新一代口服避孕药临床应用2004ppt课件

新一代口服避孕药的新一代口服避孕药的 临床应用临床应用 北京协和医院妇产科 田秦杰 摘 要 OC的发展及评价 OC除避孕以外的临床应用 OC的评价 20世纪最重要的发明之一 控制生育方法的突破（成功率最高） 保护女性生殖健康的一大贡献 对H-P-O-U 的再认识 雌激素：炔雌醇 孕激素： 第一代：炔诺酮 甲地孕酮 第二代：左炔诺孕酮(LNG) 新一代：去氧孕烯（地索高诺酮）（妈富隆) 孕二烯酮等 COCCOC的成分的成分 抑制垂体促性腺激素合成和分泌，抑制排卵 改变宫颈粘液性状，阻止精子和微生物进入 生殖道 抑制子宫内膜生长，促进其萎缩。 COCCOC的作用的作用 第一周期第一周期第二周期第二周期 2020 1515 1010 5 5 0 0 停药后停药后 FSH U/IFSH U/I LH U/ILH U/I 对照组对照组 200200 150150 100100 5050 0 0 =FSH =LH 妈富隆对血清妈富隆对血清LH LH ，FHFH，孕酮和雌二醇的影响孕酮和雌二醇的影响 停药后停药后 2.02.0 1.51.5 1.01.0 0.50.5 0 0 = = 孕酮孕酮 200200 150150 100100 5050 0 0 对照组对照组 孕酮孕酮 nmolnmol/I /I 第一周期第一周期第二周期 第二周期 = E2 EE EE nmolnmol/I /I 避孕药避孕药4040年的发展趋势年的发展趋势 以两个趋势为特征： 雌激素剂量的减少： 1. Enovid，50年代末 Gregory Pincus 临床试验的COC 中所含炔雌醇高达150 g，比现在最低剂量炔雌醇避 孕药（如Mercilon美欣乐20 g ）高7.5倍。 2. 1968年: 30%的COC中炔雌醇含量（EE）超过50g。 当前的COC中炔雌醇含量（EE）都不超过35g。 孕激素剂量的减少(活性增加) 乙 炔 雌 二 醇 微克 时间（年 雌激素剂量的减少_ 过去30多年来口服避孕药中雌激素含量的趋势 EE EE ：低剂量低剂量 P P类：低剂量，选择性指数高类：低剂量，选择性指数高 作用：作用： 避孕避孕 治疗妇科病治疗妇科病 新一代口服避孕药特点 孕激素分类 黄体酮 甲羟孕酮 Medroxyprogesterone acetate(MPA) 甲地孕酮 megestrol acetate 醋酸氯地孕酮 chlormadinone acetate 醋酸环丙孕酮 cyproterone acetate 炔诺酮（雌烷） Norethindrone(estranes) 醋酸炔诺酮 Norethindrone acetate(NETA) 异炔诺酮 norethynodrel 去氧炔诺酮 lynestrenol 双醋炔诺酮 ethynodiol diacetate 左炔诺孕酮 Levonorgestrel (gonanes) 去氧孕烯 desogestrel 炔诺肟脂 norgestimate 孕二烯酮 gestodene 19去甲睾酮 19-nortestosterone 17羟孕酮 17-hydroxy progesterone 天然 合成 妈富隆 （MARVELON） vv炔雌醇炔雌醇EE EE 3030 微克微克 vv去氧孕烯（地索高诺酮）去氧孕烯（地索高诺酮） 150150 微克微克 去氧孕烯的高选择性去氧孕烯的高选择性 liver CH2 OH CCH OH CCH CH2 O 孕激素受体孕激素受体 雌激素受体雌激素受体 雄激素受体雄激素受体 去氧孕烯去氧孕烯 依托孕烯依托孕烯 （3-3-酮酮- -去氧孕烯）去氧孕烯） 极高的亲和力 极低的亲和力 几乎无亲和力 参考文献: Bergink et al. J Steriod Biochem 1981, 1983 Hoppen et al. Acta Endocrinol 1987 Juchem et al. Am J Obstet Gynecol 1990 Kloosterboer et al. Contraception 1988 选择性指数选择性指数( (Selectivity Index)Selectivity Index) 孕激素活性：与孕酮受体孕激素活性：与孕酮受体( (PRPR) )的结合亲和力的结合亲和力 雄激素活性：与雄激素受体雄激素活性：与雄激素受体( (ARAR) )的结合亲和力的结合亲和力 选择性指数选择性指数( (SISI) )： 与与PRPR结合亲和力结合亲和力 与与ARAR结合亲和力结合亲和力 选择性指数越大，孕激素活性越大选择性指数越大，孕激素活性越大 SI= 去氧孕烯去氧孕烯( (地索高诺酮地索高诺酮) ) SISI最高的孕激素最高的孕激素 各种孕激素选择性指数比较各种孕激素选择性指数比较 参考文献: P. Lammers, et al. Contraception 1998;57:1s-27s * *依托孕烯依托孕烯: 3-: 3-酮酮-去氧孕烯去氧孕烯, ,去氧孕烯在体内的活性代谢物去氧孕烯在体内的活性代谢物 妈富隆与脂代谢 降低低密度脂蛋白 升高高密度脂蛋白。 从而说明妈富隆对脂代谢总的有益影响。 参考文献:Gosland,et al,the new England,1990;1375-1381 妈富隆妈富隆避孕可靠性避孕可靠性 图图: : 妈富隆的避孕可靠性妈富隆的避孕可靠性 参考文献 Skouby SO. Contraception 1976; 14: 529-39. Cullberg G, et al. Acta Obstet Gynecol Scand Suppl 1982; 111:21-8. 服药妇女数服药妇女数服药周期数服药周期数妊娠例数妊娠例数 药物失败药物失败服用失败服用失败 1,6131,61323,25823,258 0 0 1 1 13,29013,29074,96774,967 0 0 3 3 共计共计1490314903 98,22598,225 0 0 4 4 PearlPearl 指数指数* * 0 0 0.050.05 * * PearlPearl 指数表示避孕方法每经过指数表示避孕方法每经过100100妇女年使用后的避孕失败率妇女年使用后的避孕失败率 不同口服避孕药的可靠性比较 参考文献: Rekers et al. Acta Obstet. Gynecol Scand, 1988. Brill et al. Adv Contraception, 1991. LNG-左炔诺孕酮 妈富隆妈富隆对体重的影响对体重的影响 图图: : 妈富隆对平均体重的影响妈富隆对平均体重的影响( (KgKg) ) N=1,613N=1,613 上表的体重增加只出现在年龄小于上表的体重增加只出现在年龄小于2020岁的妇女岁的妇女, , 反映了那个年龄组反映了那个年龄组 妇女体重的自然增加。妇女体重的自然增加。 参考文献: Bilotta P, et al. Arzneimittelfors