药理学四环素及氯霉素类课件

化疗药理 四四 环环 素素 类类 及及 氯氯 霉霉 素素 提提 要要 n四环素类包括天然产品四环素、土 霉素及半合成品多西环素。 n掌握其广谱抗菌作用，并能抑制螺 旋体、立克次体、衣原体、支原体 、防线菌和某些原虫。抗菌机制是 影响细菌蛋白合成。体内过程特点 。不良反应及临床应用。 n掌握氯霉素抗菌谱及抗菌作用机制 。抑制骨髓造血功能及灰婴综合症 不良反应。临床应用。 化疗药理 四 环 素 类 特 性 n基本母核：氢化骈四苯； n两性物质：碱性溶液中易降解，酸性溶液 中则较稳定。 n为广谱抗生素：抗菌谱包括多种G+和G-需 氧菌和厌氧菌、立克次体、衣原体、支原 体和螺旋体； n药物及现状： 多西环素 米诺环素 半合成品 抗菌活性优 口服吸收好 t1/2长 耐药菌株少 不良反应轻 我国较常用 全新广谱高效药 甘氨酰四环 素类衍生物 期临床试验 金霉素 四环素 天然品限于外用 仅用于特殊感染 土霉素被弃用 化疗药理 n体内过程 u吸收：食物、碱性药物、H2受体阻断药、金属离 子等；VitC可促进吸收。 u分布：广泛，骨牙沉积、进入胸腹腔、胎儿循环 及乳汁、不透过血脑屏障（米诺环素出外）； u排泄：胆汁中浓度高，肠肝循环。60%原形肾排 ，肾功能不全者不宜应用（多西环素出外）。 n药理作用 u为快速抑菌剂，在高浓度时也有杀菌作用。 u抗菌活性：米诺环素多西环素美他环素去 甲金霉素四环素土霉素； u选择性细菌毒性：细菌细胞内膜对药物为选择性 泵入，而动物细胞为泵出作用 n抗菌机制 u与30S亚基在A位结合，阻止始动复合物的形成， 抑制aa-tRNA在该位联结。 u改变膜通透性，使胞内重要成分外漏。 四 环 素 类 特 性 续一 化疗药理 n应用 u立克次体感染，支原体肺炎，衣原体肺炎，鹦鹉 热等特效，首选。 u耐药细菌多，仅兔热病，布鲁菌病，霍乱等首选 ，余为次选药，用强力霉素等。肠内阿米巴病 u放线菌病，气性坏疽，回归热，钩端螺旋体病等 。 n不良反应 u局部刺激：胃肠道反应 u二重感染： t广谱抗生素长期应用，使敏感菌受到抑制，不敏感菌过 度繁殖，造成二重感染； t见于老幼和体质衰弱、抵抗力低、合并应用肾上腺皮质 激素、抗代谢或抗肿瘤药物者； t常见有：真菌病：葡萄球菌引起的假膜性肠炎。 u对骨、牙生长影响：牙釉质黄色沉积； 四 环 素 类 特 性 续二 化疗药理 n强力霉素 u抗菌谱与四环素相似，但作用强2-10倍，耐药 金葡有效，耐药株较少，脂溶度大，分布广。 u口服吸收快而完全，吸收仍受食物等影响，脑 脊液中浓度也较高。T1/2长，达16-18小时。 u刺激性强，宜饭后服。 n米诺环素 u抗菌作用是四环素类抗生素中最强的。 u对耐药菌有效，尤其MRSA和强力霉素耐药菌 对本品仍敏感。 u脂溶性高，吸收完全，且不受食物影响。T1/2 长（14小时），分布广，胆汁和尿中浓度比血 中高10-20倍，排泄慢。 u可引起可逆性前庭反应，与剂量有关。 常 用 四 环 素 药 化疗药理 n体内过程： u口服吸收良好、分布广、易透过血脑屏障,在 肝与葡萄糖醛酸结合而失效，大部分从肾排 出 n抗菌机制：与核蛋白体50S亚基结合。 n抗菌作用 u广谱，抑菌。 u对G+杆菌，球菌均有效，但抗菌作用3g,15%者出现） u非痛风性多关节炎。 吡 嗪 酰 胺 化疗药理 n仅抑菌，作用弱，单用价值不大 n不易产生耐药性，即使产生也很慢 n机制：与磺胺类相似。 n应用，与链霉素，INH等合用，增强 疗效，延缓抗药性产生，（与RFP不 宜同时使用）。 