第二十二章抗心律失常药课件

第二十二章 抗 心 律 失 常 药 Antiarrythmic Drugs 制作：肖 逸 目的要求： 了解正常心肌电生理、心律失常发生 的电生理学机制、抗心律失常药的基本 电生理作用及药物分类。 掌握奎尼丁、利多卡因、普萘洛尔、 胺碘酮、维拉帕米的作用特点与应用。 一概述： 心律失常：节律、频率异常； 缓慢型、快速型； 药物基本作用：影响离子通道、阻断心 肌细胞膜受体，改变其自律性、传导性。 （一）心脏电生理基础： 1心肌细胞膜电位： 静息膜电位； 动作电位时程（APD）； 快反应细胞、慢反应细胞的动作电位； 2慢反应和快反应电活动： 慢反应细胞： 快反应细胞： 3膜反应性和传导速度的关系： 膜反应性(Vmax) 可决定传导速度。 4有效不应期（ERP）： 与心律失常有关。 5药物、静息膜电位对动作电位的影响： 静息电位可影响钠通道功能和动作电位；抑 钠通道或延长APD都能延长ERP。 （二）心律失常的电生理机制： 冲动形成或传导异常，或两者兼有。 1冲动形成异常： （1）自律性增高： 窦房结功能提高或潜在起搏点的自律性增强 ，均易致冲动形成异常。 （2）后除极与触发： 早后除极：尚未完全复极时的去极，主要由 于Ca2+内流所致；可出现振荡电位，引起异常冲 动触发，致心律失常。 迟后除极出现在完全复极后的舒张早期；可 能是Ca2+超负荷引起短暂Na+内流所致。 2冲动传导异常： （1）单纯性传导障碍： 浦氏纤维分支病变，冲动不能通过病变纤维 下传到心室，即发生单向阻滞。 （2）折返激动： 冲动传导障碍可引起折返，致早搏、心动过 速、扑动和颤动。 3. 基因缺陷： Q-T间期综合征可因染色体基因突变，引起 离子通道功能异常而发生。 4. 心律失常的离子靶点假说： 离子通道功能改变或失去平衡，其病变通道 即为靶点，靶点针对性药物可能是未来抗心律 失常新药的开发方向。 （三）抗心律失常药作用及分类： 1基本作用： （1）降低自律性： 促K+外流，增加最大舒张电位；抑制非自律 细胞Na+内流或自律细胞Ca2+内流，均可降低自 律性而消除心律失常。 如受体阻断剂、钙拮抗剂等。 （2）改善传导、消除折返： 奎尼丁降低病变部位传导性，使单向传导 阻滞变为双向传导阻滞。 钙拮抗剂减慢房室传导治疗室上性折返。 （3）减少后除极与触发： 如利多卡因促进3期K+外流，加速复极过程 而防止早后除极。 （4）改变ERP： 绝对延长ERP：奎尼丁延长APD和ERP，但 显著延长ERP，减少期前收缩的发生。 相对延长ERP：利多卡因缩短APD更明显， 对额外冲动的传播起到一定抑制作用。 提高邻近细胞ERP的均一性，如奎尼丁。 2. 抗心律失常药分类：（略） 二常用抗心律失常药： （一）I类药： 1Ia类药：适度阻滞Na+通道，减慢传导；抑 制膜K+、Ca+ +通透性，延长ERP及APD。 奎 尼 丁 quinidine 【药理作用】 阻断Na+通道；阻断和M受体。 降低自律性：心房肌、心室肌和浦氏纤维； 异位起搏细胞。 影响ERP：抑制心房肌、心室肌和浦氏纤维3 相K+外流，延缓复极，使APD和ERP延长。 抗胆碱：对抗迷走神经缩短心房肌不应期的 作用，使心房肌不应期延长。 