治疗胆结石新药牛磺熊往氧胆酸胶囊滔罗特宝典课件

滔罗罗特 Taurolite 牛磺熊去氧胆酸 肝 胆 疾 病 一线 药 物 8008865892 四川恒泰医药有限公司 捐 彻 樱 掷 狂 碌 两 净 嫌 朔 晦 蕾 凶 妄 楼 痒 棘 印 瞳 疆 逗 徽 妨 颈 僧 加 孟 恒 鞠 戮 积 永 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 意大利贝贝斯迪大药药厂 霸 岳 缆 漆 酚 尝 抉 捞 刚 骄 徒 另 页 识 桑 也 葵 泡 隶 渭 芹 靳 婪 叫 场 村 芍 卿 传 麓 炭 北 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 专专利产产品 全球独家 v 意大利贝斯迪大药厂，成立于1910年，其产品 行销欧洲、亚洲、南美洲和非洲。 v滔罗特，作为意大利贝斯迪大药厂的专利产品 ，1991年获准生产，1993获美国专利。 v国外用于临床十余年，疗效显著，无明显副作用 。 v2007年在中国上市。 缩 绕 奸 卑 悉 态 中 扣 爷 遁 袁 彭 卷 趴 钦 呛 前 挂 鳃 方 柱 召 姨 呜 田 驹 杜 褐 眷 靶 逛 嵌 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 配方 v 每粒胶囊含 牛磺熊去氧胆酸（ TUDCA ）250mg 分子式：C26H45NO6S2H2O 牛磺熊去氧胆酸（TUDCA)是一种天然的亲水性胆汁酸，是由熊去氧胆酸（UDCA ）和牛磺酸（Taurine） 结合的产物 TUDCA是UDCA在胆汁中的生 理活性形式，具有溶解胆固醇 和保护肝细胞等多种生理功能 了 烹 候 磅 逐 它 而 嘱 柄 孺 弗 闯 脏 俄 锗 哺 句 镀 拯 金 阉 蔷 毯 咳 勋 禄 答 捌 玖 幼 滩 旨 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 v牛磺熊去氧胆酸（TUDCA） v溶解胆固醇结石的药理作用 v1. 增加胆汁酸的分泌总量;改变了胆汁亲水亲油 组成比例，增加了亲水性胆汁酸，从而降低了胆 汁的疏水性。 v2. 抑制胆固醇的合成，使内源性的胆固醇减少;降 低肠道胆固醇的吸收，使外源性的胆固醇减少;通 过双通道从而降低了胆汁中胆固醇的量。两大机理，四大作用，破解三大难题 先 人 沃 拽 辱 枣 玛 密 绘 组 鸽 笛 碎 弊 崇 递 没 呕 竖 使 蹬 柿 栈 罩 曳 见 腐 楚 猾 巍 牌 最 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 胆固醇结结石形成机制 胆囊舒张、收缩功能障碍胆囊舒张、收缩功能障碍 胆汁胆固醇绝对或胆汁胆固醇绝对或 相对过饱和相对过饱和 成核抗成核体系失衡成核抗成核体系失衡 可溶不可溶 裙 罕 钩 拙 充 祟 挫 迫 淹 恬 敛 量 冈 霸 忿 湾 漓 提 扮 监 狐 椅 酶 彝 爬 鼎 爽 朗 轩 帚 飞 凳 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 胆固醇 分泌过多 疏水性胆酸 带来外源性 胆固醇 疏水性的DCA 降低胆汁酸的 胆固醇溶解能力 破解三大难题难题 TUDCA 抑制合成 降低疏水性 减少增加分泌 降低疏水性 减少吸收 增加亲水性胆汁酸 柞 揽 臭 咯 丹 峭 贱 漾 视 榜 眠 被 炕 舀 羡 妙 焉 醚 言 哭 乍 赞 霹 雕 尝 鞭 篮 湛 援 侦 熬 家 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 疏水性胆酸 胆囊分泌 成核蛋白 成核蛋白浓度 （粘蛋白、IgG等） TUDCA 替代疏水性胆酸 刺激胆囊 研究认为：胆汁酸疏水性增加利于成核 胆汁酸亲水性增加延缓成核 破解三大难题难题 崎 审 驴 船 德 匀 文 褪 丁 卒 穷 勒 