早期及局部晚期胰腺癌治疗进展课件

胰腺癌治疗进展 中山大学附属第三医院肿瘤内科 陈展洪 2011年10月19日 ASCO2011信息传达会 内容一览 w可切除的胰腺癌的辅助治疗、新辅助治疗 w局部晚期胰腺癌的治疗：放化疗 w晚期胰腺癌的治疗：化疗、靶向治疗及中药 治疗 w胰腺癌的转化性研究 内容一览 w可切除的胰腺癌的辅助治疗、新辅助治疗 w局部晚期胰腺癌的治疗：放化疗 w晚期胰腺癌的治疗：化疗、靶向治疗及中药 治疗 w胰腺癌的转化性研究 近年来因胰腺癌逝世名人，依次为：帕瓦罗蒂、黄菊、诺贝尔得主 斯坦曼、东莞首富王金城 临床问题：胰腺癌生存期短 总体上5年生存率低于5% 大部分患者当年诊断，当年死亡 可切除肿瘤：局部复发及远处转移率高 w前瞻性的对照研究中，术后观察组共175例患 者，80%为R0切除，20%为R1切除（切缘镜 下阳性） w结果：92%复发转移 w单纯手术患者，多数复发转移出现在2年内 w局部复发33%-86%，远处转移23-92% w胰腺癌术后转移肝转移占50-60%，腹膜25% ，肺5% GITSG研究：阳性 w14中心, 5-FU iv (500mg/m2, 放疗开始后前3天)联合分割放疗(总量 40 Gy,分2个疗程) w同步放化疗结束后给予5-FU iv(500 mg/m2,每周1次)维持治疗2年。 w21例辅助放化疗再序贯化疗, 22例仅予观 察, w中位OS 20m VS 11m ,2年OS 43%VS18%(P0.03) w入组周期太长,最终入组病例数太少(8年仅仅入组了43例患者),结论缺乏说服力,质量控制较差,实际入选 的患者仅仅来自2个癌症中心,24%的患者没有按研究限定时间开始辅助治疗,只有9%的患者接受了为时 2年的化疗,32%的患者没有按规定放疗,这些都引起了质疑。此外,静脉推注5-FU维持治疗是否有必要也 备受争议。 EORTC研究：阴性 w29中心, 5-FU持续静脉滴注联合分割放疗(总量40 Gy) w104例辅助放化疗, 103例仅予观察, w中位OS 24.5m VS 19m ,2年OS 51%VS41%(P=0.208) w114例胰头癌亚组分析,放化疗组和观察 组中位OS分别为17.1m VS 12.6m,2年 OS 37% VS 23%,P=0.099 w同步放化疗不仅没有显著改善生存,而且也没有改变胰腺癌自然进程,因为治疗组 和观察组分别有65%和66%患者最终复发,并且首次复发部位和远处转移部位也 非常相似 442例患者，380例胰头癌 该研究确认了吉西他滨相对5-FU在胰腺癌辅 助治疗中的优势,但并不能进一步证明副作用 较大的同步放化疗能成为标准治疗模式 ESPAC1 :分四组：观察、化疗、化放疗、化放疗序贯化疗 ESPAC3 :吉西他滨 VS 5-Fu 辅助化疗 No. ptsCCRTChemoOS, med5-Y OS GITSG1 p=.01 22 21 - 40/5FU - 5FU 11 20* 8% 18% EORTC2 P=0.099 胰头癌亚组 54 60 - 40/5FU CI - - 12.6 17.1 10% 20% RTOG 97044 # P=0.15 230 221 50.4/5FU CI 放疗前后各8 周5FU 放疗前后各8 周Gem 16.7 18.8 21%(3y) 31%(3y) P=0.033 胰头癌亚组 CONKO-15 p=.005 175 179 - - Gem x 6 20.2 22.8 9% 21% ESPAC-13 p=.0005 69 73 75 72 - 40/5FU - 40/5FU - - 5FU/LV 5FU/LV 16.9 13.9 21.6 19.9 11% 7% 29% 13% ESPAC-36 