冠心病的规范药物治疗ppt课件

冠心病的规范药物治疗 中国人民解放军总医院第一附属医院 王 禹 2018/10/271 简介 王 禹 l解放军总医院第一附属医院 主任 l医学博士 硕士研究生导师 l德国 海德堡大学高级访问学者 l亚太地区介入心脏病学会会员 l中国留德医学生物学学会常务理事 l中华老年心脑血管病杂志编委 l中国循证心血管医学杂志 编委 主要研究领域 冠心病-心绞痛、心肌梗死， 外周血管病-肾动脉、髂动脉、锁骨下动脉 等狭窄闭塞的介入诊断与治疗，心力衰竭的诊断治疗。 Date2 联系方式 门诊：周四下午，第一附院专家门诊 周二下午、周四上午，301医院专家门诊 电话:13701246810 E-mail: 主页： Date3 冠心病的治疗 2018/10/274 药物治疗的分类 l抗血小板药物 l抗凝药物 l溶栓药物 l调脂药物 硝酸酯类 受体阻断剂 钙离子拮抗剂 ACEI和ARB 其他药物 2018/10/275 环氧化酶抑制剂-阿司匹林 l作用机制：抑制血小板环氧化酶，抑制血小板聚集激活物TXA2的合成 l特点：冠心病患者常规用药，大量循证医学证据证明可用以一级预防 、二级预防等，极大程度减少心脑血管病事件的发生 l副作用：胃肠道刺激，少数微量消化道出血，禁用于有活动性溃疡 l剂量：50-150mg/日，急性冠脉综合征患者可以先给予负荷量 Date6 ADP受体拮抗剂-氯吡格雷、噻氯吡啶 l作用机制：抑制ADP与血小板受体结合，从而抑制血小板聚集 l特点：同阿司匹林一样可以降低心血管病事件，特别是冠脉介入术后 患者切记坚持服用，植入药物支架者至少服用双联服用1年 l副作用：胃肠道和颅内出血发生率低于阿司匹林，氯吡格雷中性粒细 胞核血小板减少低于噻氯吡啶 l剂量：75mg/日，急性冠脉综合征患者可以先给予负荷量 Date7 糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂-替罗非班 l作用机制：阻断纤维蛋白原与GP IIb/IIIa受体的结合 l特点：静脉制剂多用于介入治疗的患者和部分高危的急性冠脉综合征 患者；口服制剂作用目前尚无定论 l种类：国内仅有替罗非班（欣维宁）的静脉制剂 l用法：先给予冲击量，而后静滴维持 Date8 磷酸二酯酶抑制剂-西洛他唑，双嘧达莫 l作用机制：抑制cAMP的降解，导致cAMP浓度在血小板和血管平 滑肌细胞内上升，从而抑制血小板聚集和扩张血管 l特点：多用于治疗糖尿病后的下肢间歇性跛行；部分研究认为 在冠脉介入治疗后可减少再狭窄率 Date9 药物治疗的分类 l抗血小板药物 l抗凝药物 l溶栓药物 l调脂药物 硝酸酯类 受体阻断剂 钙离子拮抗剂 ACEI和ARB 其他药物 2018/10/2710 肝素 l作用机制：与抗凝血酶III结合，加速对凝血酶的灭活，从而抑制纤 维蛋白原转化为纤维蛋白 l特点：多用于血栓性疾病的预防和治疗；半衰期短，可作为需要长期 抗凝治疗围手术期的替代治疗 l副作用：出血、血小板减少、反跳现象、过敏反应 l用法：推荐静脉或深部皮下给药，不推荐肌注和皮下注射 l监测：APTT或ACT达到正常值的1.5-2.0倍 Date11 低分子肝素 l代表药物：伊诺肝素（克赛）、低分子肝素钙（速碧林）、达肝素钠 （法安明）、低分子肝素钠（吉派林） l作用机制：与抗凝血酶III结合后抑制Xa作用大大强于肝素，另可促 