地蒽酚蜡棒治疗斑块状银屑病课件

地蒽酚蜡棒治疗地蒽酚蜡棒治疗 斑块状银屑病斑块状银屑病 宁波六院吴忠孝宁波六院吴忠孝 欧美国家 1%-2% 中国发病率为0.47*，据推算中国有650万 患者，并有逐渐升高的趋势 其中男性高于女性，北方高于南方，城市 高于农村。 多发于冬、春两季节，冬重夏轻 *最近丁晓岚，张建中教授等在中国皮肤性病杂志上报告了2007年11月-2008年9月期间内全国六省市范围发起的银屑病流行病学调查 流行病学 病因 遗传因素 链球菌感染 精神因素 药物诱发 受体阻滞剂、锂剂、抗疟药、特比萘芬、 钙通道阻滞剂、卡托普利、格列本脲、粒细胞 集落刺激因子、白细胞介素类、干扰素类以及 降脂药等多种药物可诱发。 系统应用激素可能引起病情反跳或者突发脓疱 *来源：/netcommunity/learn/about-psoriasis 寻常型银屑病的分级治疗 局部外用治疗的药物 维生素D衍生物：卡泊三醇 糖皮质激素 维A酸：他扎罗汀 润肤剂：凡士林、尿素、甘油 角质促成剂：焦油馏油类、3%水杨酸 角质松解剂：5-10%水杨酸、10%硫磺 钙调磷酸酶抑制剂：他克莫司、吡美莫司 其他：氮芥、蒽林、喜树碱 地蒽酚化学特性 蒽林(anthralin) 又译为地蒽酚或蒽三酚，是 蒽酚的衍生物，是外用药中最强的还原剂， 为黄色粉末。 易溶于氯仿、苯、二甲苯，其次为乙醚、丙 酮和乙醇。地蒽酚10位上的亚甲基氧化时能 从组织中夺取氧，发生刺激和炎症。 地蒽酚氧化后成为蒽醌，形成褐色不溶性聚 合物，发生染色。 地蒽酚具有抗角质形成细胞增生及抑制炎症细胞 趋化的作用，70年代以来，一直是治疗银屑病的 首选药物之一，疗效确切，长期应用无系统的副 作用。但由于其局部刺激作用和容易染色而不易 被患者所接受。 国外研究文献大都认为地蒽酚至今仍是欧美等国 家外用治疗银屑病最有效、最常用的药物，特别 是对银屑病的顽固性皮损有较快的疗效，是斑块 状银屑病的标准疗法。 地蒽酚最初是配成糊膏,后将制剂硬化配制成软膏, 尽管硬化的软膏提高了硬度，但溶于凡士林的地 蒽酚，涂布时仍易超出皮损边界，对正常皮肤有 刺激,且凡士林在皮肤表面也不易清洗。为了保持 地蒽酚抗银屑病的疗效，同时最大限度地减少对 正常皮肤的刺激及染色。国外Chalmers等配制成 地蒽酚蜡棒,并由芬兰的奥利安Orion制药公司生 产，商品名为Ditrastick.目前国外如欧美用短暂涂 药法已成为治疗银屑病的首选标准疗法。 为减少刺激与染色，国内外尝试了多种方 法：高浓度短时间接触疗法，即外用 1%3%的蒽林软膏于皮损，30分钟内将其 洗去;改变剂型，如制成地蒽酚蜡棒;与 其他药物配合使用，如与5%煤焦油合用; 对蒽林结构进行改造或修饰，如10-乙酰蒽 林副作用较少，疗效不变。 地蒽酚蜡棒剂型的产品优势 （1）反复应用有效，无耐药性； （2）长期应用不会加重病情，不会造成表皮萎缩、 毛细血管扩张等副作用； （3）高度活性，局部外用所产生的生物学效应一般 只限于皮肤，肝、肾损害的患者也不至于因经 皮吸收而引起全身中毒； 地蒽酚蜡棒剂型的产品优势 （4）以石蜡为基质的新剂型，适宜的形状和硬度， 提高了涂抹的准确性，大大减少了对正常皮肤 的刺激和染色； （5）耐受性好，使用方便。 (6) 新组合物配方，效果更好；采用新组合物配方 ，其中的蜡质基质涂抹受损皮肤后会在表明形成蜡 质包裹层，保证了药效可以有效渗透到皮肤，提升 了产品的有效时间和有效率 (7)非激素类药品，保护患者安全 1978年国内临床用地蒽酚治疗银屑病，治疗33例 银屑病患者,4周治愈率为84.8%,在。之后，国内 文献曾有报道，均肯定了地蒽酚治疗银屑病的临 床疗效。 中国医学科学院皮肤病研究所 河北省温塘疗养院 1978年徐州全国皮肤科学术会议大会 药理作用 1.