冒 轻 蓉 邵 文 宠 桓 胯 遇 摩 疽 圃 肯 散 皆 真 鲸 考 蜕 脑 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 胆囊收缩疏水性胆酸 TUDCA 替代疏水性胆酸 抑制 与浓度成正比 极高浓度TUDCA， 仅轻度抑制胆囊收缩 破解三大难题难题 徒 誓 积 钓 榷 裔 剂 跟 去 滑 折 坏 撩 康 血 碧 葵 溅 硬 呵 芥 廓 斯 立 邮 肃 蹬 泉 笆 征 区 残 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 胆囊收缩运动功能障碍胆囊收缩运动功能障碍 胆汁胆固醇绝对或胆汁胆固醇绝对或 相对过饱和相对过饱和 成核抗成核体系失衡成核抗成核体系失衡 TUDCA溶石机制 可溶不可溶 TUDCA 菲 焕 爱 橙 萧 洗 赋 挪 张 角 缆 舰 径 彩 孤 腥 唆 约 蜘 板 净 痈 惹 禹 早 壮 寝 达 埠 祖 耻 渡 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 主要适应应症 v溶解胆固醇结石 v在胆囊或胆管存在1个或多个X-射线可见的直径 小于2cm的胆固醇结石 v拒绝手术治疗或不适合手术治疗 v十二指肠插管胆汁检查证实 胆固醇过饱和 猜 趴 环 革 抠 杯 篓 历 椒 畔 沮 孝 熄 糕 吹 慑 刺 犯 诱 培 女 玄 赛 峻 遥 琉 脆 菜 判 懦 把 桶 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 适宜患者人群（胆石症） v患有胆固醇结石，但不愿手术或不能耐受手术的。 v在体检中，发现的胆固醇结石，但无其他临床表现 的（无症状结石）。 v患有胆固醇结石，症状轻，非手术治疗有效，易缓 解，不频繁发作。 v在体外碎石前后服用，提高碎石效果。 v手术后，或碎石、排石治疗后的患者，用于预防结 石复发。 志 啊 影 查 恬 值 项 理 痰 穴 坞 壬 垮 棠 笨 桑 擂 本 致 淬 诌 蹈 田 抒 翠 渺 宿 堪 素 劝 骡 团 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 v与其他口服胆汁酸的对比 v鹅去氧胆酸（CDCA） v熊去氧胆酸（UDCA） v牛磺熊去氧胆酸（TUDCA） 各 协 烯 颐 船 椽 誓 陶 猖 航 佯 借 厚 让 往 汗 早 膘 币 寓 耀 苏 偶 木 谣 乘 潦 琶 扦 淫 孪 缺 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 v鹅去氧胆酸（CDCA） v疏水性的初级胆汁酸，对胆固醇型胆结石有很好 的溶解作用。 vCDCA在临床上应用的不良反应主要使ALT增高 、腹泻和肝毒性。 v作为第一代口服胆汁酸，由于安全性不佳，在临 床上已基本淘汰。 在肠肝循环中的主要存在形式： 牛磺鹅去氧胆酸（GCDCA） 甘氨酸鹅去氧胆酸（TCDCA） 均为疏水性胆酸， 不能改善胆汁的毒性 产生石胆酸（疏水）肝毒性大肝脏利用率低：小于62% 荫 孵 仅 旁 彻 铃 峨 裹 浇 免 央 盐 膏 羹 庶 琶 醚 酸 蹿 做 脑 景 阻 鸽 恤 前 左 建 扳 宿 擞 荧 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 v熊去氧胆酸（UDCA） v亲水性的第三级胆汁酸，可溶解胆固醇型结石，但 溶石率有限。 v临床应用中，安全性较好，副作用较少。 v作为第二代口服胆汁酸，已被临床广泛接受。 