n体内过程：吸收快，分布广，但不 易入脑脊液及cell内； n不良反应：毒性小，但不良发生率 高。 对 氨 水 杨 酸 化疗药理 n早期用药： n联合用药： n坚持全疗程用药： n规律性用药： n适宜剂量 抗 结 核 病 药 的 用 药 原 则 化疗药理 化疗chemotherapy 药理学pharmacology 第八部分 抗寄生虫药 化疗药理 n有性生殖阶段（蚊体内孢子增殖） 乙胺嘧啶 n无性生殖阶段（人体内裂体增殖） u原发性RBC外期，潜伏期； 乙胺嘧啶 uRBC内期，症状发作。 氯喹，奎宁，青蒿素 u继发性RBC外期，间日疟复发根源。 伯氨喹 疟 原 虫 生 活 史 抗疟药 化疗药理 n体内过程： u口服吸收快、完全，RBC内药物浓度血浆， 被疟原虫侵入的RBC中浓度正常RBC，药物 在体内代谢,排泄慢，组织分布量大，作用较 持久。 n机理： u氯喹插入到DNA双螺旋链之间，影响DNA复 制，RNA的转录。 抑制疟原虫分裂和繁殖。 u氯喹为弱碱性药物，使PH，对蛋白分解酶活 力抑制，致原虫必需氨基酸缺乏。 主 要 控 制 症 状 药 氯喹（Chloroquine） 化疗药理 n抗疟作用 u作用快、强、持久 u主要作用RBC内期的增殖体，有效控制症状发 作。 u原发/继发性RBC外期均无效不可作病因性预 防及根治间日疟 u作用强，持久，可延迟良性疟发作，用于症状 抑制性预防；可根治恶性疟。 n抗肠外阿米巴病，肠内阿米巴病无效， n免疫抑制作用， 氯 喹 的 作 用 氯喹（Chloroquine） 化疗药理 n药理作用： u抗疟作用，与氯喹相似，但较弱；杀灭RBC内 期的滋养体 n临床应用： u控制各种疟疾的临床症状发作，主要用于抗药 性疟原虫，（氯喹），作用弱，不良多，不作 首选。 n不良反应： u金鸡纳反应： u子宫兴奋 u特异质反应： u CNS抑制； u子宫兴奋： u过敏：皮疹、瘙痒，血管神经性水肿、支哮。 奎 宁 化疗药理 n体内过程： u吸收快，分布广，脂溶性高，易通过 血脑屏障，注射抢救脑型疟，代谢快、 排泄快。 n作用及用途： u杀灭RBC内期滋养体，用于抗药性疟 原虫感染（耐氯喹虫株），治疗恶性疟 的首选药之一。 n机制： u药物在血浆中受游离铁、血红素铁的 作用，产生自由基，与疟原虫蛋白结合 。 n复发率高 青 蒿 素 和 蒿 甲 醚 化疗药理 n作用及用途： u杀灭间日疟继发性RBC外期裂殖体根治 间日疟。 u杀灭各型原虫配子体控制传播。 n不良反应：较大。 u头晕、恶心、呕吐、腹痛，紫绀 u特异质反应：急性溶血性贫血，高铁血红 蛋白症 。G-6-PD缺乏者 控 制 复 发 及 传 播 药 伯氨喹(primaguine) 化疗药理 n作用及用途： u对RBC内期，未成熟裂殖体；原发RBC 外期裂殖体杀灭病因性预防，首选； 对配子体无作用，但阻止蚊体内孢子增 殖，控制传播。 n机理： u抑制疟原虫二氢叶酸还原酶，阻碍核酸 合成。如与周效磺胺，砜类合用，预防 效果更好（双重阻断）。 n不良反应： u治疗量较少，误服中毒反应。长期大量 反应。 用 于 预 防 药 乙胺嘧啶 化疗药理 n药理作用及应用 n抗阿米巴作用 u直接杀灭大滋养体急性阿米巴痢疾 ，肠外阿米巴病；对肠腔内阿米巴原虫 无作用。不宜用于排包囊者；单用，复 发率高。 n抗滴虫作用：杀灭阴道滴虫。 