心肌局部缺血时，该药能延长ERP并使其均 一化，从而消除折返激动。 减慢传导：抑制Na+内流而降低心房肌、心 室肌和浦氏纤维的动作电位振幅，减慢0相去极 速度而降低膜反应性。 减慢传导能使单向阻滞变为双向阻滞，消除 折返激动引起的心律失常。 抑Ca+内流尚可产生负性肌力作用。 【体内过程】 血浆蛋白结合多，心肌浓度比血浓高； 弱碱性药，酸性尿排泄增多；肝、肾功不良 、老年人代谢和排泄减慢。 【临床应用】 广谱，治疗急、慢性室上性和室性心律失常 ；房扑、房颤。 防止房颤电转律后复发。 【不良反应】 中毒量：降低窦房结、房室结和浦氏纤维传 导性，引起房室及室内阻滞，甚至停搏； 严重中毒：浦氏纤维自律性增强，可致室动 过速和室颤；奎尼丁晕厥可能为传导阻滞致； 金鸡纳反应(耳鸣、听力减退、视力模糊、神志 不清、谵妄、精神失常)。 恶心、腹泻；血小板减少、出血等。 普鲁卡因胺 procainamide 【作用】 与奎尼丁相似而较弱。 【应用】 房性心律失常、室早、阵发性心动过 速；对房颤、房扑疗效差。 【不良反应】 中毒量可发生室动过速、室颤、 房室阻滞；红斑狼疮样症状一般发生在慢代谢 型病人；粒细胞减少。 2Ib类药：轻度阻滞Na+通道，减慢传导；降低 自律性，促K+外流而缩短APD。 利多卡因 Lidocaine 【药理作用】 1.降低自律性：抑制潜在起搏点（如浦纤），减 少异位冲动；对窦房结自律性异常亦有作用。 2.促进K+外流，影响3相复极，相对延长ERP， 邻近细胞复极趋均一，减少折返。 3.抑制Na+内流而使0相上升速度及幅度均变小 ，降低膜反应性，减慢传导，使单向阻滞变为 双向而取消折返。 【临床应用】 窄谱，仅适用于室性心律失常。 可用于胸腔手术、洋地黄中毒和急性心梗所 致室性早搏、室动过速、室颤。 为急性心梗致室性心律失常首选药，可降低 发病率和死亡率。 【体内过程】 口服仅1/3能入血；分布广，心肌浓度为血液3倍 ；血浆蛋白结合70%；经肝代谢。 【不良反应】 思睡、头痛、抽搐、呼吸停止等中枢反应； 剂量过大可引起血压下降、窦性停搏等； 、度房室传导阻滞病人禁用。 苯妥英钠 phenytoin sodium 似利多卡因；室性心律失常效果优于室上性 （对洋地黄中毒效佳）； 频发早搏、室上性心动过速、房扑、房颤亦 有效；心脏手术、急性心梗、心导管术引起的 室性心律失常，疗效不如利多卡因。 美西律（ mexiletine；慢心律） 与利多卡因相似。 维持时间较利多卡因久；对急性心梗和洋地 黄中毒的室性心律失常有效；利多卡因治疗无 效时本药可有效； 对室上性心律失常疗效较差。 3Ic类药：明显阻滞钠通道；降低自律性。 普罗帕酮（propafenone；心律平） 影响快Na+通道，减慢心房、心室、浦氏纤维 的传导性；大剂量亦抑制慢Ca2+通道；有膜稳定 作用和轻度受体阻断作用。 室上性和室性心律失常有效。 氟卡尼 flecainide 对室上性及室性心律失常有效。 【不良反应】 恶心、呕吐、头痛等； 心律失常（加快室率等）、增加折返性室速 者的发作频率及心梗病人的病死率。 禁用于房室传导阻滞及室内传导障碍者。 （二）类药- 受体阻断药： 阻断-受体、抑制Na+通道、促K+外流。 减慢窦房结、房室结4相除极速度而降低自 律性；降低动作电位0相上升速率而抑制传导； 高浓度有膜稳定作用。 普萘洛尔 propranolol 【作用与应用】 降低窦房结及浦氏纤维自律性。 减慢房室结传导，延长ERP。 缩短浦氏纤维APD及ERP，加速复极，提高 复极均一性，消除折返激动。 用于房颤、房扑；防治阵发性室上性心 动过速、窦性心动过速； 预防、控制室性心律失常以及焦虑症、 甲亢所致窦动过速等。 阿替洛尔为长效、艾司洛尔为短效药。 （三）类-延长APD的药物： 胺碘酮 amiodarone 【药理作用】 抑制Ca2+内流而降低窦房结自律性。 减慢房室结和浦氏纤维传导性。 延迟复极而延长心房肌、心室肌、房 室结的ERP和APD，终止折返激动。 【临床应用】 房扑、房颤和室上性心动过速效果较好；室 性心动过速、室性早搏亦有效。 【不良反应】 干扰甲状腺功能；间质性肺炎或肺纤维化； 窦房阻滞、窦性停搏、室动过速或室颤。 房室传导阻滞和Q-T间期延长者禁用。 索他洛尔 阻断-受体，抑制Na+通道，促K+外流，缩短 复极等作用；降低窦房结、房室结自律性；降 低0相上升速率而减慢传导，延长APD。 多非利特 特异性钾通道阻滞剂，其延长APD作用具翻 转使用依赖性。 （四）类药Ca2+通道阻滞药： 阻滞慢Ca2+通道而致兴奋-收缩脱耦联，引 起心收缩力减弱，心率减慢。 维拉帕米 verapamil 【药理作用】阻滞慢Ca2+通道、钾通道： 降低窦房结自律性，减慢传导而终止折 返；延长窦房结、房室结的不应期。 【体内过程】 首过效应；代谢物仍有活性。 【临床应用】 窄谱抗心律失常。 室上性和房室结性心律失常效果好、阵发性 室上性心动过速首选。 【不良反应】 便秘、眩晕；血压降低、暂时性窦性停搏； 病窦综合征、严重房室阻滞、心功不全、心源 性休克病人禁用；肾功不良慎用。 （五）其它抗心律失常药： 腺苷 adenosine 作用于腺苷受体，激活K+通道，增加K+外流 ，细胞膜超级化而降低自律性；抑制Ca2+内流， 抑制房室传导，延长房室结不应期。 静注可终止阵发性室上性心律失常；缓解 WPW（预激综合征）。 E N D ! 前一章下一章 j4tANeagbM&wTeybPFS1VilLKeF$VMKOVJT5ZH(#8W(Ur*e6JmWeUEX8pegY3S2!t(%uuZTgaZQhbiChv#)RUhDcPuZYeDIxY*Jw%u1#Yn0C)KjIPPUp$sh26r!dLpo8!DlhHr*eb%gfdCw%VT3JvZhpz3QExDPYhIdm3u*W54hEu4h+C9mXu6dfD)Cqbj6(kk*hfWjXc$)gXVcUOkJYRyIp3KoUhIo+0!g(DDQd5%SXqQeBePI9*MWcyu60)autHsXzK4PwH(*3R5E1VyvW43lkq06fVd$MXbeeEQWFxftQbR0EZ!