广东每年新增需做肾移植的尿毒症患者至少在5000例以上课件

广东每年新增需做肾移植的尿毒症患者 至少在5000例以上，由于供体不足， 80%的患者在等待器官中辞世。 广州每年新增的尿毒症患者为600人， 近80%的患者得不到治疗，而20%的治 疗患者中仅有1/3能得到肾移植，所占 比例不足一成。肝移植的缺口则更大。 ( MHC) 第四章 目标要求 1、掌握人类组织相容性抗原的分布与 功能。 2、熟悉HLA同疾病的关系。 基因 蛋白质 性状 组 织 相 容 性 组 织 相 容 性 抗 原 （移植抗原、 人类白细胞抗原） 主要组织相 容性抗原（ HLA） 次要组织相 容性抗原 主要组织 相容性复 合体（ MHC） 一、定义 MHC是位于染色体上的一组编码主要组织相容性抗 原的基因群。 命名： 基因 编码产物 统称 MHC MHC分子 人 HLA基因 HLA分子 或HLA复合体 或HLA抗原 二、人类MHC(HLA复合体)的结构及其编 码的分子 多基因特性：共有224个基因座位，其中128个为功能性基因 1、经典HLA-类基因：包括 A 、B、C 三个座位，其基因的产物MHC-分子。 (一）MHC- 类基因 1、经典MHC-类基因包括：DP、DQ 、 DR三个亚区；基因的产物： MHC- 类分子。 （二）MHC-类基因 I-类基因:HLA-A、B、C II-类基因:HLA-DP、 DQ、DR III-类基因 MHC(HLA复合体) HLA-I类分子 HLA-II类分子 三、HLA分子的分布.结构和功能 (一)HLA分子的分布 （1）HLA-类抗原 广泛分布在各种有核细胞表面，但表达密度各异 成熟的红细胞、成熟滋养层细胞、神经细胞不 表达 （2）HLA-类抗原 不如类抗原广泛，主要表达在某些免疫细胞表 面如B、M/M、DC、Ta 等。 (二)HLA分子的结构 1、HLA-类分子 同内源性 抗原肽结合 同T细胞表 面CD8结合 参与信号转导 均有两条肽链，一为链（重链） ，另一为2微球蛋白，形成异二聚 体 2、HLA-类分子 同外源 性抗原 肽结合 与T细胞 表面CD4 分子 参与信 号转导 由和链组成的异二聚体 (三)HLA分子的功能 （一）参与抗原 加工和提呈启 动免疫应答启动免 疫应答 T细胞激活的“ 双识别” 启动免疫应答 （二）约束免疫细胞间的相互作用(MHC限制性) 定义：在CTL-靶细胞间，M-TH、TH-B 以及TH-CTL相互作用时必须识别细胞表面的 MHC I类分子或MHC-II类分子，这一现象称为 MHC限制性。 (三)HLA分子的功能 MHC限制性 MHC型别相同， 但抗原不同 不识别 抗原相同，但 MHC型别不同 不识别 抗原X特异性的 TCR与APC之间 MHC型别相同 识别 （四）引起移植排斥反应 （五）参与T细胞分化 MHC参与T细胞在胸腺内的发育分化 (三)HLA分子的功能 （三）参与对免疫应答的遗传控制 调控机体免疫功能 1、单倍型遗传方式 单倍型：HLA基因在同一条染色体上的组合 四、HLA基因的遗传特征 单倍型遗传的方式及意义 同胞之间 亲、子代之间 医学意义：选择器官移植供者、亲子鉴定 父 A1 B35 A2 B31 A2 B40 A10 B16 母 A1 B31 A2 B35 怀疑者2 A10 B16 A1 B35 儿 2、多态性（polymorphism)现象 多态性的概念: 一个基因座位在群体中 存在多个等位基因 (指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存 在差异。) 比方说：HLA-A基因座位 有 A1、A2、A3、 A4、A9五种等位基因 张三 A1、A2；李四 A3、A4； 王五 A4、A9；赵六 A1、A9； 孙七 A2、A4；钱八 A3、A9； HLA复合体是迄今为止已知的人体最复杂的基 因复合体，具有高度的多态性。意义：给选择 供者带来了很大困难。 表1. 目前已知的HLA等位基因数量 2002年4月 _ HLA I类基因 HLA II类基因 _ A座位 B座位 C座位 DR座位 DQ座位 DP座位 _ 基因数量 250 490 119 A座位 3 22 20 B座位 378 51 106 _ 连锁不平衡： 意指分属两个或两个以 上基因座位的等位基因同时出现在 一条 染色体上的机率高于随机出现的频率。 3、连锁不平衡 （一）HLA 与疾病的相 关性 五、HLA 与医学的 关系 （二） HLA异常表达与疾病的关系 HLA-类抗原表达异常: HLA I类分子表达减弱或缺陷与肿瘤免疫逃逸 HLA- 类抗原表达异常 HLA II类分子的异常表达与某些自身免疫病 有关 自身免疫病靶细胞表面HLA II类分子表达 而在肿瘤细胞表面，HLA I类分子表达缺失或 密度降低，从而导致肿瘤免疫逃逸。 （三） HLA与器官移植 （四）HLA与法医 亲子鉴定 个体识别:HLA是每人的生物 学身份证; HLA单倍型遗传自父母 *x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6I9LcOgRjUmYp!t&w)z1C4F7J7JaMePhSkWnZq$u*x+A2D5H8KbNfQiUlXo#s%v(y0B3F6I9LdOgRjVmYq!t&w-z1C4G7JbMePhTkWnZr$u*x+A2E5H8KcNfQiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+B2E5H9KcNfRiUmXp#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E6H9KcOfRiUmXp!s&v)z0C3F7IaMdPgSkVnYq$t*x-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B2E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x- A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6I9LcOgRjUmYp!t&w)z1C4F7JaMdPhSkWnZq$u*x-A2D5H8KbNfQiTlXo#s%v(y0B3E6I9LdOgRjVmYp!t&w-z1C4G7JaMePhTkWnZr$u*x+A2E5H8KcNfQiUlXp#s%v)y0B3F6I9LdOgSjVmYq!t&w-z1D4G7JbMePhTkWoZr$u(x+A2E5H9KcNfRiUlXp#s&v)y0C3F6IaLdPgSjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhTkWoZr%u(x+B2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)z0C3F7IaLdPgSkVnYq$t*w-A1D5G8JbNeQhTlWo#r%u(y+B2E6H9LcOfRjUmXp!s&v)z0C4F7IaMdPgSkVnZq$t*x- 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