医药健康胰腺癌化疗进展课件

流行病学 占全部恶性肿瘤的1-2% 有明显的地区差异： 欧美高，呈上升趋势；亚洲低，但也是明显上升趋势 死亡率率/发病率=0.99 近年我国城市发病率大幅度上升，死亡率上升到第5位。 多发生在50岁以上，2/3患者65岁，近年年轻患者明显 增加趋势 男女比 1.6-1.9：1 临床特点 早诊率低 无症状或缺乏特异性症状，早诊难，发现时 多已属晚期； 转移率高 胰腺与周围重要脏器关系密切，易侵犯神经、 发生区域淋巴结转移和远处转移。 临床特点 手术率低 仅10%-20%患者能作根治手术，且手术切除范围受限， 术后复发率高达80%以上 死亡率高 1年生存率不到10%，5年生存率低于4%，晚期胰腺癌中 位生存期仅为3个月左右。近年来5年生存率较前明显提 高（20-25%） Scope of the problem Operable Operable 10-20%10-20% Locally AdvancedLocally Advanced 40%40% MetastaticMetastatic 40%40% Pancreatic CancerPancreatic Cancer 80% 80% recur locally or with distant recur locally or with distant metastasesmetastases 治疗目标 最终目标： 消除肿瘤，延长生命； 目前目标： 防治复发和转移，最大限度地提高疗效 ，减少痛苦、提高生活质量。 临床受益反应（Clinical Benefit Response, CBR）标准 （1）至少下列一项指标好转（持续4周），并 且无任一指标恶化： 镇痛药用量减少50% 疼痛强度减轻50% 体力状况改善（KPS）20分 （2）镇痛药用量、疼痛强度及体力状况稳定， 体重增加7%（非液体潴留），持续4周。 胰腺癌术前放、化疗 胰腺癌术前放化疗 Wolff 报道（ ASCO 2002 ） 86例，局部进展期胰腺癌患者术前 GEM 400mg/m2，1/W7，+30GY，71例进行剖腹探查 术，73%接受了成功的胰十二指肠切除术，病 理检查证实59%的标本发现肿瘤细胞坏死超过 50%，且2例标本未发现肿瘤细胞。 胰腺癌术前化疗 Palmer 等 (2004 ASCO) GC vs G (24/26)化疗后手术切除率 38% vs 69% , 1 年生存率46% vs 61% 胰腺癌术前放化疗 胰腺癌术前放化疗 提高手术根治率 放化疗结合常用药物目前：GEM、5-FU类，放疗剂量 35-50GY 术前化疗：GEM+DDP/OXA，TAX/DOC 有潜能 有增加围手术期危险性的可能 术前放化疗对生存期的影响仍不明确 缺乏随机对照研究结果 胰腺癌术后放化疗 胰腺癌术后放化疗 541例胰腺癌 手术+术后放化疗组256例 单纯手术组285例 手术+放化疗 手术+化疗 研究分析发现58%病人在随访的10个月内死亡，联合 放化疗无益于降低死亡率(-4%, p=0.71），而化疗有益 于减低死亡率（35%, p0.001 ）。 Dunn 2002 ASCO 胰腺癌术后放化疗 胰腺癌术后放化疗 胰腺癌术后化疗有助于提高患者生存期 术后放疗、化疗还是放化疗联合更有助 于提高疗效，改善患者生存期，尚需进 一步随机对照研究 晚期胰腺癌化疗 Response Rate of Conventional Agents Single Agents Response Rates (Schnall et al 1996) 5-FU (F)15 - 26% Mitomycin C (M) 27% Doxorubicin (A) 13% Epirubicin 13 - 37% Gemcitabine 11 - 27% 首先，我们先抛弃任何病理性及并发症因素，我们从物理学角度来看高血压，根据流体力学的原理及压缩动力学原理，我把心脏和血管及毛细血管比喻成密封的压力循环系统，就是说人体是一台机器，心脏和血管就是润滑系统。中医认为高血压形成原理是：血管内皮组织代谢不稳定、交感和副交感神经系统混乱造成血压的升高。 1、从最常见的肥胖者高血压说起，太胖脂肪过多，对血管造成一定的挤压，当管道被挤压以后，动力源需要加大动力才可能使原来的循环达到流通，动力源动力加大，管道压力也会随之加大，就形成了高压。 