2010年asco highlights 胰腺癌课件

2010年ASCO Highlights 胰腺癌 2010 ASCO 胰腺癌 转移性和局部晚期胰腺癌治疗 -FOLFIRINOX vs 健择（ # 4010） -GE C vs CE G的研究( LBA4011) - conatumumab (C) 或AMG 479 (A)或 placebo (P) 联合 gemcitabine (G) （ # 4035） 术后辅助性治疗 -CRI vs FU/CF (LBA4012) 2010 ASCO 胰腺癌 转移性和局部晚期胰腺癌治疗 -FOLFIRINOX vs 健择（ # 4010） -GE C vs CE G的研究( LBA4011) - conatumumab (C) 或AMG 479 (A)或 placebo (P) 联合 gemcitabine (G) （ # 4035） 术后辅助性治疗 -CRI vs FU/CF (LBA4012) 4 5-FU为基础的化疗优于BSC（Meta分析） J Clin Oncol 2007, 25(18):2607-2615. 5 5-FU单药与5-FU联合方案的疗效相当 J Clin Oncol 2007, 25(18):2607-2615. Gemcitabine5-FUp Median survival (mo)5.654.410.0025 Clinical benefit (%)23.84.80.0022 1-year survival (%)182 1997年健择被批准用于晚期胰腺癌一线治疗 02468101214161820 100 80 60 40 20 0 5-FU Gemcitabine Survival time (months) Patients surviving (%) 1Burris H, et al. J Clin Oncol 1997;15:240313 NCIC CTG PA.3研究：厄洛替尼被批准用于 晚期胰腺癌的治疗 1.00 0.75 0.50 0.25 0 061218243036 Time (months) Gemcitabine + Tarceva Gemcitabine + placebo Survival probability HR=0.80 (0.660.98) p=0.029 Gemcitabine + Tarceva Gemcitabine + placebo n200197 Median survival, months5.935.06 8 FOLFIRINOX与健择治疗晚期胰腺癌比较的研究 Oral presentation Randomized phase III trial comparing FOLFIRINOX (F: 5FU/leucovorin LV, irinotecan I, and oxaliplatin O) versus gemcitabine (G) as first-line treatment for metastatic pancreatic adenocarcinoma (MPA): Preplanned interim analysis results of the PRODIGE 4/ACCORD 11 trial T. Conroy, et al. Phase III trial # 4010 研究设计 ASCO 2010 T. Conroy, et al., Abstract # 4010 R 健择择组组：健择择1000 mg/m2 q.w, 7/8w, 之后d1, 8, 15, q4w FOLFIRINOX组组：奥沙利 铂铂85 mg/m2 d1; 伊立替康 180 mg/m2 d1; 甲酰酰四氢氢叶 酸400 mg/m2 d1; 5-FU 400 mg/m2d1推注, 2400 mg/m2 46h 持续续静脉滴注； 每两周为为一周期 细细胞学或组织组织 学确诊诊 的局部晚期或转转移性 胰腺癌 ECOG PS 0-1 既往未用化疗疗或腹部 放疗疗 年龄龄18-75岁岁 两组组每2个月CT扫扫描一次，治疗疗均进进行6个月 研究终点 首要终点： OS 次要终点： ORR(RECIST) 毒性(NCI-CTC 3.0 v) PFS QOL(EORTC QLQ-C30 3.0v) ASCO 2010 T. Conroy, et al., Abstract # 4010 患者基线特征 ASCO 2010 T. Conroy, et al., Abstract # 4010 FOLFIRINOX N=171 健择择 N=171 P值值 中位年龄龄(岁岁) 范围围 61 (25-76) 61 (34-75) NS 男性/女性(%)106(62%)/65(38%)105(61.4%)/66(38.6%)NS 基线线PS 0/1/2(%) 64(37.4%)/106(62%)/1(0.6%)66(38.6%)/105(61.4%)/0(0.0%)NS 原发发部位 胰 头头/其他(%) 62(36.3%)/109(63.7%)60(35.1%)/111(64.9%)NS 患者疾病特征健择组肺转移比例更高 特征 FOLFIRINOX N=171 健择择 N=171 P值值 胆道转转移159(91.2%)161(94.%)NS 转转移发发生的时间时间15(8.8%)10(5.8%)NS 平均转转移的部位2(1-6)2(1-6)NS CA19-959 ULN68(41.5%)77(46.7%)NS 评评估部位 肝149 (88.2%)150 (87.7%)NS 胰腺89(52.7%)91(53.2%)NS 淋巴结结48(28.4%)39(22.8%)NS 肺33(19.5%)49(28.7%)0.049 腹膜33(19.5%)32(18.7%)NS ASCO 2010 T. Conroy, et al., Abstract # 4010 研究结果-OS 中位随访时间为26.6个月(95% CI: 20.5-44.9) FOLFIRIN OX N=171 健择择 N=171 P值值HR mOS (95% CI) 11.1 (9-13.1) 6.8 (5.5-7.6) 5%- 中性粒细细胞减少(%)52.8- 血量不足(%)15.1- 恶恶心/呕吐(%)15.1- 贫贫血(%)5.7- 腹泻(%)5.7-10.5 血小板减少(%)5.7- 研究结果-毒性 ASCO 2010 A. Marten, et al., Abstract # LBA4012 周期1 A组组 N=53 周期2 A组组 N=51 周期3 A组组 N=46 组组B N=57 发发生不良反应应的患者例数 (%) 32.1- 4级级不良反应发应发 生率20.8-1.8 急性肾肾功能不全(%)1.9- 中性粒细细胞减少(%)13.2- 血容量不足(%)1.9- 手足综综合征(%)1.9- 恶恶心/呕吐(%)1.9- 腹泻(%)-1.8 研究结果-QOL ASCO 2010 A. Marten, et al., Abstract # LBA4012 研究结果-OS ASCO 2010 A. Marten, et al., Abstract # LBA4012 研究结果-DFS ASCO 2010 A. Marten, et al., Abstract # LBA4012 肿瘤复发部位 ASCO 2010 A. Marten, et al., Abstract # LBA4012 A组组 N=41 B组组 N=45 两组组 N=86 P值值 局部(%)29.355.643.00.014 肝(%)41.522.231.4NS 肺(%)12.24.48.1NS 淋巴结结(%)2.411.17.0NS 腹膜癌(%)12.22.27.0NS 未知(%)2.44.43.5NS 预测性标志物的预设检验 ASCO 2010 A. Marten, et al., Abstract # LBA4012 预测性标志物的预设检验 ASCO 2010 A. Marten, et al., Abstract # LBA4012 研究结论 CapRI方案毒性较高但可控 QOL在第1周期会有下降但很快会完全恢复 CapRI方案未能达到首要终点，未能显著延长OS 可以更好的控制术后患者的复发 对IFN-的反应与OS相关 ASCO 2010 A. Marten, et al., Abstract # LBA4012 总 结 FO