进内皮细胞释放内源性纤溶酶原激活物 l特点：半衰期长，给药方便，不需要监测 l副作用：出血，血小板减少、过敏反应较普通肝素大大减低 l用法：皮下注射，也可静脉给药，1-2次/日 Date12 香豆素类-华法林、双香豆素 l作用机制：抑制肝脏合成依赖性维生素K的凝血因子（II、VII、IX、 X），对已经合成的凝血酶原和凝血因子无抑制作用 l特点：起效作用慢，需要36-48小时；多用于换瓣术后或房颤的抗凝 ，冠心病较少使用 l副作用：出血、反跳现象 l监测：INR调至2.0-3.0之间 Date13 新型抗凝药物 lXa因子抑制剂：磺达肝癸钠： 首个人工合成Xa因子选择性抑制剂，化学合成，不含动物成分； 通过与抗凝血酶结合而放大其对Xa因子的抑制作用； 不影响凝血酶和血小板，对凝血酶生成的抑制可以达到平台，即可以 减少但不能完全阻止凝血酶的生成 l凝血酶直接抑制剂：水蛭素，比伐卢定 水蛭素衍生物，可直接、特异、可逆性抑制凝血酶 对血小板影响小，肾功不良者使用风险小 目前研究倾向其作为中危患者中肝素和IIb/IIIa受体拮抗剂的替代品 Date14 药物治疗的分类 l抗血小板药物 l抗凝药物 l溶栓药物 l调脂药物 硝酸酯类 受体阻断剂 钙离子拮抗剂 ACEI和ARB 其他药物 2018/10/2715 溶栓药物临床应用 l作用机制：将纤溶酶原激活为纤溶酶，从而裂解纤维蛋白，溶解已形 成的血栓 l适应症：急性ST段抬高型心肌梗死发病6h内 l理想溶栓药物特点： 良好溶栓效果 颅内出血低 高度的纤维蛋白专一性 对血压无影响 无抗原抗体反应 静脉弹丸注射 Date16 第一代溶栓药物 l代表药物：链激酶和尿激酶 l特点：价格便宜，但不具备纤维蛋白选择性，可引起机体广泛出血， 约50%病人不能建立良好的再灌注 l链激酶：溶血性链球菌培养液中提取，过敏反应较重；目前多为重组 链激酶（r-SK），安全性良好，且具备一定程度的纤维蛋白选择性， 能特异的溶解血栓 l尿激酶：特指双链尿激酶纤溶酶原激活剂，是从人尿或肾细胞组织培 养中提取的蛋白酶，无抗原性，无纤维蛋白选择性 Date17 第二代溶栓药物 l代表药物：组织纤溶酶原激活剂（t-PA），重组单链尿激酶型纤溶酶 原激活剂、乙酰化纤溶酶原-链激酶复合物等 l特点：具备纤维蛋白选择性，溶栓效果明显优于第一代 lt-PA：高度纤维蛋白选择性，但半衰期较短，故不能一次性弹丸注射 ，溶栓同时需要使用肝素抗凝 l乙酰化纤溶酶原-链激酶复合物：乙酰化处理的SK，具有纤维蛋白选 择性，半衰期较长，可一次性弹丸注射，但仍有过敏反应 l重组单链尿激酶型纤溶酶原激活剂：提取或重组的低分子量、单链的 UK，具有纤维蛋白选择性，但半衰期较短 Date18 第三代溶栓药物 l代表药物：瑞替普酶、替奈替普酶、兰替普酶、替尼普酶等 l主要是通过基因工程技术和蛋白质工程技术对第一代和第二代溶栓药 进行改良，以提高选择性溶栓效果、延长半衰期、减少用药剂量和不 良反应。 l改造的基本方法： 改造自然型t-PA的结构 组建嵌合型溶栓剂 单抗导向溶栓剂 葡萄球菌激酶（高度选择性） Date19 药物治疗的分类 l抗血小板药物 l抗凝药物 l溶栓药物 l调脂药物 硝酸酯类 受体阻断剂 钙离子拮抗剂 ACEI和ARB 其他药物 2018/10/2720 血脂异常危险分层方案 Date21 血脂治疗目标 Date22 他汀类药物 l代表药物：阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀 l作用机制：竞争性抑制HMG辅酶A还原酶，从而抑制胆固醇的合成。