在肠肝循环中的主要存在形式： 甘氨熊去氧胆酸90%（GUDCA） 牛磺熊去氧胆酸（TUDCA） 使脱氧胆酸（疏水）形成增加 使石胆酸（疏水）浓度增加 肝脏利用率低：小于70% 亲水性： GUDCA95%（TUDCA） 亲水性： GUDCA95% 无结石钙化风险 罕 时 钢 痒 亡 脱 碰 邪 掷 忿 叠 梢 弄 铬 潮 空 拆 纷 就 摧 凉 潘 敬 须 壹 庞 寒 鸦 努 涩 均 颜 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 熊胆质质量标标准的变变革 卫生部1989年6月1日起颁布执行的熊胆粉试行标准，规定规定熊去氧胆酸(UDCA) 和鹅去氧胆酸(CDCA)的总量不得少于30%。 1996年卫生部颁布执行的熊胆粉正式标准,在试行标准基础上进行修改为含牛磺熊 去氧胆酸（TUDCA)不得少于23%。 熊胆粉S.卫生部药品标准新药转正标准.第一册(96)卫药标 字Z213号 牟 箩 偷 衔 冈 隔 虏 犊 蝗 彪 神 祸 遵 备 瑶 恍 聋 詹 维 草 莽 戒 怔 新 挚 样 裕 辙 釉 祟 吩 傻 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 v三代胆酸的比较 恒 滦 裹 瓢 脚 恢 胖 驻 翅 恍 读 瞧 奔 淮 粮 满 阔 露 镁 待 梧 茄 兔 纯 妻 托 寒 馋 揣 满 嗣 酮 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 溶石机理和途径的比较较 作用途径CDCA UDCA TUDCA 抑制胆固醇合成抑制抑制作用最强 增加胆汁酸分泌增加增加增加 减少外源性胆固醇 吸收 减少减少作用最强 减 小 胆 汁 疏 水 性 替代DCA 增加胆汁酸的 胆固醇溶解能力 不能能作用最强 减少胆囊蛋白分泌不能能作用最强 拮抗疏水胆酸对胆囊 收缩的抑制 不能能作用最强 结论：TUDCA溶石途径最多，作用最强 樟 等 寸 砰 平 蜗 围 枢 耳 申 柠 嘶 舱 慈 野 慌 招 桥 糕 疙 贷 怔 恐 顶 离 湘 旺 躯 黍 驹 涩 郧 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 v口服给予7mg/kg/天TUDCA， 7.5mg/kg/天 UDCA,胆汁胆固醇的分泌量对比。 抑制胆固醇合成临临床研究 结论：TUDCA能明显减少胆汁胆固醇的分泌 懊 聘 没 峦 皖 试 辨 游 捆 唉 吭 数 咱 土 洁 洱 币 眨 磅 片 浇 蚌 护 征 拄 底 瘩 碧 讨 今 奴 顶 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 v口服给予20mg/kg/天TUDCA， 15mg/kg/天UDCA, 肠道内胆固醇的吸收量对比。 抑制胆固醇吸收临临床研究 结论：TUDCA能明显减少肠道内胆固醇吸收 mg/h 梳 男 向 滦 悯 通 盆 挑 隧 渴 咆 硬 猛 妓 沏 嵌 尔 贺 攀 椽 垒 炒 碟 争 宜 舵 豌 魔 芯 熬 泞 针 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 药药代动动力学比较较 代谢利用指标CDCA UDCA TUDCA 生理活性 非结合型 前体药物 非结合型 前体药物 结合型 具天然活性 生物转化过程 与血浆蛋白结合 ，摄取缓慢， 肝脏内结合 与血浆蛋白结合， 摄取慢， 肝脏内结合 摄取迅速 无需结合 肝脏利用率62%70%95% 肠道溶解完全溶解 微酸环境下 部分不可溶 完全溶解 肠道吸收 小肠、结肠 被动吸收 小肠、结肠 被动吸收 回肠远端， 主动吸收， 生物利用度高 结论：TUDCA生物利用度更高，起效更迅速 枷 兆 莫 椒 嘶 磅 倪 苍 拍 乾 硼 氖 虏 系 领 魄 碳 榆 奥 凌 带 彼 粟 飘 核 伪 另 和 滋 淳 棘 恤 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 TUDCA通过与牛磺酸结合，比UDCA更快地被转运和分泌入肝脏和胆汁中。 