n抗厌O2菌作用（G+、G厌O2球/杆菌 ） n抗贾第鞭毛虫作用 甲 硝 唑 抗阿米巴病药 化疗药理 甲 硝 唑 n体内过程： u口服易吸收，体内各组织分布均匀， 穿透力强，大剂量可达脑脊液，起效快 。作用持久，T1/2为8h。 n不良反应：少、安全 u胃肠反应； u口中金属味、舌炎、口腔炎； u神经症状：头痛、头晕、麻木、共济 失调等 u过敏反应。 u饮酒，急性乙醛中毒 化疗药理 n目前最有效的清除包囊药，肃清肠腔内小 滋养体，杀灭阿米巴原虫的囊前体，用于 无症状，轻症的排包囊者。 n喹碘仿、双碘喹啉、氯碘喹啉 n作用及用途： u有直接杀阿米巴作用，口服吸收少用于排 泄包囊者或与甲硝唑合用于急性阿米巴痢疾 。 n不良反应： u毒性低，但可致腹泻；可引致亚急性脊髓 视神经病变视神经萎缩/失明。禁/限用。 二氯尼特 其 它 抗 阿 米 巴 病 药 卤化喹啉类卤化喹啉类 化疗药理 吡 喹 酮 抗血吸虫病药 n广谱抗吸虫，驱绦虫药 u抗吸虫作用：杀灭血吸虫，成虫（尤雌虫） 作用强，童虫，虫卵无效。可杀灭华支睾吸 虫、姜片吸虫、肺吸虫， u抗绦虫作用：对牛肉绦虫，猪肉绦虫，阔予 裂头绦虫，短膜壳绦虫，成虫均有效。 对其 幼虫引起的囊虫病，包虫病也有效，但对成 熟节片无作用。 n抗虫机制： u增加体被对Ca2+的通透性，干扰虫体内Ca2+平 衡，使虫体痉挛性麻痹。 n体内过程： u口服吸收快、完全，首关消除多，限制了其 生物利用度，门静脉中浓度高 化疗药理 化疗chemotherapy 药理学pharmacology 第九部分 抗恶性肿瘤药 化疗药理 概 述 n恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病， 目前尚无满意的防治措施。 n治疗方法仍为手术切除、放射治疗和化学治疗，后 者仍为临床治疗的重要方法。 n抗恶性肿瘤药对癌细胞和人体正常细胞的选择性差 别不大，不良反应广泛而严重。另易产生耐药性。 n随着恶性肿瘤分子生物学研究的开展，如对生长因 子（血小板衍生的生长因子）、生长抑制因子（干 扰素）、原癌基因（C-ras、H-ras、myc、fos）以及 癌促进因子（phorbol酯）等的研究，新的抗恶性肿 瘤药物及基因疗法已开始出现。 n近年来，对癌细胞分化诱导剂维甲酸（retinoids） 的研究，在实验研究方面也已取得较大进展，在临 床初步试用，出现了可喜的苗头。 化疗药理 抗 恶 性 肿 瘤 药 的 分 类 影响核酸生物 合成的药物 直接破坏DNA 并阻止其复制 的 有烷化剂、丝裂霉素C、博来霉素等。 干扰转录过程阻 止RNA合成的 影响蛋白质合 成的药物 影响激素平衡发 挥抗癌作用的 有肾上腺皮质激素、雄激素 、雌激素等 有多种抗癌抗生素，如放线菌素D及阿霉素等 阻止嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药，如5-FU等 阻止嘌呤类核苷酸形成的药，如6-巯嘌呤等。 抑制二氢叶酸还原酶的药，如甲氨蝶呤等。 抑制DNA多聚酶的药，如阿糖胞苷。 抑制核苷酸还原酶的药，如羟基脲。 影响纺锤丝的形成：长春碱类和鬼臼毒素类。 干扰核蛋白体功能的药物如三尖杉酯碱。 干扰氨基酸供应的药物 如L-门冬酰胺酶。 