主要下降 LDL，同时还能降低TG，升高HDL l他汀药物非调脂作用： 抑制炎症细胞分泌的金属蛋白酶，稳定斑块； 改善内皮细胞功能，增加NO的合成； 增强脂蛋白抗氧化能力，消退斑块； 抑制炎症； l副作用：肝功损害、肌病 l用法与监测：睡前服用，3月复查肝功和肌酶 Date23 贝特类药物 l代表药物：菲诺贝特、吉非罗齐 l作用机制：通过与PPAR-2的结合，增加脂肪酸的氧化和脂蛋白脂肪酶 的合成从而降低TG；另可通过刺激载脂蛋白A，升高HDL水平 l适应证：高TG血症和低HDL血症 l副作用：消化不良、胆石、肌病，与他汀联用时肌病发生率增加 l用法：每日2-3次，不需睡前服用 Date24 胆酸螯合剂 l代表药物：考来烯胺、盐酸考来替泊 l作用机制：药物是带正电荷的大分子，在肠内与带负电的胆汁酸结合 ，阻止肠肝循环重新吸收。但由于肝脏的代偿合成功能增强，可引起 TG的升高。 l特点：不被吸收入血液循环，安全性好；但作用较他汀类弱，调脂二 线用药 Date25 烟酸及其衍生物 l代表药物：烟酸、阿西莫司 l作用机制：抑制脂肪酸从脂肪组织分解，提高脂质蛋白酶的活性而加 强循环中TG的清除；另降低肝对HDL的清除，从而增加HDL水平 l适应证：高TG血症和低HDL血症 l副作用：肝损害、肌病、一过性皮肤发红、高血糖 Date26 其他调脂药物 l丙丁酚（普罗布考） 作用机制：抗断脂质过氧化，抑制HMG辅酶A还原酶，并提高HDL的转运效率 室性心律失常或QT间期延长者慎用 应用：长期服用，0.5g 2/日 多烯脂肪酸（EPA和DHA） 作用：降低TG、VLDL，升高HDL 依折麦布 与小肠壁上特异的转运蛋白结合,选择性强效抑制小肠胆固醇和植物甾醇的吸 收 依折麦布主要与他汀类药物联合应用 Date27 药物治疗的分类 l抗血小板药物 l抗凝药物 l溶栓药物 l调脂药物 硝酸酯类 受体阻断剂 钙离子拮抗剂 ACEI和ARB 其他药物 2018/10/2728 硝酸酯类-1 l代表药物：硝酸甘油、硝酸异山梨酯（消心痛）、单硝酸异山梨酯（ 欣康） l作用机制：在平滑肌细胞膜上或附近形成NO，从而扩张血管；另外还 有抗血小板、促进内皮细胞释放扩血管物质的作用 l剂量效应：小剂量仅扩张静脉系统血管，大剂量时可同时扩张静脉和 动脉系统，其中对冠状动脉、脑膜动脉和面部面部血管扩张程度较重 l副作用：头痛、皮肤潮红、体位性低血压、晕厥和心动过缓 l耐药性：硝酸酯类药物最好每天有6h的无药期，否则会产生耐药，但 此时增加剂量仍然有效 Date29 硝酸酯类-2 l硝酸甘油 特点：扩张血管作用最强，但半衰期最短（3min），且肝脏的首过效应最强 （口服生物利用度近0%） 应用：口含（每次1片，3-5min无效时再含1片，若连续两片无效则应求医） 、静脉、喷雾剂 l消心痛 特点：半衰期延长（10-60min），首过效应减弱（口服生物利用度20%） 应用：口含或口服、静脉、喷雾剂 l单硝酸异山梨酯 特点：半衰期最长（280min），几乎无首过效应（口服生物利用度100%） 应用：口服（多使用缓释制剂，可使体内有效血药浓度维持17h，既克服了耐 药性，又可有较好的血药浓度时间）、静脉 Date30 