2、内部血液及其他疾病引起的血栓造成的，血液的新陈代谢，排出不够彻底，在管道内部形成污垢，对管道造成一定的堵塞，会使压力升高。 3、老年性管道硬化及疾病性硬化，管道打折硬化的话，会造成高压。 4、疾病性毛细血管堵塞和外伤性毛细血管堵塞，也是其中的因素之一。 5、机体病变性引起的，一部分高血糖患者，是因为消化系统太过亢奋，在肠胃方面有病变，在肠胃机体方面就会形成一定的血液循环堵塞，也会造成高压，这里只举一个例子。 6、心脏方面的先天及后天的缺失。 7、脑血管疾病引起的。 8、血液干涸造成的高压。 以上因素受季节变化影响，容易发病！ 血压调控机制 多种因素都可以引起血压升高。心脏泵血能力加强（如心脏收缩力增加等），使每秒钟泵出血液增加。另一种因素是大动脉失去了正常弹性，变得僵硬，当心脏泵出血液时，不能有效扩张，因此，每次心搏泵出的血流通过比正常狭小的空间，导致压力升高。这就是高血压多发生在动脉粥样硬化导致动脉壁增厚和变得僵硬的老年人的原因。由于神经和血液中激素的刺激，全身小动脉可暂时性收缩同样也引起血压的增高。可能导致血压升高的第三个因素是循环中液体容量增加。这常见于肾脏疾病时，肾脏不能充分从体内排出钠盐和水分，体内血容量增加，导致血压增高。 相反，如果心脏泵血能力受限、血管扩张或过多的体液丢失，都可导致血压下降。这些因素主要是通过肾脏功能和自主神经系统（神经系统中自动地调节身体许多功能的部分）的变化来调控。 编辑本段临床表现 1、头疼：部位多在后脑，并伴有恶心、呕吐等症状。若经常感到头痛，而且很剧烈，同时又恶心作呕，就可能是向恶性高血压转化的信号。 2、眩晕：女性患者出现较多，可能会在突然蹲下或起立时有所感觉。 3、耳鸣：双耳耳鸣，持续时间较长。 4、心悸气短：高血压会导致心肌肥厚、心脏扩大、心肌梗死、心功能不全。这些都是导致心悸气短的症状。 5、失眠：多为入睡困难、早醒、睡眠不踏实、易做噩梦、易惊醒。这与大脑皮质功能紊乱及自主神经功能失调有关。 6、肢体麻木：常见手指、脚趾麻木或皮肤如蚁行感，手指不灵活。身体其他部位也可能出现麻木，还可能感觉异常，甚至半身不遂。 物(特别是阿司匹林和非甾体类消炎药，参见消化性溃疡的治疗部分)，克罗恩病或病毒感染所引起。幽门螺杆菌可能在此不发挥重要作用。 症状多为非特异性的，可包括恶心，呕吐和上腹部不适。内镜下显示在增厚的皱襞隆起边缘有点状糜烂，中央有白斑或凹陷。组织学变化多样。尚无某种方法具有广泛疗效或可治愈。 治疗多为对症治疗，药物包括制酸剂，H2拮抗剂和质子泵。 2慢性胃炎的癌变 对于胃溃疡发生癌变，人们比较容易理解，但对于有些类型的慢性胃炎也会发生癌变，许多人会感到不可思议然而，慢性萎缩性胃炎发生癌变却是事实 编辑本段现代中医史（df4肺炎88gdg 青霉素d25f肝炎df6）轴心时代中、西医学的峰巅之作。雅斯贝而斯曾说：“如果历史有一个轴心，那么我们就必须将这轴心作为一系列对全部人类都有意义的事件，发生于公元前800至200年间的这种精神历程似乎构成了这样一个轴心。 本文档下载后可以修改编辑，欢迎下载收藏。 健择 （Gemcitabine） 胰腺癌化疗(-2002) 作者文献 例数药药物RRTTP (m) OS (m) 1-Y (%) Van Cutsem等 72178GEM10%2-3.85.0-6.711-25% Colucci等 4175GEM DDP 9-26.4%3.6-5.45.6-8.2? 作用机制 细胞周期特异性药物，主要作用于DNA合成期 S期细胞： dFdC 核甘激酶 dFdCDP dFdCTP 抑制核甘酸还原酶的活性 DNA合成 掺入DNA链，抑制其继续延长 多中心、单盲、随机对照 剂量： l健择：1000 mg/m2 (30 min i. v.)，每周 1 次，连续7 周， 随后休息1周。第2个周期起，第1, 8, 15天各1次， 每28天为1个周期 l5-FU：600 mg/m2(30 min i. v.)