化疗药理 抗恶性肿瘤药的作用部位示意图 6-巯嘌呤、 6-硫鸟嘌呤 嘌呤合成嘧啶合成 5-氟尿嘧啶 甲氨喋啶 阿糖胞苷 L-门冬氨酸 三尖杉酯碱 博来霉素 烷化剂、顺铂 、丝裂霉素 柔红霉素、依 托泊、安呀啶 放线菌素D 长春碱类 核苷酸 蛋白 RNA：tRNA，mRNA，核蛋白 体 DNA 脱氧核苷酸 抑制嘌呤合成 抑制核苷酸转变 抑制dTMP合成 DNA聚合酶- 抑制蛋白质合成 使门冬氨 酸酶脱氨 抑制RNA功能 抑制dTMP合成 拓扑异构酶 嵌入DNA 抑制微管功能 微 管酶 等 与DNA交叉联结 损伤DNA 化疗药理 对 细 胞 增 殖 动 力 学 的 影 响 n肿瘤组织主要由增殖细胞群和非增殖细胞 群组成，前者可不断按指数分裂增殖； n增殖细胞群占肿瘤全部细胞群的比例为生 长比率（growth fraction,GF）。 u增长迅速的肿瘤（如急性白血病等）GF值较大 ，接近1，对药物最敏感，药物疗效也好； u增长慢的肿瘤（如多数实体瘤），GF值较小， 0.5-0.01,对药物敏感性低，疗效较差。 n同一种肿瘤早期的GF值较大，药物的疗效 也较好。 化疗药理 细胞增殖周期及药物作用示意图 周期非特异性药物 周期特异性药物 烷化 剂抗 癌抗 生素 S期 39% DNA合成期 G2期 19% 合成 后期 G1期 40% DNA合成前 期 M期 2% 无增殖 力细胞 抗代谢药长春碱类 静止期 （G0） 死亡 非增殖细胞群增殖细胞群 化疗药理 周 期 非 特 异 性 药 物 ncell cycle non-specific drugs n主要杀灭增殖细胞群中各期细胞，如烷化 剂。 n对小鼠骨髓干细胞和淋巴肿瘤细胞的量效 曲线都呈指数性； n氮芥和丝裂霉素选择性低（杀伤两类细胞 的曲线斜率很接近）； n大多数其他烷化剂选择性较高 化疗药理 各类 抗肿 瘤药 杀灭 小鼠 骨髓 干细 胞及 淋巴 瘤细 胞的 量效 曲线 细胞数 % 氮芥 丝裂霉素 多数烷化剂 多数抗癌抗生素 周期非特异性药 干扰DNA合成药 阻止有丝分裂药 周期特异性药 骨髓干细胞 淋巴瘤细胞 100 1 0.1 0.01 10 剂量 A 剂量 C 剂量 B 化疗药理 周 期 特 异 性 药 物 ncell cycle specific drugs n仅对增殖周期中的某一期有较强的作用， 如抑制核酸合成的药对S期作用显著；长 春碱等作用于M期。 n对骨髓及瘤细胞的量效曲线也随剂量增大 而下降，但达到一定剂量时即向水平方向 转折，成为一个坪，即再增加剂量，不再 有更多的细胞被杀死。见图49-3C 化疗药理 n又称抗代谢药。 u模拟正常代谢物质，如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱 等的化学结构所合成的类似物。 u与有关代谢物质发生特异性拮抗作用，从而干 扰核酸生物合成，阻止瘤细胞分裂繁殖。 u为细胞周期特异性药物，主要作用于S期。 n5-氟尿嘧啶 5-FU u药理作用：转为5F-dUMP后，抑制脱氧胸苷酸 合成酶，阻止dUMP甲基化，影响DNA合成。 u体内过程：静脉给药。肿瘤组织中浓度高，易 入脑脊液。经肝灭活，变为CO2和尿素。 u不良反应：胃肠道反应，重者血性下泻而死。 骨髓抑制、脱发、共济失调等。 u临床应用：对消化道癌症和乳腺癌疗效较好； 对卵巢癌、宫颈癌、膀胱癌等也有效。 影 响 核 酸 合 成 的 药 化疗药理 6- 颈 基 嘌 呤 n药理作用：经酶催化成硫代肌苷酸后阻止 肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸；对S期及其 他期细胞有效。耐药性肿瘤细胞中6-MP不 易转变成硫代肌苷酸或产生后迅速降解。 n体内过程：口服吸收良好。静脉注射的t1/2 约为90分钟。