抑制DNA合成 银屑病皮损处表皮有丝分裂活动显著高于正常表 皮，为正常表皮的4倍。经地蒽酚治疗后，随着皮 损的好转，DNA合成减少，细胞有丝分裂活动减弱 。 药理作用 2.抑制钙调蛋白（CaM） 在银屑病皮损处，CaM较正常值高出2-3倍，经地 蒽酚治疗后，CaM趋于正常，皮损随之好转。 而其他抗银屑病的药物，如维甲酸、氨甲喋呤、 外用糖皮质类固醇和焦油制剂等对CaM的活性无 明显影响，提示地蒽酚对CaM的抑制是特异的。 药理作用 3.抑制环磷酸鸟苷（cGMP） 皮损中的cGMP水平高出正常值3倍，强效皮质激 素对皮损中的cGMP水平无显著影响，而地蒽酚 可使其恢复正常。 药理作用 4.抗炎 抑制单核细胞分泌IL-6、8，TNF-a。 地蒽酚蜡棒短程接触疗法联合窄谱中 波紫外线治疗寻常型斑块状银屑病 n李洪武 山东省泰安市中心医院皮肤科 实用皮肤病学杂志 2010年12月第3卷第4期 文献资料 临床资料 2009年9-12月共收治银屑病患者共143例，年龄18 65 岁，符合寻常型斑块状银屑病的诊断标准 ；静止 期患者 ；皮损面积体表面积的 20%。 排除4周内接受过各类系统治疗、2周内接受过局部治疗的患者。 治疗组 49 例，对照 1 组 48 例，对照 2 组 46 例。 各组性别、年龄、病程均无显著性差异 治疗方案 NB-UVB 光 疗 ： 1 次 / 隔日，疗程 8 周。 药物：每晚将地蒽酚蜡棒涂抹于患处，10min 后洗 去，连续治疗 1 周后视患者对药物耐受情况逐渐增 加至 30 min 洗去，连续治疗 8 周。 治疗组采用光疗1次/隔日+药物治疗 1 次 / 晚 ； 对照 1 组单独药物治疗 1 次 / 晚 ； 对照 2 组单独光疗 1 次 / 隔日 疗效标准 疗效指数 =（治疗前积分 - 治疗后积分）/ 治疗前积分 100%。 基本痊愈：皮疹基本消退，痒感等自觉症状消失，疗效指90% ； 显效：皮疹明显消退，痒感等自觉症状明显减轻，疗效指数为 60% 89% ； 进步：皮疹有所消退，痒感等自觉症状有所减轻，疗效指数为 20% 59% ； 无效：皮疹消退很少或皮疹无改变或加重，痒感等自觉症状同治疗 前或反而加重，疗效指数 20%。 总有效率以基本痊愈加显效计。 临床结果 临床讨论 n 地蒽酚蜡棒短程接触疗法联合窄谱中波 UVB 治疗 寻常型斑块状银屑病基愈率61.22%，总有效率 91.84%， 地蒽酚蜡棒治疗寻常性银屑病多中心随机对照研究 -中华皮肤科杂志2005年5月第38卷第5期 地蒽酚蜡棒治疗8周后的有效率为90%，与软膏剂型 相似，但治愈率达57.69%，明显高于地蒽酚软膏； 试验过程中未发现肝功能异常等副作用，皮肤刺激、 染色的局部不良反应的发生率也明显低于软膏剂型。 文献资料 3/4 患者使用地蒽酚蜡棒所引起的灼热感和疼痛感要远 小于使用地蒽酚软膏。 地蒽酚蜡棒治疗斑块状银屑病多中心随机对照临床研究 -中国临床药理学杂志第23卷第6期2007年11月(总第110期) .典型病例 斑块状银屑病患者郝（药物序号：113），男 ，44岁，患病20年，本次发病已3个月，于入组 时、经过4周治疗、经过8周治疗，各项指标的变 化为：肥厚程度（200），红斑（210） ，鳞屑（200），总积分（2420），症 状/体征的改善率为100%。 