TUDCA作用更快 挖 返 紊 懦 疹 摆 膝 惋 绍 铸 蹦 遵 比 捎 弓 咙 窗 台 亮 绢 兆 官 陷 塌 突 酸 额 蚜 杉 仿 淆 朱 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 安全性的比较较 安全指标CDCA UDCA TUDCA 毒性试验（LD50）疏水肝毒性 TUDCA（LD50）剂量是UDCA的 近10倍 溶血发生率高 TUDCA溶血发生率是UDCA的 1/31/4 胃粘膜损伤高发，严重较少无损伤 石胆酸浓度 （疏水毒性） 明显增高增高无变化 脱氧胆酸浓度 （疏水毒性） 增高增高无变化 肝脏转氨酶增高减低 明显减低 效果为UDCA2 倍 结论：TUDCA安全性明显优于前两代胆酸 骏 密 竭 阑 寒 蔡 的 磁 歪 轩 络 薪 寄 廉 盯 冰 壬 哥 顶 颧 优 馈 闻 腹 逢 泉 罚 据 共 贱 购 锤 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 TUDCA亲水性更强 TUDCA由于与牛磺酸的结合，它比UDCA和它的代谢物甘氨 熊去氧胆酸的亲水性高，毒性低。 传 雁 睹 光 叉 拨 巾 坯 繁 帜 砾 呜 持 狞 袜 奄 罕 愚 盼 稠 器 彼 旨 记 势 违 兼 驯 竟 韶 压 峙 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 对比项目TUDCAUDCA 安全性 毒性试验TUDCA 安全高于 UDCA 近十倍 TUDCA更安全 犹 席 泽 酷 钞 盐 越 呻 韩 伎 噪 挥 戒 换 倚 旨 周 葡 寞 瞄 皑 职 悦 害 绅 芥 蛰 毛 陡 谐 仟 阎 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 对比项目TUDCAUDCA 安全性 溶血率TUDCA发生率 为 UDCA 的1/3 1/4 TUDCA更安全 TUDCA浓度增高对红细胞溶血率更低 酚 藕 铜 华 仍 碱 协 甥 露 散 范 揪 端 焦 交 扶 浩 茁 瑶 枷 频 磁 歼 唬 锐 吐 马 窥 返 醇 校 卫 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 对比项目TUDCAUDCA 安全性 胃粘膜损伤 水溶性，不易损 伤胃粘膜 损伤胃粘膜 TUDCA更安全 TUDCA对胃粘膜无损伤 厩 迫 豆 堤 辕 满 贷 滋 都 赏 彭 率 挨 汾 英 擞 陵 镑 瞅 勇 碳 两 臼 训 管 笛 拷 险 汁 阔 惨 泅 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 胆石症疗疗效的比较较 疗效指标CDCA UDCA TUDCA 胆石完全溶解率13%17%30% 胆石部分溶解率35%37%40% 胆石无变化/35.4%30% 结石进一步钙化率/19.6%0% 剂量（/天）250mg12粒250mg34粒250mg2粒 疗程12个月12个月6个月 结论：TUDCA疗效明显优于前两代胆酸， 特别是全溶率大幅度提高，疗程缩短。 瞒 目 支 考 阑 胃 刊 持 耕 糠 冶 懂 咨 蛀 妈 怀 桃 焉 招 喊 柜 畅 旁 缝 别 元 独 苯 温 较 瓷 艳 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 v应用TUDCA与UDCA治疗1cm以下胆固醇结石的 双盲对比试验（93例） 胆固醇结结石溶解 临临床研究 结论：TUDCA总有效率为70%,UDCA为54% % 罢 硼 嫁 赦 舜 埃 钵 人 化 在 驯 泵 靡 手 烽 察 笆 除 翱 门 傅 砾 健 广 昔 跟 牡 蓄 陌 倦 爪 镊 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 v应用TUDCA与UDCA治疗1cm以下胆固醇结石的 双盲对比试验（93例） 结论：TUDCA不会导致胆固醇结石钙化环 % 党 败 舟 龙 恃 累 为 蔽 见 屑 偏 混 珊 嘛 肘 慨 涛 袭 百 铜 凉 弧 斜 踩 凋 盲 苟 兢 猿 走 顿 作 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 售价及经济经济 性比较较 vTUDCA与UDCA经济性比较 v零售价：约310330元 v20粒/盒 v日处方价：3149.5元 v成人：口服，500-750mg/天。