抗痛风药别嘌醇能增强6-MP 的抗肿瘤作用及毒性，合用时应注意减量 。 n不良反应：多见胃肠道反应和骨髓抑制； 少数病人可出现黄疸和肝功能障碍。 n临床应用：对儿童急性淋巴性白血病疗效 好，因起效慢，多作维持药用。 化疗药理 甲 氨 蝶 呤 n药理作用： MTX对二氢叶酸还原酶有强大 而持久的抑制作用，dTMP合成受阻； MTX也可阻止嘌呤核苷酸合成，干扰RNA 和蛋白质的合成。 n体内过程：口服吸收良好。与血浆蛋白质 结合率为50%；t1/2约2小时。由尿中排出的 原形约50%。MTX不易透过血脑屏障。 n不良反应：较多。可致口腔及胃肠道粘膜 损害。骨髓抑制。脱发、皮炎等。孕妇可 致畸胎、死胎。大剂量长期用药可致肝、 肾损害。 n临床应用：儿童急性白血病和绒毛膜上皮 癌。 化疗药理 阿 糖 胞 苷 n药理作用：经脱氧胞苷激酶催化成二或三 磷酸胞苷，进而抑制DNA多聚酶的活性； 也可掺入DNA中干扰其复制。属周期特异 性药物。 n体内过程：静脉注射（5-10mg/kg）20分钟 后多数患者血中已测不到。主要在肝中被 胞苷酸脱氨酶催化为无活性的阿糖尿苷。 n不良反应：对骨髓的抑制可引起白细胞及 血小板减少。久用后胃肠道反应明显。对 肝功能有一定影响，出现转氨酶升高。 n临床应用：治疗成人急性粒细胞或单核细 胞白血病的有效药物。对实体瘤单独应用 疗效不满意。 化疗药理 羟 基 脲 n药理作用：能抑制核苷酸还原酶，阻止胞 苷酸转变为脱氧胞苷酸，从而抑制DNA的 合成。它能选择性地作用于S期细胞。口 服吸收很快，1小时血药浓度达峰值，6小 时消失。能透过红细胞膜和血脑屏障。主 要由肾排泄。 n不良反应：主要为抑制骨髓。也可有胃肠 道反应。孕妇忌用，肾功能不良者慎用。 n临床应用：对慢性粒细胞白血病有确效， 也可用于急性变者。对转移性黑色素瘤也 有暂时缓解作用。 化疗药理 烷 化 剂 n作用机制 u能与细胞中DNA或蛋白质中的氨基、颈基、 羟基和磷酸基等起作用，常可形成交叉联结 或引起脱嘌呤作用，使DNA链断裂，在下一 次复制时，又可使核碱酸对错码，造成DNA 结构和功能的损害，重者可致细胞死亡 n氮 芥 u选择性低，局部刺激性强，必须静脉注射。 u作用迅速而短暂（数分钟），但对骨髓等抑 制的后果却较久。 u目前主要利用其速效的特点，作为纵隔压迫 症状明显的恶性淋巴瘤化治，以及区域动脉 内给药或半身化疗，治疗头颈部等肿瘤。 u可有恶心、呕吐、昡晕、视力减退、脱发、 黄疸、月经失调和皮疹等不良反应。 化疗药理 环 磷 酰 胺 n药理作用：体外无活性，在体内经色素P- 450作用生成醛磷酰胺（aldophosphamide）, 最后转化为磷酰胺氮芥（phosphamide mustard）,才与DNA发生烷化，抑制肿瘤繁 殖。抗瘤谱较广，对恶性淋巴瘤疗效显著 。 n体内过程：口服易吸收，17%31%药物以 原形由粪排出。30%以活性型由尿排出， 对肾和膀胱有刺激性。在肝及肝癌中分布 较多。 n不良反应：呕吐、恶心反应较轻；脱发发 生率较其他烷化剂为高约30%60%；抑制 骨髓，对粒细胞的影响更明显； 化疗药理 噻 替 派 n结构中含三个乙撑亚胺基，能形成有活性 的碳三离子与细胞内DNA的碱基结合，影 响瘤细胞的分裂。 n其选择性较高，抗瘤谱较广，主要用于乳 腺癌、卵巢癌、肝癌和恶性黑色素瘤等， n对骨髓有抑制作用，引起白细胞和血小板 减少，但较氮芥轻。胃肠道反应少见，局 部刺激小，可作静脉注射、肌内注射及动 脉内给药与胸（腹）腔内给药。 