硝酸酯类-3 典型冠脉痉挛，注射典型冠脉痉挛，注射 硝酸甘油后造影发现狭窄明显减轻硝酸甘油后造影发现狭窄明显减轻 Date31 药物治疗的分类 l抗血小板药物 l抗凝药物 l溶栓药物 l调脂药物 硝酸酯类 受体阻断剂 钙离子拮抗剂 ACEI和ARB 其他药物 2018/10/2732 受体阻断剂-1 l代表药物：普萘洛尔（心得安）、美托洛尔（倍他乐克）、阿替洛尔（氨酰 心安）、比索洛尔（康可、博苏）、阿罗洛尔（阿尔马尔）、卡维地洛 l作用机制：通过与受体结合，使该受体不能恢复与交感神经儿茶酚胺类激 动剂结合 l特点 阻断剂的选择性： 受体分为1和2两型，心脏中1居多，血管和气 管中2居多，另交感神经还有受体。不同药物对以上受体有选择性 内在拟交感活性：某些阻断剂有很轻的兴奋作用 具有大量循证医学证据可以改善冠心病特别是急性心梗患者的长期预后 l副作用：窦缓、低血压、支气管痉挛、过敏反应、抑郁、阳痿 Date33 受体阻断剂-2 l第一代药物（普萘洛尔） 特点：对1和2亲和力高，对受体轻度兴奋作用，能引起血管收 缩或痉挛 应用：单纯减慢心率，冠心病患者不宜使用 l第二代药物（美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔、阿罗洛尔） 特点：对1选择性高，对2和受体无亲和力 应用：具有较好的心脏选择性，也无内在拟交感活性 l第三代药物（卡维地洛） 特点：对1、2和受体均有亲和力；故扩管作用较强，对心率影 响不大 Date34 药物治疗的分类 l抗血小板药物 l抗凝药物 l溶栓药物 l调脂药物 硝酸酯类 受体阻断剂 钙离子拮抗剂 ACEI和ARB 其他药物 2018/10/2735 钙离子拮抗剂-1 l代表药物：地尔硫卓（合心爽、恬尔心）、维拉帕米（异搏定）、硝 苯地平（心痛定、尼福达、拜新同）、非洛地平（波依定）、氨氯地 平（络活喜、施慧达） l作用机制：阻滞心肌和血管细胞膜上电压依赖的钙通道，从而干扰钙 离子内流，改变心肌收缩力、电生理和血管张力 l特点 口服吸收率高，新一代药物半衰期较长，安全性良好 因由负性肌力作用，急性心肌梗死早期慎用 l副作用：窦缓及房室阻滞、低血压、左室功能不全、头痛、面部潮红 、水肿 Date36 钙离子拮抗剂-二氢吡啶类 l硝苯地平（尼福达、拜新同） 治疗剂量对窦房结和房室结影响小 引起血压下降时可有反射性心率加快 l非洛地平（波依定） 对血管选择性好，降压和缓 不产生反射性心动过速 l氨氯地平（络活喜） 生物利用度高，但生效缓慢，半衰期长 不产生反射性心动过速 Date37 钙离子拮抗剂-苯烷胺和地尔硫卓类 l维拉帕米（异搏定） 对正常和缺血区的冠状动脉有松弛和预防痉挛作用 抗心律失常作用突出，使窦房结和房室结自律性降低，减慢传导 负性肌力作用在CCB中最为明显 l地尔硫卓（合心爽、恬尔心） 能增加心肌缺血区的灌注而不产生窃血现象，对解除痉挛效果显著 有抗血小板和降低LDL作用 负性频率和负性传导作用同维拉帕米类似 l以上两种药物同受体阻断剂合用应注意心率过慢 Date38 药物治疗的分类 l抗血小板药物 l抗凝药物 l溶栓药物 l调脂药物 硝酸酯类 受体阻断剂 钙离子拮抗剂 ACEI和ARB 其他药物 2018/10/2739 ACEI l代表药物：卡托普利、依那普利（依那林）、培多普利（雅施达）、福辛普利（蒙诺 ）、雷米普利（瑞泰）