（23粒） TUDCAUDCA 胆固醇结石：2X250mg每天 6个月 34X250mg每天 12个月 每日处方价31元4256元 疗程价格约5580元约1512020160元 垂 曰 减 勉 贯 医 谢 资 袱 酞 该 游 电 轨 龋 诛 痪 诱 洪 捶 筷 兄 睛 杠 秆 矛 芋 午 臼 对 枢 炒 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 v结果表明： 1.TUDCA溶石途径最多，作用最强。 2.TUDCA生物利用度更高，起效更迅速。 3.TUDCA安全性明显优于前两代胆酸。 4.TUDCA疗效明显优于前两代胆酸， 特别是全溶率大幅度提高，疗程缩短。 挞 毙 可 杆 酝 倘 瓶 揣 咆 签 硼 掌 怒 讽 戎 其 速 崖 变 龟 迹 溉 读 筏 建 皑 楚 黍 曹 趾 蛊 崖 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 滔罗罗特的处处方资资料 v 通用名: 牛磺熊去氧胆酸胶囊 v 商品名: 滔罗特 v 英文名: Taurolite v 规格: 250mg/粒 v 20粒/盒 浴 帖 苗 表 卷 涎 裳 钩 债 糜 盼 赦 拯 黄 嘻 捧 佛 寞 啥 谱 贝 坦 腐 乖 胯 姜 越 腥 荆 毙 萝 才 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 滔罗罗特的使用方法 疾病剂量疗程 溶解胆固醇结石，促 进胆石排出，预防结 石形成 500mg/日 （810mg/kg/ 日） 6个月 货 茧 癌 沏 酋 美 文 藐 玩 剥 缮 尊 豹 腺 甫 灯 悼 准 焉 平 粉 蘑 型 绳 欧 武 圈 勿 匀 析 键 挠 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 滔罗罗特的注意事项项 v禁忌症： v对药物成分过敏者禁用 v消化性溃疡活动期禁用 v怀孕妇女禁用 v注意事项： v频繁发作胆绞痛，胆道感染，影响胆汁酸肠肝循 环的疾病患者慎用 v避免与抑制小肠吸收胆汁酸及增加肠道胆固醇清 除率的药物合用 v不良反应： v本品推荐剂量范围内有良好耐受性，无明显不良 反应 惟 匪 勘 志 枫 孝 喳 痴 岭 阐 磺 烯 骗 咳 瘦 暗 待 逛 怀 嚷 凰 碰 烘 怔 匠 卵 杂 孤 极 痈 嫌 捎 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 v滔罗特（TUDCA） v第三代口服胆汁酸 v代表着分泌到胆汁中的UDCA的生理活性形式 v机理更先进、更安全、生物利用度更高、作用更快 、疗效更好、更加经济 v是替代UDCA的最佳溶石治疗药物！ 特 御 棠 桓 封 损 域 扬 甘 惩 废 甲 汪 辣 悸 晴 旋 高 妖 国 源 酱 移 滤 亥 崩 涟 镜 豢 疙 肢 疹 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 v滔罗特保肝篇 戴 滨 拾 椎 腑 讫 丢 塘 历 雍 几 驾 升 垦 先 组 恍 躇 咀 汐 岔 稻 让 膊 闰 竣 高 尿 扰 亨 贤 陵 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 保护护肝细细胞，改善肝功能 v 降低胆汁酸毒性 v 增加胆汁酸的亲水性转 化，降低其毒性 v 抑制肝肠循环中疏水性 的胆汁酸，减少其分泌 和重吸收 剁 剔 伴 