化疗药理 白 消 安 n白消安（busulfan）又名马利兰（myleran），属 磺酸酯类，在体内解离后起烷化作用。 n小剂量即可明显抑制粒细胞生成，对慢性粒细胞 白血病疗效显著（缓解率80%90%）。剂量提 高可抑制全血象。 n对慢性粒细胞白血病急性病变及急性白血病无效 。对其他肿瘤疗效不明显。 n口服吸收良好。静脉注射后23分钟内90%药物 自血中消失。绝大部分代谢成甲烷磺酸由尿排出 。 n本药的胃肠道反应少，对骨髓有抑制作用。久用 可致闭经或睾丸萎缩，偶见出血、再生障碍性贫 血及肺纤维化等严重反应。 化疗药理 其 他 常 用 烷 化 剂 n氮甲N-formylsarcolysin,N-F u对精原细胞瘤、多发性骨髓瘤疗效较明 显。对恶性淋巴瘤亦有效 u骨髓抑制及胃肠道反应 n消卡芥nitrocophac,AT-1258 u消瘤芥对肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、喉癌 等均有效 n卡莫司汀carmustine,BCNU u脂溶性大，能透过血脑屏障进入脑组织 ， u用于原发性脑瘤、脑转移瘤、脑膜白血 病等 化疗药理 其 他 常 用 烷 化 剂 二 n罗莫司汀（环己亚硝脲）及司莫司汀 （甲环亚硝脲，CCNU) u均较BCNU为优，对静止细胞的杀灭作 用较强，能延长S期。多用于肺癌、肠 癌，对脑瘤和肺癌脑转移、骨转移亦有 效 u肝功不良者慎用 n丙卡巴肼（甲基芐肼，PCZ） u对何杰金病，淋巴瘤有效 u肾萎缩，骨髓抑制，胃肠道反应 n达卡巴嗪（甲氮咪唑胺，DTIC） u对黑色素瘤，脑瘤，淋巴瘤类有效 u胃肠道反应 化疗药理 其 他 常 用 烷 化 剂 三 n六甲密胺 ualtretamine,hexamethylmelamine,HMM u抑制核酸合成，对小细胞肺癌、卵巢 癌乳癌有效 u胃肠道反应 n美法仑（melphalen） u对乳腺癌、卵巢癌、慢性淋巴细胞和 粒细胞白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨 髓瘤有效 u胃肠道反应，骨髓抑制 化疗药理 丝 裂 霉 素 C n药理作用： u丝裂霉素C（mitomycin C,MMC）化学结构中 有乙撑亚胺及氨甲酰酯基团，具有烷化作用 。能与DNA的双链交叉联结。可抑制DNA复 制，也能使部分DNA断裂。属周期非特异性 药物。注射后迅速由血浆消失，经肾排泄。 n不良反应： u骨髓抑制以白细胞和血小板下降最明显，也 常有恶心、呕吐、腹泻等症状。注射局部刺 激性较大。偶见心脏毒性。 n临床应用： u抗瘤谱广，可用于胃、肺、乳癌、慢性粒细 胞白血病、恶性淋巴瘤等。 化疗药理 博 来 霉 素 n又名平阳霉素，bleomycin,BLM；为多种 糖肽抗生素的混合物。 n药理作用：能与铜或铁离子络合，使氧分 子转成氧自由基，从而使DNA单链断裂。 属周期非特异性药物，作用于G2及M期， 并延缓S/G2边界期及G2期时间。 n体内过程：分布广泛，以肺及鳞癌较多， 在该处不易被灭活。肉瘤使其灭活较癌瘤 者快。主要由肾排泄。 n不良反应：可有发热、脱发、皮肤色素沉 着。最严重是肺纤维化，与剂量有关。 n临床应用：主要用于鳞状上皮癌。与DDP 及VLB合用治疗睾丸癌，可达根治效果。 也用于淋巴瘤的联合治疗。 化疗药理 顺 铂 及 卡 铂 n顺铂（顺氯氨铂，cisplatin,DDP） u与DNA上的核碱形成DNA单链内两点的交叉联结， 也可能形成双链间的交叉联结，从而破坏DNA的结 构和功能。