，每周1次 主要观察项：临床受益反应(CBR) 次要观察项：生存期；疾病进展时间；肿瘤缓解率 健择比较5-FU治疗初治的胰腺癌 Moore et al. Proc Am Soc Clin Oncol 1995; 14: abs 473 病人分组情况病人分组情况 健择5-FU 剂量1000 mg/m2600 mg/m2 病人数6363 平均年龄 (岁)62 61 年龄范围37-7936-77 IV期病人数 71% 76% KPS评分 4m Not reached EGFR、VEGF抑制剂期临床研究 健择耐药的胰腺癌 Cantore等联合CPT-11和奥沙利铂（OXA）治疗健择 耐药的胰腺癌患者 25例：临床获益率24%，1例PR患者获得手术切除， 中位生存期5.6月 TS抑制剂、Cap、TAX/DOC等 靶向药物 其他新药 ZD9331是新的抗叶酸剂，Smith报告- 临床试验与 健择对照在进展期胰腺癌中疗效，发现其效果相当，毒 性反应不大。 TS-1、COX-2抑制剂 法尼酰基转移酶抑制剂 R115777单药使用临床试验未发 现对转移性胰腺癌有抗癌作用。 新的分子靶点药物与健择联合治疗进展期胰腺癌可望提 高疗效并适当延长生存期。 总结 客观有效率提高 TTP延长,OS无明显延长 GEM-OXA CBR、TTP提高,余不明显 GEM仍是一线选择,为改善局部症状或进 行局部治疗者可选联合化疗或放疗 靶向治疗有良好的开端，但需进一步临 床研究 存在问题和发展方向 有效率低，生存期短 新药的随机对照多中心临床研究 分子靶点药物与化疗联合的合理应用 早诊率的提高 ） “和而不同”，多元发展。近年来，中医药在防治非典、禽流感和艾滋病方面发挥的独特作用也证实了二者的有机结合，具有肯定的临床疗效。 编辑本段东西方医学交融（df高血压958心脏病983u6 糖尿病87fr） 不管是中医学还是西医学，从二者现有的思维方式的发展趋势来看，均是走向现代系统论思维，中医药学理论与现代科学体系（45传染病q566 丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh）之间具有系统同型性，属于本质相同而描述表达方式不同的两种科学形式。可望在现代系统论思维上实现交融或统一，成为中西医在新的发展水平上实现交融慢性胃炎分类 慢性胃炎的命名很不统一。依据不同的诊断方法而有慢性浅表性胃炎、慢性糜烂性胃炎、慢性萎缩性胃炎、慢性胆汁返流性胃炎、慢性疣性胃炎、药物性胃炎、乙醇性胃炎等等。 慢性胃炎大体可分为三种类型：慢性肥厚性胃炎、慢性浅表性胃炎以及慢性萎缩性胃炎。慢性肥厚性胃炎在临床上较为少见，一般也不会发生癌变。慢性浅表性胃炎主要是指胃粘膜的浅表性炎症，这类炎症主要表现为胃粘膜的固有膜宽度增大并伴有水肿，被炎症细胞浸润，但胃腺体多属正常这类胃炎在临床上较多见，一般也不会发生癌变。只要经过恰当治疗之后，炎症可消退，但如治疗不当，往往可发展成萎缩性慢性胃炎慢性萎缩性胃炎是指胃粘膜除有浅表性胃炎病变外，胃腺体明显减少，脉管间隙扩大，胃粘膜层有全层性细胞浸润，常伴有肠上皮化生，即胃型上皮变为肠型上皮这种性质的慢性胃炎与胃癌的关系密切，特别是有肠上皮化生者更是如此或统一的支撑点，希冀籍此能给（df高血压958心脏病983u6 糖尿病87fr）中医学以至生命科学带来良好的发展机遇，进而对医学理论带来新的革命。 在胃镜问世以前，胃炎的主要诊断依据是依靠临床症状和上消化道钡餐检查。随着纤维胃镜的临床应用，特别是经胃镜对胃粘膜的活组织检查，对越来越多的胃炎有了较明确的认识。1982 年，国内胃炎会议上根据国内外经验，将慢性胃炎分为浅表性和萎缩性两大类。而在浅表性胃炎的命名上，又常常使用病理、部位、形态等含义的词，如“慢性疣状胃炎”、“慢性出血性胃炎”、“慢性糜烂性胃炎”、 “慢性胆汁反流性胃炎”等等。1990 年8月，在澳大利亚悉尼召开的第九届世界胃肠病学大会上，又提出了新的胃炎分类法，它由组织学和内镜两部分组成，组织学以病变部位为核心，确定3种基本诊断：急性胃炎；慢性胃炎；特殊类型胃炎。加上前缀病因学诊断和后缀形态学描述，并对炎症、活动度、萎缩、肠化、幽门螺杆菌感染分别给予程度分级。内镜部分以肉眼所见描述为主，分别区分病变程度。 1慢性糜烂性胃炎 内镜下常表现为多发性点状或阿弗他溃疡。慢性非糜烂性胃炎可为特发性，也可由药物(特别是阿司匹林和非甾体类消炎药，参见消化性溃疡的治疗部分)，克罗恩病或病毒感染所引起。幽门螺杆菌可能在此不发挥重要作用。 症状多为非特异性的，可包括恶心，呕吐和上腹部不适。内镜下显示在增厚的皱襞隆起边缘有点状糜烂，中央有白斑或