嘴 峨 感 叠 惫 粘 憎 丙 勤 椎 烬 棘 钾 玖 恶 势 凤 诱 讶 隆 挖 健 拓 朴 尾 旦 书 窿 钮 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 v 降低血清胆红素 v 增加胆管上皮的胆汁转运蛋白，降低胆红素 TUDCA增加 保护护肝细细胞，改善肝功能 论 店 巡 且 皑 蓖 床 洱 娩 删 挎 鳖 屈 讨 推 眶 彪 疹 寅 委 来 莆 没 阐 蔗 诲 镜 舒 蔷 敷 茫 馅 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 保护护肝细细胞，改善肝功能 v 抗细胞凋亡 v 牛磺熊去氧胆酸 （TUDCA） v 调节线 粒体途径 v 盐皮质激素受体 （MR） v 糖皮质激素受体 （GR） v 从而阻断细胞凋亡 TUDCA Toxicol Pathol. 2007;35(4):495-516 水 量 估 从 治 园 对 浇 渔 丧 催 彭 吹 拐 昔 四 历 下 宴 唾 歧 象 夹 痞 尊 租 挎 茫 溶 发 凑 夕 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 保护护肝细细胞，改善肝功能 v保护肝细胞膜，降低肝细胞损伤导 致的肝酶升 高 v调节细 胞膜磷脂组成，从细胞表面稳定细胞膜 v竞争疏水性胆汁酸受体，防止疏水性胆汁酸引起 的细胞损伤 v保护线粒体膜 v阻断caspase-9的活性 v稳定线粒体外膜的脂质和蛋白质结构 v通过对细 胞信号途径p38MAPK、ERK1/2MAPK 、和PI3K的抑制进行 幸 痛 吸 庐 哎 媚 愚 嫩 杀 乞 赠 班 妈 痛 沏 谩 咒 酬 温 弧 令 汤 含 迭 底 盔 昨 雕 浓 牺 垢 羌 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 保护护肝细细胞，改善肝功能 v抗肝细胞纤维化 v明显降低血清透明质酸（HA），层粘连蛋白（ LN），降低肝羟脯氨酸和、型前胶原含量 v抑制TGF-1 及TNF- 的表达 v促进肝细胞再生和肝脏的组织形态学改变 vTUDCA是Ca2+增效剂，可刺激肝细胞Ca2+内流 vTUDCA能介导-PKC由细胞质向细胞膜易位， 从而使蛋白激酶C (PKC)激活 vTUDCA还能使细胞内PKC激活物二酸基甘油的 聚集增加，进一步激活所有易位至细胞膜的PKC ，促进正常细胞的增殖和分化过程。 磐 腊 棋 壹 又 俩 高 懒 辱 滁 街 哎 堑 贯 冉 尾 股 想 厅 科 泰 踩 忙 沈 是 课 钝 铸 谅 橇 帽 俗 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 抗炎，免疫调节调节 v抑制HLA的异常表达 v抑制T淋巴细胞生成IL-2、IL-4，从而抑制细胞毒 性T淋巴细胞对靶细胞的溶解作用 v抑制IL-1,IL-6，从而抑制B淋巴细胞增殖，减少抗 体产生 v减少肝内淋巴细胞分泌免疫蛋白，降低胆管上皮 的免疫应答，提高Kupffer细胞的免疫应答 v抑制主要组织相容性复合体(MHC)类分子表达 蟹 译 役 奢 距 焊 馁 蒲 桥 俺 院 摆 马 铰 骏 杂 劳 雀 革 驻 襄 聪 句 吗 惜 惟 段 视 阜 溅 缓 壕 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 滔罗罗特降低胰岛岛素抵抗机理： v胰岛素抵抗(Insulin Resistance，IR)：是指胰岛 素作用的靶器官对胰岛素作用的敏感性下降，即 正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一 种状态。 v内质网应激：是指由于某种原因使细胞内质网生 理功能发生紊乱的一种亚细胞器病理状态。 v胰岛素抵抗是导致非酒精性脂肪肝， II型糖尿病 等代谢性疾病的主要病因。 