属周期非特异性药物。 u主要聚积于肝、肾及膀胱。蛋白的结合率约90%，1 小时后残留在血浆的铂不足10%，肾排泄较慢。 u不良反应：肾毒性，呕吐、恶心的发生率较高。还 能致听力减退及神经症状。 u顺铂抗瘤谱广。对睾丸肿瘤与BLM及VLB联合化疗 ，可以根治；对卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、 膀胱癌等也有效。 n卡铂（carboplatin） u抗癌作用与顺铂相似，不良反应主要是骨髓抑制。 n草酸铂（oxaliplatin） u具有高效和低毒特点，目前正在进行临床试用中。 化疗药理 放 线 菌 素 D ndactinomycin,DACT是多肽抗生素，国产 品称更生霉素。 n药理作用：能嵌入到DNA双链中的G-C碱 基对之间，阻碍RNA多聚酶功能，阻止 RNA特别是mRNA的合成。属周期非特异 性药物，但对G1期作用较强。 n体内过程：口服疗效差。静脉注射肝、肾 中药物浓度较高。50%-90%由胆汁排泄。 n不良反应：恶心、呕吐、口腔炎常见。骨 髓抑制先呈血小板减少，后即出现全血细 胞减少。 n临床应用：抗瘤谱较窄。对恶性葡萄胎、 绒毛膜上皮癌、淋巴瘤、肾母细胞瘤、横 纹肌肉瘤及神经母细胞瘤等的疗效较好。 化疗药理 阿 霉 素 nADM；能嵌入DNA碱基对之间，抑 制RNA合成，也阻止DNA复制。属周 期非特异性药物。 n不良反应：有骨髓抑制及口腔炎，尤 应注意其心脏毒性，早期可出现各种 心律失常，积累量大时可致心肌损害 或心力衰竭。应将总量限制在 550mg/m2以下。 n临床应用：抗瘤谱广，疗效高，可用 于多种联合化疗。如非何杰金淋巴瘤 、乳癌、卵巢癌、小细胞肺癌、胃癌 、肝癌、膀胱癌及肉瘤类。 化疗药理 柔 红 霉 素 ndaunorubicin,DNR； n能嵌入DNA碱基对中，破坏DNA的 模板功能，阻止转录过程而抑制 DNA及RNA的合成。 n主要用于急性淋巴细胞白血病和急 性粒细胞白血病 n骨髓抑制和心脏毒性较大 化疗药理 普 卡 霉 素 nplicamycin；光辉霉素，mithramycin n可与DNA以非共价键结合，阻碍RNA合 成，干扰转录过程。还能阻断甲状旁腺 激素对骨钙的代谢作用， n主要用于睾丸胚胎瘤，也用于纠正乳癌 等所致血钙过高 n恶心、呕吐、腹泻、皮肤色素沉着、血 小板减少。对肝、肾也有一定损害。 化疗药理 长 春 碱 类 n长春碱（vinblastin,VLB）及长春新碱（ vincristin,VCR）。是作用于M期的药。 n药理作用：使有丝分裂停止于中期。VLB较VCR 强，但VCR作用不可逆。作用机制：影响纺锤丝 的形成。 n不良反应：VLB可引起骨髓抑制、白细胞及血小 板减少。也有脱发、恶心等。偶有外周神经症状 。VCR主要引起神经症状。 n临床应用：VLB：急性白血病、何杰金病及绒毛 膜上皮癌。VCR：小儿急性淋巴细胞白血病，常 与强的松合用作。 化疗药理 鬼 臼 毒 素 类 n是植物西藏鬼臼（Podophyllus emodii Wall ）的有效成分，经改造半合成又得依托泊 甙（鬼臼乙叉甙，足草乙甙， etoposid,vepesid,VP16）。 n鬼臼毒素能与微管蛋白相结合而破坏纺锤 丝的形成。但VP16则不同，它能干扰 DNA拓朴异构酶，阻止DNA复制。 nVP16单用虽也有效，但临床上常与顺铂 联合用于治疗肺癌及睾丸肿瘤，