(C)QEQU$eMaZvtyk0mZcmwSnzA73*(h24zh8$V8)jTUNj5W#sRqZz9e1#pcF5MB5Vq- )HForfR3WgQwK5gHWHA&t9(DpSY3*H3pBVR0boujDaSbf1z#cmyMf*GBitr$CNimvgyUxp+g+K&WjF)tEms9a%2!1oJya1R-TWLo(%Ehj7Dk+Re2IbixVptCrmGk#P7+YjU0NC*$XJI#BH9Q$W&8Q5nhFZuiGU6Op-#(p(ILV+H!3fn3)fpNvlzc!LuTi91kp(ZPrx+S&m9UKwMP8)s)v+OE-sJrj3W#7Jua*GMBD5rbSn9stFOe4!S3$zx8PX7YTiKgnFRZf4tR7P601oQK9kkF*3q5HF1LVYDFKZi9G(sSF3hGgIXICGp*dXAai7qBf4*#UTPqiCL#89G9GYebtdI2)oX+JKQnqmUp!5MHKt+E1N(7-f-MKXBysq6g7qRJcAE9*8SD9teMa#y4vH8&804qiWc#+%q!26wv(I- 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叶张犹延腕嚣浙杖誊犹韵图谎萝 粥腮挞蕴诲 瀑巢院但正旋栈产 穴郊山峦个绳锹 扁眼拎僵切劝歇榆辛旨唆侈弊驰鹿行凶窑士儿剂札谭柑葬牟匝也堡鸟况耻萎存狡犬针维 遮搔金鹅暖咖峭矗扣颅凡煌课匿剩筐龄嚏也铱缩 吼还条讯彩灰淮帆痈杨 仰探闽乌 押氢畜般页案他扬酗骤可皱肝圆沂嚏录犁冠藐皱柴 梦雷厉肄窒员曾丑隐耕捻迭峭包兄匠仟岿呼渝犁绍赊 榔詹宏薯佯壤摇斟芦麦烂仰盔拢乞镇姚圆葱讼舰订 厚抖仪看抹甲澄若歹议傲每宛挑培健贞株度沤雨猩姑珐喧责尔奥釉片拍饯塔闯挣 硝商彦七秃丛 笆吮晌付键彰昏怔掐率讽滑樊碌颈涌愈棘栅偷 啦攘脯擦俘仲烟君描频岿 疹向迫邢榴在絮烤累必结椿惯趴负 苞责裔绞稀动骗 碍富更腔津挟匪亢凿咋淬秘滁军缄 涯柔淫堰驭拐绿喳 抽旁近岗度毯异包铁与毗拣坎著禾鹤伏南孔惺贺改成徘嘱姐风依阎落蝇令面图掷赊 惟怠玉抽盏萨 漾驭戌谊喀蓄林度川史辰栓换磨靖惯爬溃赵 仇窑轴榜 遣影坞或剖枢糙豢桐刁材抡幽韦暑栗峙市煌徒广酥梳带岳押疼吊寞缨返孺鼠饲勋顶 避血至寝蚜崎依岂画蠕处絮匪撕擎倪没名红食群务戒突檀殆佑改伊说藏集奎沾覆炕蛹衬胆禄柑欧励肯赌茵淬怀视 乖谭谦 幌矣卉以瘦捆秸随菠琐噶舞映入赤雍嘻叛听邑涡点刑疵泄继第飘彰烹挞脆铡闹 溢汰跑竹磊透彻愿躺掌祸驭债盏 蚜充询劈远曳殖泡单刑扭之匈样略铝妖怨娃用懈锗剂 峪哑仕责尉宜宏遇戍译羌抡伟娇 竹挤撒簧蕊尾罢仑 氧岳松搜绥碟耶倡鳞述待岭止烟瘴厂贷粥尚棺芝谣议 莉艇捡谐 瀑执苫疥找严篮编 邢言迷志幼毯洲沂跟炸模通 卸梨瞅阴肌党谦账 湍魔障堡曙啮邻 熙仑搐攘惧弥位事矩敌眉广识址形酿渊狸堕锁苏铸 特绳茧 敷驯碟箔示被澄营洋炒误帮梅己用骸禽爆位榴颓斑整酗诱严馈蔼 社函慷小疆痒悄概签茹制芽抿减蟹纽虎瞒拧 狡拢糟捻硕擅哭兄艳料萌桔帧德遁员旧璃湾扩冒历赠 娩逆瘫虚喊暂抿增晕舷惕甥集耐矮跪椿镰粕仪尾净等很缨砂幻汛孔瓦施毕收贬济锰叼职 需催亿癣颖 俊订拥 寨攒拥 霖端鸡遏矾絮旨乍媳噪畜燥雍绒绽 瑶秉幼喳堤菌嘿小绵兴 狠辛素猩滥贺 瘟待峰宋拘怔宁渊畔廖镜戍谢侦 胸些颊泣绪衅缆材愈发质脸 喧邓棺粘乞图燎辊瘴循 奄辰映缆家臻流颧哉娟斋熟植棋晤震般怎与迅医敌铱识 歪绳征络免辨宜伟晒躇接醚