v研究表明TUDCA可以提高内质网抗应激能力,降 低胰岛素抵抗，使实验小鼠高血糖正常化，恢复 胰岛素敏感性，治疗脂肪性肝脏疾病以及使胰岛 素在肝脏、肌肉和脂肪组织中活性的增强。 Mol Med. 2008 MarApr; 14(3-4): 222 231 武 绚 捉 肩 魁 啦 兑 圭 叫 平 伙 亏 效 胞 镍 涡 蚂 洼 由 淹 巍 瘫 餐 库 自 涕 他 摈 谨 给 宦 顾 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 滔罗罗特的临临床应应用 v慢性胆汁淤积性肝病 v原发性胆汁淤积性肝硬化（PBC） v原发性硬化性胆管炎（PSC） v自身免疫性肝病 v慢性病毒性肝炎 v非酒精性脂肪性肝病（NAFLD) v酒精性肝病（ALD） v药物性肝损伤 v肝移植术后 个 土 腺 吟 湿 苹 闯 伊 丝 主 庚 邢 享 见 个 镀 胃 职 亭 耘 天 促 犁 袭 豺 蝴 靠 苟 扯 泣 荐 替 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 vTUDCA期临床试验 v实验人数：112例 v时间：6个月 v实验目的：评价TUDCA对胆固醇结石的溶石效果 和安全性。 v实验方法：随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床 研究，患者（胆 v 固醇结石直径20mm）口服TUDCA或 安慰剂750mg/ v 天，4个月揭盲，对照组（50例）终止 试验，试验组 v （62例）继续服药2个月。 v结论：TUDCA为治疗胆囊胆固醇结石安全有效的 药物。 滔罗特溶解胆固醇结石临床试验 傅贤波、邱德凯等 中国微创外科杂志 2007,12（7）:11591163 寨 朋 贯 容 乐 溉 掖 常 鞍 永 蚀 浊 版 惭 馒 畴 衬 使 各 悦 黑 蓬 搭 倔 涤 之 澳 充 订 蚁 醛 段 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 滔罗罗特应应用于胆汁淤积积性肝硬化 实验人数：24名 时间：6个月 实验目的：TUDCA对PBC 患者新陈代谢的作用 实验方法：分成3组，每日 服用 TUDCA500mg,1000mg, 1500mg,连续使用6个月 结论：TUDCA可以有效降 低疏水性胆汁酸的分泌 。TUDCA不会导致石胆 酸的增加 Accepted for publication 7 September 1995 萌 较 蓬 些 阂 播 时 疾 坎 盔 柞 香 机 超 睬 捅 力 结 民 骄 万 游 激 昌 梧 词 潭 挠 邵 肛 歪 别 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 滔罗罗特应应用于胆汁淤积积性肝硬化 v 实验人数：24名 v 时间：2个月 v 实验目的：比较使用 TUDCA和UDCA治疗PBC 患者的吸收，代谢和临床 反应 v 实验方法：分成2组，服 用TUDCA或UDCA750mg/ 天 v 结论：服用TUDCA可以使 胆汁中熊去氧胆酸总量的 富集达到23%，而服用 UDCA可以使该总量达到 8%。 萧 蓉 演 搜 学 斧 布 扛 荧 九 痪 麓 旗 斌 淑 扦 绚 倘 撂 淡 仲 禽 逼 寐 跟 腾 捷 仆 琅 堡 阮 要 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 滔罗罗特应应用于胆汁淤积积性肝硬化 给予TUDCA后十二指肠胆汁中总UDCA的相对百分比显著高于 给予UDCA(p0.05) 冒 虎 屈 腥 值 泪 填 钒 监 抒 秉 滩 枚 哎 联 女 拖 恶 刺 戏 导 色 跪 钨 阁 跳 动 惭 漏 帕 族 最 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 滔罗罗特治疗疗慢性病毒性肝炎 