照片一：斑块状银屑病患者在治疗前 照片二：斑块状银屑病患者在治疗4周时 照片三：斑块状银屑病患者在治疗8周时 照片：斑块状银屑病患者治疗 斑块型银屑病治疗前 治疗一周之后 红皮病型银屑病治疗前 治疗一周后 商品名成分机制适应症副反应局限性 达力士 萌尔夫 钙泊三醇 、他卡西 醇 (维生素D3 衍生物) 抑制表皮角 朊细胞的过 度增殖 寻常型 银屑病 局部刺激、面部皮 炎、100g/周会 导致血钙升高 孕妇禁用 , 不宜大面 积使用 泽他 洗剂 煤焦油 (角质促成 剂) 抑制表皮细 胞DNA有丝 分裂,恢复正 常增生速率 头屑、 湿疹、 脂溢性 皮炎 接触性皮炎、光致 敏、不快气味等 易感染、 用药部位 不能长时 间光照 艾洛松 皮康王 皮质类固 醇激素 糖皮质激素 ，抗炎抗过 敏 银屑病 、湿疹 、神经 性皮炎 烧灼感、皮肤萎缩 、色素沉着、血管 改变等 不宜长期 使用，反 跳现象 常见外用药物比较 商品名成分机制适应症副反应局限性 炔维维A酸霜剂调节表皮细 胞的有丝分 裂，促进毛 囊上皮更新 ，抑制角蛋 白产生等 银屑病、 痤疮 烧灼感 脱皮 红斑 不宜大量使用， 不能长时间日晒 适今可吡硫翁锌抑制表皮细 胞的过度增 殖、防止角 化不全和过 度，抗炎 银屑病、 脂溢性皮 炎等鳞屑 性皮肤病 无明显副 反应，可 能有过敏 反应 适用于各类型银 屑病，尤其适合 毛发用药 【执行标准】 国家标准YBH01352007 【批准文号】 （1）6.5g:32.5mg 国药准字H20070115 （2）6.5g:65mg 国药准字H20070114 【贮藏】 避光、密闭保存。 【包装】 PVC管仿“唇膏”式包装（非化妆品，不 可接触正常皮肤、结膜），2支/盒。 产品信息 【用法用量】 先短时应用少量本品，在明确病人可耐受本品时再增加作用量及作用 时间。 常规疗法：门诊病人可每日一次治疗，入睡前涂药，第二天清晨用 肥皂洗去，白天涂润肤剂以保持皮肤润滑。住院病人可每日早晚两次 治疗，每次治疗前进行焦油浴可增加疗效。 短程接触疗法：将药物小心涂抹于患处,作用10-30分钟后洗去,每 日治疗1次。当先前尚未确定对地蒽酚确定疗效时，接触时间不要超 过10分钟。根据本品对个人的反应情况，7天内作用时间可逐渐增至 30分钟。 联合疗法：地蒽酚可与其它药物或疗法联合应用。经典联合应用是 地蒽酚与UVB联合应用或是与焦油浴和UVB联合应用。短程接触疗法 与UVB联用可显著延缓复发并能减轻红斑刺激的症状。与焦油联合应 用，比单用地蒽酚刺激性小，而且不影响其抗银屑病活性。对于较厚 的皮损，可先用角质溶解剂处理，然后应用地蒽酚。当皮损消退后， 酌情维持治疗。 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 标 准 YBHO1352007 地蒽酚蜡棒 Di enfen Labang Dithranol Wax sticks 本品含地蒽酚（C14H10O3）应为标示量的85.0% 110.0%。 【性状】本品为黄色固体蜡棒。 熔点 55-68（中国药典2005年版二部附录VI C第二法）。 【鉴别】（1）称取本品适量（约相当于地蒽酚5mg），加氢氧化钠试液5ml ，置水浴上加热后，溶液应显红色。 （2）取本品适量(约相当于地蒽酚1.5mg),置烧杯中,在热水浴中加热使基质 熔化，加预热至约70的0.05mol/L氢氧化钠溶液25ml，搅拌提取5分钟，置 冷水浴中冷却使基质凝固，过滤，取滤液，照紫外-可见分光光度法（中国药 典2005年版二部附录IV A）于400 650nm的波长范围内测定吸光度,应在 499nm2nm的波长处有最大吸收。 【检查】硬度 取本品，切成约1cm厚的片，置片剂硬度计中测定，当压力表 指针停止偏转时，读取指示值，应大于0.5kg。 【含量测定】取本品5支，精密称定，热水浴加热使融化，混合均匀，放冷， 精密称取本品适量（约相当于地蒽酚5mg），加三氯甲烷适量使溶解，移入 100ml量瓶中，用三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量 取续滤液5ml，置25ml量瓶中，用三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见 分光光度法（中国药典2