不可切除胰腺癌内科治疗进展课件

江苏省肿瘤医院 陈凌翔 Jemal A, et al. CA Cancer J Clin 2011; 61（2）：69-90 胰腺癌占全部恶性肿瘤发病率的1-2%,死亡率占6%； 呈现明显的地区差异，并且发病率逐年上升。 恶性程度高，预后很差，危害极大 概况概况 CA CANCER J CLIN 2011;61:212-236 美国恶性肿瘤的发病率和死亡率美国恶性肿瘤的发病率和死亡率 分期 获得诊断时患者比例 生存中值 转移606 局部晚期259 可切除1515 胰腺癌不同分期比例及预后胰腺癌不同分期比例及预后 1. Geer RJ, Brennan MF. Am J Surg 1993; 165:68-72. 2. Willett CG, et al. J Clin Oncol. 2005;23:4538-4544. 5年生存率 5% 胰腺癌国内现状胰腺癌国内现状 中国抗癌协会胰腺癌专业委员会 14家大医院 2340例 1年生存率54.36% 3年生存率13.47% 5年生存率8.47% J Clin Oncology 2003 胰腺癌治疗的临床挑战胰腺癌治疗的临床挑战 早期诊断率低：症状隐匿，仅15%-20%可切除 复发率高： 潜在根治性切除术后中位OS 15-19月 侵袭性生长：较早发生远处转移 病程痛苦：消瘦、黄疸、疼痛，体力差 极端恶性的生物学行为：多种分子异常、致密的间质 、血供差、低氧环境 胰腺癌的胰腺癌的MDTMDT治疗模式治疗模式 肿瘤治疗 手术、化疗、分子靶向治疗、放疗 多学科治疗 消化内科：缓解黄疸（支架） 营养科：营养支持 姑息治疗科：镇痛 心理科：心理支持 转移灶不可切除或可边缘切除 术后FOLFOX 6个月 术后FOLFOX 3个月 前期强化化疗 是否可切除？ 是否 继续化疗? 是否可切除？ 原发灶手术：个体性决定 （例如：并发症或急症） 原发病灶完整的转移性结肠癌 转移灶可R0切除 单个，=1.5 GEM (n=277) 1000mg/m2 IV Day1, 8, 15 给药3周 停药1周 S-1 (n=280) 40, 50, 60mg* BID Day1-28 给药4周 停药2周 GEM + S-1 (n=277) GEM: 1000mg/m2 IV Day1, 8 S-1: 30, 40, 50mg* BID Day1-14 给药2周 停药1周 R 无法切除的 晚期胰腺癌 n=834 2013 JCO GESTGEST：吉西他滨联合：吉西他滨联合S-1S-1与与S-1S-1单药和吉西他滨单药单药和吉西他滨单药 治疗无法手术切除的晚期胰腺癌的随机治疗无法手术切除的晚期胰腺癌的随机IIIIII期试验期试验 总生存（总生存（OSOS） 2013 0.00 0.25 0.50 0.75 1.00 03691215182124273033 3639 GEM S-1 GS Probability 277 280 275 184 186 209 97 104 108 41 45 42 12 18 19 3 5 3 0 1 0 GEM S-1 GS At risk Months n=277 n=280 n=275 MST GEM: 8.8M (95% CI:8.02-9.66) S-1 : 9.7M (95% CI:7.62-10.78) GS : 10.1M (95% CI:9.03-11.20) GEM vs. S-1：Non-inferiority HR=0.96 (97.5% CI:0.780-1.18) p62 yearsOS, Age62 years 2 0 1 3 A S C O J C l i n O n c o l 3 1 , 2 0 1 3 （ s u p p l ； a b s t r 4 0 0 9 ） 生物标志物检测生物标志物检测 参数Nimotuzumab + gemcitabinePlacebo + gemcitabine KRAS 样本数(N)5149 野生, N (%)13 (25.5)20 (40.8) 突变, N (%)38 (74.5)29 (59.2) EGFR 表达 样本数(N)5149 阴性30 (58.8)25 (51.0) EGFR (+), N (%)8 (15.7)11 (22.40 EGFR (+), N (%)4 (7.8)4 (8.16) EGFR (+), N (%)9 (17.6)9 (18.4) Overall Survival for KRAS-mutatedOverall Survival for KRAS-mutated Unpublished results Treatment ArmOSAG 101 GemcitabinePlacebo GemcitabineP-value No. of patients 3829 No. of events 3728 Overall survival (months) 95 % CI 5.13 2.31-7.95 5.08 2.61-7.53 0.61 Overall Survival for KRAS-WTOverall Survival for KRAS-WT Unpublished results Treatment ArmOSAG 101 GemcitabinePlacebo GemcitabineP-value No. of patients1320 No. of events1319 Overall survival (months) 95 % CI 12.37 7.94-16.795.67 4.96-6.380.038 结结 论论 EGFR在胰腺癌细胞中通常呈高表达，可能成为 治疗靶点； 70-80%的胰腺癌患者存在K-ras基因的突变，Ras- Raf等下游信号传导通路的异常会影响抗EGFR靶 向药物治疗的疗效； KRAS 基因的状态应作为抗EGFR靶向药物疗效预 测的biomarkers进行再评价。 胰腺癌病例胰腺癌病例 翁某某 女 60岁 个体化治疗检测： K-ras基因： E2、E3、E4、E5 外显子未 发现突变位点及SNP位点。 B-raf基因： 15外显子未发现突变位点及 SNP位点。 mRNA表达水平： ERCC1 低 RRM1 中 TTYMS 中 鼠源单抗 人源化单抗 5% /95% 嵌合单抗 30% /70% 全人单抗 HAMA反应高 低 EGFR单抗 治疗过程与时间： （第一周期） 尼妥珠单抗 4oomg W1(首剂） 200mg W2-W4 Gem 1.0g/m2，D1，D8 L-OHP 80 mg/m2，D1，D8 （第二周期） 尼妥珠单抗 2oomg W5-8 Gem 1.0g/m2，D1，D8 L-OHP 80 mg/m2，D1，D8 复查CT SD 尼妥珠+ GemOx方案第三、四周期 复查CT PR 32.8cm 治疗二周期后CT复查对比 2010年6月22日2010年8月25日 治疗二、四个周期 2010年6月22日 2010年10月29日 2010年8月25日 治疗前后血治疗前后血CEACEA 7月6日7月29日8月6日8月13日8月20日8月25日9月2日9月16日9月27日 10月10日 CEA94.33 128.1 111.6 71.59 66.45 57.38 33.71 15.6311.611.19 治疗前后血治疗前后血CA-199CA-199 7月6日7月29日8月6日8月13日 8月20日 8月25日9月2日9月16日 9月27日 10月10日 CA-