Created with Aspose.Slid