抗炎保肝辅助治疗酒精性肝病的必要性讲解课件

抗炎保肝在酒精性肝病中的地位 酒精大概始于1530年,从阿拉伯单词alkuhl而来,意思是物质中最好的部分 公元前6000年 一个大马士革南部的 葡萄园主在保存葡萄 种时发现酒样液体 公元前4000至3000年 荷马史诗中有饮酒和酒 后醉态的描述 公元前2700年 中国文献记载了饮酒的 益处和危害 公元11世纪 乙醇首先在意大利被提纯,被称做 生命之水, 燃烧之水,酒之精华 世界各地饮酒历史悠远流长 2 123 4 2004年全球每26个死亡者中就有一个是因为酒精引起 2012年全球每22个死亡者中就有1个是因为酒精 Fast Moving Front Commentary, January 2012 饮酒过量危害健康 3 肝脏炎症是酒精肝疾病进展的重要路径 4 长期饮酒 过量饮酒 乙醇在线 粒体内氧 化 CYP2E1 诱导 表达 肝细胞 坏死， 炎症因 子释放 导致 肝损害 脂肪 肝肝 纤维 化 控制炎症阻断病情进展 肝硬化 肝癌 李勇,等.中国保健营养.2012;7:2351-2352. 临床诊断标准 临床分型： 轻症酒精性肝病：生化、影像学和组织学检 查基本正常或轻微异常 酒精性脂肪肝：影像学符合脂肪肝标准， ALT、AST或GGT可轻微异常 酒精性肝炎：血清ALT、AST升高和血清TBil明显增高 ，可伴有发热、外周血中性粒细胞升高。重症酒精性 肝炎是指酒精性肝炎患者出现肝功能衰竭的表现 酒精性肝硬化：有肝硬化的临床表现和血生 化指标的改变 酒精性肝病诊疗指南（2010年版） 5 对症治疗酒 精性肝硬化 及其并发症 减轻酒精 性肝病的 严重程度 戒酒和营养支持 改善已存在的继 发性营养不良 治疗原则 酒精性肝病诊疗指南（2010年版） 6 抗炎保肝在酒精性肝病治疗中的意义 抗炎保肝能纠正患者的代谢障碍去脂，减少肝细胞内 脂肪合成并促进其排泄，使肝脂肪变减轻或消退 7 1、范建高.中国医学前言杂志.2010;2(4):37-39 2、施军平,等.医药专论.2010;31(9) 抗炎 保肝 抗炎保肝能修复生物膜，拮抗氧化应激激及(或)脂质 过氧化，提高肝细胞的抗氧化及解毒能力，使肝功能 生化指标恢复正常 抗炎可以避免炎症细胞活化，抑制炎性因子活性，减 轻肝细胞坏死和凋亡，从而阻止肝病进展，减少肝硬 化和肝功能衰竭的发生 甘草的秘密天然甘草酸 u明确的抗炎保肝作用 u广泛应用于各类肝损伤的治疗 8 为什么中医每张 处方都离不开“甘 草”？ 为什么“甘草”会 倍受肝病医生 关注？ 甘草酸制剂的研发历程 甘草酸二铵 脂质复合物 天晴甘平 9 天晴甘平：甘草酸和磷脂酰胆碱的完美结合 10 甘草酸 Ohtsuki K, Abe Y, Shimoyama Y, et al. Biol Pharm Bull, 1998, 21 (6):574-578. Kawada N,Hasegawa I,Sakagami Y,et al.Jin flammation.1989,9(1):29. Hao Yuan, Wan-Sheng Ji, Ke-Xiang Wu,et al. World J Gastroenterol,2006, 12(28): 4578-4581. 甘草酸 甘草酸制剂阻断炎症级联反应关键酶PLA2 11 PGI2TXA2LTB4LTC4 (Pg/g) 与模型组比较：*P0.01 * * * * * * 甘草酸对Galn+FCA慢性肝损伤小鼠模型肝匀浆液PGI2、TXA2、 LTB4和LTC4的影响（n=30） 茹仁萍,吴锡铭,方红英.甘草酸18H差向异构体对慢性肝损伤小鼠花生四烯酸代谢的影响J.中国药业,2001,10(9):29. 甘草酸炎症介质释放 12 * * * * * * 与模型组比较：*P0.05，*P0.01 甘草酸制剂对NASH大鼠肝脏匀浆液MDA、GSH和 SOD浓度的影响 刘梅梅,王 栋,陈晓蓉.甘草酸二铵脂质复合物对非酒精性脂肪肝大鼠的影响J.安徽医科大学学报,2010,45(6):770-773. 甘草酸具有抗氧化、抗自由基的作用 13 与安慰剂组比较：*P0.05 * 甘草酸对体内CYP2E1酶活性的影响 安慰剂组甘草酸组 单个受试者反应CYP2E1酶活性指标 涂江华.甘草酸对CYP450酶的影响及其机制研究.中南大学 博士论文，2010，5 甘草酸抑制CYP2E1活性，减轻氧应激 14 MTT法测定甘草酸对HSC增殖的影响 Western印记法检测-SMA蛋白、型和型 胶原蛋白表达水平 * 与对照组比较：*P0.01 懂 玲,孙剑勇,朱新宇.甘草酸对肝星状细胞增殖、活化及细胞外基质合成的影响J.中国临床医学,2006,13(1):70-71. 甘草酸抑制HSC及ECM合成，延缓肝纤维化进程 15 药代动力学参数18-GLGPL C max(g/ml)3.0810.63 AUC(gh/ml)5.8328.43 AUMC120.30752.50 Ti (h)0.070.08 MRT(h)20.6326.47 MAT(h)0.780.57 Ka1.42.04 K1.840.65 相对生物利用度=AUC GPL/AUC 18-GL=28.43/5.83=4.87倍 茹仁萍,等.浙江医学.2001;23(8):466-468. 甘草酸脂质配位体提高生物利用度 显著增强药效 AUC：药时曲线下面积 AUMC:血药浓度时间曲线下面积 MRT：药物平均滞留时间； MAT：腹腔注射平均吸收时间 C max:：峰浓度； Ti:滞留时间； Ka：吸收速率常数； K：总消除速率常数 注：GPL为甘草酸差向异构脂质配位 16 甘草酸制剂能明显改善酒精性肝炎患者的 肝功能水平 17 与治疗前比较P0.01;治疗后，治疗组与对照组比较P0.05 治疗组改善率与对照组相比P0.01 中国误诊学杂志2008年第8卷第9期 对照组：口服维生素；治疗组：维生素+甘草酸制剂，疗程3个月 改善率（%） 甘草酸制剂能明显改善酒精肝患者临床症状 18 * * * * * *P0