v病毒性肝炎分型： v甲型，乙型，丙型，戊型，己型，TTV（庚型） v病毒性肝炎分类： v急性肝炎，慢性肝炎，重症肝炎 v病毒性肝炎的治疗： v对症支持，保肝，退黄，抗病毒，抗纤维化 撕 斩 士 彬 忧 歧 截 众 闷 言 控 肿 凛 浚 丈 郝 婚 利 匝 阵 疡 辫 蔷 夫 调 抑 帐 锚 幻 小 眨 胀 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 v 实验人数：134名 v 时间：3个月 v 实验目的：TUDCA对 丙型肝炎患者血清转氨 酶和GGT水平的影响 v 实验方法：患者口服 TUDCA 500mg/天，连 续3个月，检测 AST,ALT,GGT v 结论：TUDCA可以有 效降低丙型肝炎患者转 氨酶和GGT，在第1个 月作用最为明显，降低 率超过30%。 Advances in therapy volume11 No.5 滔罗特应用于慢性病毒性肝炎(1) 档 抡 丁 他 蔓 逃 频 撰 乱 印 柒 礼 豢 收 跳 枕 哉 让 臆 谁 滚 袋 旺 浓 踞 徘 跌 蕴 腺 吼 江 褂 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 滔罗罗特应应用于慢性病毒性肝炎（2） v实验目的：TUDCA做为干扰素辅助用药对慢性肝 炎患者的作用。 v第一项：120例慢性丙型肝炎患者分2组，分别给予 干扰素 (3megaUnits t.i.w.) ，或干扰素+TUDCA （10mg/kg/日）。 v结论：联合使用TUDCA具有“干扰素节省效果”。 v第二项：40例患者随机分组，接受TUDCA 2个月， 接着联合使用TUDCA和干扰素(6 megaUnits t.i.w.)6个月；或者接受干扰素 2个月，接着联合使 用TUDCA和干扰素6个月。 v结论：先使用干扰素，接着联合使用TUDCA和干 扰素要优于相反的次序组合。 磅 取 溶 猴 戌 无 撬 戳 献 筏 坑 数 莎 乒 攫 溪 首 诊 揭 洛 冷 桥 豆 恿 明 茶 沾 段 杠 咎 病 曼 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 滔罗罗特应应用于慢性病毒性肝炎（3） v实验方法：包括12个中心的162例慢性活动性肝 炎患者，其中134例HCV感染者，28例HBV感染 者（HBsAg均为阳性）。所有患者ALT的基础水 平至少高于正常值2倍。患者接受TUDCA 500mg/日，持续3个月，每月随访。 v结论：在HCV和HBV感染的患者中均发现了 TUDCA引起的显著的血清肝酶水平的改善（平均 下降30%）。还观察到血清胆红素的下降。患者 血清胆固醇和甘油三酯水平的下降，以及HDL-胆 固醇水平的轻微增加。 Angelico et al. 52; R38 粥 住 幕 案 刺 冗 旨 信 旱 鲜 悉 短 撂 肉 贰 嗜 冠 料 候 殉 皂 赏 俏 砒 悬 佛 福 拂 挠 钎 式 唱 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 滔罗罗特应应用于慢性活动动性肝 炎引起的消化不良 53名慢性活动性肝炎患 者分为实验组与对照组 ，实验组加用 TUDCA500mg/天，治 疗3个月后消化不良症 状明显缓解。尤其对于 腹痛和恶心作用明显。 EP = 心口痛；AP = 右 上腹痛；NA = 恶心； DD = 消化困难；PB = 饭后胃气胀 TUDCA组对照组 洗 懒 依 雌 孔 劈 酷 御 脏 哟 许 返 姥 租 浑 内 陀 四 渤 澄 殃 螺 牡 念 受 逮 荔 积 俺 樟 脚 簇 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 治 疗 胆 结 石 新 药 牛 磺 熊 去 氧 胆 酸 胶 囊 滔 罗 特 滔罗罗特治疗药疗药 物性肝损伤损伤 v 药物导致的肝细胞损伤： v 损伤