P=0.39 551 537 - - 5-Fu/FA x 6 Gem x 6 23 23.6 20%(5y) 22%(5y) 4#.RTOG9704胰头部肿瘤20.6mVS16.9m P=0.033 1.Kalser MH et al. Arch Surg 1985, 2. Klinkenbiji JH et al. Ann Surg 1999, 3. Neoptolemos JP et al. N Engl J Med 2004, 4. Regine WF et al. ASCO 2006, 5. Oettle H et al. JAMA 2007, Neuhaus P et al. ASCO 2008 6Neoptolemos J et al. ASCO 2009 荟萃分析显示辅助放化疗改善OS 辅助治疗小结 首选仍为临床试验 6个月的Gem、xeloda、5-Fu Gem/5-Fu化疗与放化疗序贯 小结 w手术前化放疗可能改善手术疗效，特别是手 术切除了肿瘤的患者，总的疗效与手术后放 化疗一致 w存在问题：缺III期临床试验，术前化放疗还 是术后化放疗；放疗总剂量、时间，照射靶 区，最佳分割剂量等 内容一览 w可切除的胰腺癌的辅助治疗、新辅助治疗 w局部晚期胰腺癌的治疗：放化疗 w晚期胰腺癌的治疗：化疗、靶向治疗及中药 治疗 w胰腺癌的转化性研究 E4201试验是局部晚期胰腺癌化放疗 治疗的基础 2000-01FFCD/SFRO试验：化疗优于放化疗 GERCOR III期临床试验 w诱导化疗序贯化放疗！ Tomotherapy+chemo wTOMO：IMRT+IGRT w优势：可以在人体内任意位置重建出任意形 状的剂量分布部位同时照射，减少毒性 wTomo+GEMOX:3-4程Gemox后放疗，后续 再3-4程Gemox 32局部晚期胰腺癌：1CR, 14 PR, 11 SD, 6 PD ,7人接受根治手术). wTomo+Cape：19无法切除胰腺癌： Overall in-field RR： 42.3% 2011日本放疗大会 重粒子（碳粒子）照射+健择治疗（50例） 局部晚期胰腺癌治疗 w化疗化放疗化疗成为趋势 w PS好：Folfirinox、Gem、Gem+X、xeloda 诱导化疗后化放疗 再巩固化疗 w PS差：Gem单药或BSC wTomo及重粒子放疗可提高局部晚期胰腺癌患 者疗效 内容一览 w可切除的胰腺癌的辅助治疗、新辅助治疗 w局部晚期胰腺癌的治疗：放化疗 w晚期胰腺癌的治疗：化疗、靶向治疗及中药 治疗 w胰腺癌的转化性研究 - PET/CT :53例，23% CR，55% PR，8% SD mOS:12.2m - RECIST :49例，2% CR, 24%PR, 41%SD 白蛋白紫杉醇+健择有临床获益 胰腺癌细胞和周围基质过表达SPARC（富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白），和临床预 后有关 白蛋白结合型紫杉醇一旦处于基质微环境中可被SPARC优先原位固定。白蛋白紫杉 醇可减少肿瘤基质，增加化疗药物进入肿瘤细胞 研究表明，白蛋白紫杉醇联合健择可使肿瘤细胞内健择浓度提高3.7倍 健择、多西他赛、卡培他滨 研究结果-OS w中位随访时间为26.6个月(95% CI: 20.5-44.9) FOLFIRIN OX N=171 健择 N=171 P值HR mOS (95% CI) 11.1 (9-13.1) 6.8 (5.5-7.6) 0.000 1 0.5 7 1年生存 率 48.4%20.6% 2年生存 率 18.6%6% ASCO 2010 T. Conroy, et al., Abstract # 4010 ASCO 2010 T.